不同時間段蔗糖鐵注射液聯合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

周長學 孫珊珊 劉咸峰 張子憲 姜曉風

不同時間段蔗糖鐵注射液聯合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效觀察

周長學 孫珊珊 劉咸峰 張子憲 姜曉風

目的 觀察比較不同時間段靜脈注射蔗糖鐵聯合左卡尼汀治療維持性血液透析患者腎性貧血的療效與安全性。方法 將80例維持性血液透析(MHD)患者隨機分為四組, 將在透析后3 h內單使用蔗糖鐵的患者歸為觀察組A1, 聯合左卡尼汀的為觀察組B1。將在透析后24～27 h內單使用蔗糖鐵的患者歸為對照組A2聯合左卡尼汀的為對照組B2。治療時間均為5 周, 于第8 周時觀察四組療效。結果 四組患者治療前后兩兩比較, 各項指標差異有統計學意義(①P＜0.05)；其中聯合左卡尼汀的B1B2組分別和單用蔗糖鐵的A1A2兩兩比較, 治療后的效果差異有統計學意義(②P＜0.05)。觀察組各項指標變化與對照組相比差異無統計學意義(③P＞0.05), 然而從兩組的不良反應數據的統計發現, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 透析后3 h和透析后24～27 h應用蔗糖鐵聯合左卡尼汀對MHD患者的貧血改善無明顯區別, 但透析后3 h內應用出現不良反應的幾率小、患者依從性更好、相對更安全、患者更舒適, 是值得推廣的臨床治療方法。

維持性血液透析；腎性貧血；蔗糖鐵注射液；左卡尼汀

腎性貧血是慢性腎衰竭發展到后期常見的并發癥之一,其主要原因是腎臟分泌的促紅細胞生成素(erythropoietin, EPO) 產生不足, 其次尿毒癥血漿中毒素物質的蓄積干擾了紅細胞的生成和代謝而導致的貧血, 在MHD患者中尤為常見。作者通過觀察80例MHD患者腎性貧血的相關數據, 探討維持性血液透析患者腎性貧血的最佳方案, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010 年4 月～2012 年4 月間收治的MHD患者80例, 隨機分為觀察組(A1、B1)和對照組(A2、B2)四組, 各20 例, 其中, 觀察組男22例, 女18 例, 年齡(48.0±11.5)歲, 體重(58.12±7.45) kg, 對照組, 男21 例, 女 19 例, 年齡(51.0±12.7)歲, 體重(56.68±8.25) kg。四組患者性別、年齡、體重相比較差異無統計學意義(P＞0.05), 所選取的患者具有可比性。

1.2 方法 四組患者同時給予EPO(上海凱茂生物醫藥有限公司生產的怡寶4000IU)治療, 劑量為150～200 U/(kg·周)。如在治療過程中患者的Hb 值達到目標值110 g/L, 則將EPO的用量減少25%。觀察組(A1、B1)輸液治療2次/周, 均在每周第1、2次透析后3 h內使用。對照組(A2、B2)亦為每周2次, 均在每周第1、2次透析后24～27 h內使用。其中(A1、A2)組均為單用蔗糖鐵, (B1、B2)組為蔗糖鐵聯合左卡尼汀1.0 g。一般總補鐵量為1 000 mg, 當20%＜平均運鐵蛋白濃度(TSAT)＜50%、300 μg/L＜SF＜500 μg/L, 蔗糖鐵減為100～200 mg/月；當SF≥800 μg/L和(或)TSAT＞50%時停用。治療時間均為5 周, 于第8 周時觀察兩組療效(蔗糖鐵注射液采用山西普德藥業有限公司生產的5 ml:100 mg/支)。

1.3 觀察指標 四組患者于第8 周時分別取血觀察其血紅蛋白(Hb)、紅細胞壓積(HCT)、紅細胞(RBC)等血常規項目和血清鐵(SI)、SF、TRF、TSAT 等, 每月末注意監測患者肝、腎功能及CRP 等。記錄患者在治療中出現的不良反應。不良反應發生率=各組治療期間不良反應總數÷(總考察人數80×2次/周×5周)。

1.4 統計學方法 收集數據采用SPSS 13.0 統計軟件進行統計分析, 計量資料以( x-±s)表示, 組間比較行t檢驗, 多組間比較采用方差分析, P＜0.05 為差異有統計學意義。通過分析得出結論。

2 結果

2.1 四組患者治療前后各項指標兩兩比較, 治療后Hb、HCT、SF、TSAT 均較治療前有顯著提高, 差異有統計學意義(①P＜0.05)；其中聯合左卡尼汀的(B1、B2)組分別和單用蔗糖鐵的(A1、A2)兩兩比較, 治療后的效果差異有統計學意義, (②P＜0.05), 這一結果說明蔗糖鐵聯合左卡尼汀糾正患者貧血更為快速、有效。

2.2 觀察組各項指標變化與對照組相比差異無統計學意義(③P＞0.05), 說明在不同時間段應用蔗糖鐵聯合左卡尼汀對維持性透析患者的貧血改善無明顯區別。詳見表1。

2.3 不良反應 將四組患者治療過程中出現的口腔金屬異味、惡心、低血壓、頭暈等不良反應次數進行比較。兩組在不良反應次數和總不良反應率上比較, 差異有統計學意義(P＜0.05), 說明在透析后3 h內應有蔗糖鐵和聯用左卡尼汀比在透析后24～27 h應用出現不良反應的幾率小, 相對更安全、患者更舒適。詳見表2。

表1 四組患者治療后貧血及缺鐵指標改善情況( x-±s)

表2 四組患者治療過程中不良反應統計

3 討論

腎性貧血是慢性腎衰竭常見并發癥之一, 其主要原因是由于EPO合成減少［1］。腎性貧血還與鐵缺乏、血液透析不充分、重度營養不良、嚴重原發性甲狀旁腺亢進、EPO 抵抗等因素有關。其中鐵元素的缺乏尤為重要, 這是因為MHD患者中普遍存在鐵缺乏, 其次大劑量EPO的應用使機體出現功能性缺鐵, 從而對鐵的需求增加［2］。口服鐵劑的吸收與體內鐵儲備呈反比, 當SF＞200 μg /L 時口服鐵劑的吸收無法進一步增加［3］, 而輸注的靜脈鐵可被迅速動員和釋放入網狀內皮系統, 并立即為紅細胞的生成所用, 所以靜脈補鐵為臨床廣泛應用［4］。本研究所選用的靜脈鐵為蔗糖鐵, 蔗糖鐵注射液是一種結構穩定的多核氫氧化鐵-蔗糖復合物溶液, 可與轉鐵蛋白快速結合并到達骨髓, 維持鐵儲備, 加速紅細胞生成。本研究四組患者治療前后Hb、HCT、SF、TSAT 均較治療前有顯著提高, 差異有統計學意義(①P＜0.05), 說明四組患者應用蔗糖鐵改善貧血的治療效果顯著。

左卡尼汀(levo-carnitine )又名左旋肉堿, 其主要功能是將長鏈脂肪酸轉運至線粒體進行β-氧化并產生能量。Debska-Shzien A 等［5］報道, 左卡尼汀可改善蛋白質的代謝, 提高紅細胞膜的穩定性。MHD患者由于內源性左卡尼汀合成極少, 并且肉毒堿分子量小, 水溶性好, 極易被透析清除, 據統計每次血液透析后肉堿水平較透析前下降60%～70%［6］, 因此MHD患者普遍存在肉堿缺乏。在透析患者中及時補充左卡尼汀有助改善細胞營養代謝, 改善患者食欲, 有利于造血物質的攝取, 同時能下調TNF-α, IL-1, IL-6 等細胞因子, 還可通過調整糖皮質激素受體的激活和糖皮質激素應激基因的轉錄來調整免疫系統緩解微炎癥狀態［7］。本研究將蔗糖鐵聯合左卡尼汀的B1、B2組與不聯合應用的A1、A2組比較差異有統計學意義(②P＜0.05), 結果說明蔗糖鐵聯合左卡尼汀應用糾正患者貧血更為快速、有效。同時本研究還將四組患者治療過程中出現的不良反應次數進行比較。經治療后觀察組患者共有不良反應46次, 總不良反應率為5.76%, 而對照組不良反應為71次, 總不良反應率為8.88%, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

總之透析后3 h和透析后24～27 h應用蔗糖鐵聯合左卡尼汀對MHD患者的貧血改善均十分顯著, 兩組間無明顯區別, 但是在透析后3 h內應用蔗糖鐵聯合左卡尼汀比在透析后24～27 h應用出現不良反應的幾率小、患者依從性更好、相對更安全、患者更舒適, 是值得推廣的臨床治療方法。

［1］ Brookhaa MA, Schneeweiss S, Avorn J, et al. The effect of altitudeon dosing and response to erythropoietin in ESRD.J Am So cNephrol, 2008, 19(7):1389 - 1395.

［2］ Riedel MK, Morgenstern T.Iron replacement in hemodialysis patientswith a normal serum ferritin level.Dtsch Med Woehenschr, 2004, 129( 36):1849-1853.

［3］ 倪兆慧, 錢家麒, 丁小強, 等. 糖鐵注射液治療維持性血液透析患者腎性貧血的前瞻性、隨機對照與多中心研究.中華腎臟病雜志, 2006, 22(3):143-147.

［4］ Potasman I,Better OS.The role of secondary hyperparathyroidism in the anemia of chronic renal failure.Nephron,1983,33(4):229-231.

［5］ 袁群生,鄭法雷.蔗糖鐵注射液治療血液透析患者腎性貧血的多中心研究.中華腎臟病雜志,2004,20(1):51-55.

［6］ Borum PR.Changing Perspective of carnitine function and the need for exogenous carnitine of patients treated with hemodialysis .Am J Clin Nutr.1996, 64(6):976-977.

［7］ Alesci S, De Martino MU, Mirani M, et al.L-carnitine: A nutritional modulator of glucocorticoid receptor functions.FASEB J, 2003, 17(11):1553-1555.

277101 山東省棗莊市立醫院腎內科

周長學