聚乙二醇干擾素聯合利巴韋林治療老年慢性丙型肝炎的療效和安全性評價

王華利 楊永峰 趙偉

聚乙二醇干擾素(PEG-IFN-2α)聯合利巴韋林的治療是慢性丙型肝炎(CHC)抗病毒的標準方案［1］，治療的總體有效率為65%左右［2］，HCV基因型是影響CHC患者抗病毒治療應答的重要因素。本研究通過觀察CHC抗病毒標準方案對老年患者的治療效果及安全性影響，探討年齡因素對CHC抗病毒治療的影響。

1 資料和方法

1.1 研究對象 收集2008年1月至2012年6月我院門診及住院CHC患者40例，其中老年組20例，男12例，女8例，年齡60～69歲，平均(64.78±5.26)歲;非老年組20例，男11例，女9例，年齡18～59歲，平均(38.65±4.25)歲。2組患者性別無顯著差異(P＞0.05)，具有可比性。診斷均符合2004年《丙型肝炎防治指南》診斷標準［3］。納入標準:基因1型;抗-HCV抗體陽性;HCV RNA＞500拷貝/ml。排除標準:年齡＜18歲;具有肝臟失代償表現(曾經或者現在有腹水、消化道出血、肝性腦病);惡性腫瘤;合并非基因1型丙型肝炎病毒感染;合并慢性乙型肝炎或艾滋病毒感染;自身免疫性疾病;存在嚴重精神病、心血管疾病及糖尿病;妊娠;中性粒細胞絕對值(ANC)＜1.5×109/L;血紅蛋白(Hb)＜120 g/L;血小板(PLT)＜90×109/L。

1.2 治療方案 40例患者計劃接受PEG-IFN-2α 180 μg，每周1次，聯合利巴韋林15 mg/(kg·d)治療48周，隨訪24周。

1.3 療效評價 快速病毒學應答(rapid virological response，RVR):治療4周時，以敏感的 PCR方法檢測HCV RNA為陰性;治療結束時病毒學應答(end-oftreatment response，ETR):48周療程結束時，以敏感的PCR方法檢測HCV RNA為陰性;持續病毒學應答(sustained virological response，SVR):治療結束后 24周，以敏感的PCR方法檢測HCV RNA仍為陰性;病毒學突破(breakthrough):治療過程中，血清HCV RNA低于檢測水平后重新出現陽性;無應答(non-responder):治療24周后未能清除血清HCV RNA;復發(relapse)治療中斷后血清HCV RNA重新出現陽性。

1.4 不良反應評價 干擾素不良反應包括一過性骨髓抑制、血色素降低，流感樣癥候群、皮疹、脫發及皮膚瘙癢等。

1.5 統計分析 計數資料以均數±標準差表示，分類變量以百分數或直接計數表示，采用χ2檢驗或精確概率法進行統計分析。所有統計資料均采用SPSS 15.0進行統計分析。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組病毒學應答結果比較 與非老年組比較，老年組SVR率顯著降低，差異有統計學意義(P＜0.05);RVR、ETR、病毒學突破、復發率無顯著差異(P＞0.05)。表1。

表1 2組病毒學應答比較(n，%，n=20)

2.2 2組不良反應比較 2組患者在治療過程中均出現ANC、Hb降低，2組差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。2組均有發熱、頭痛、肌痛、關節痛、乏力等流感樣癥候群以及皮疹、皮膚瘙癢、脫發等不良反應。老年組皮疹及皮膚瘙癢發生率均高于非老年組(P＜0.05);流感樣癥候群，脫發在2組間無顯著差異(P＞0.05)。表3。

表2 2組ANC和Hb比較(n，%，n=20)

表3 2組不良反應比較(n，%，n=20)

3 討論

隨著人口老齡化的到來，老年患者作為一個特殊的人群，治療的需求增加，雖然CHC抗病毒治療經過標準治療方案形成階段，應答指導的治療階段，目前已經進入了丙型肝炎特異性治療階段［5］，但老年患者的抗病毒治療依然面臨更大的困難，本研究觀察發現老年組SVR率顯著降低，CHC患者年齡與SVR率有一定關聯;老年組不良反應發生率顯著高于非老年組，故認為年齡因素對CHC抗病毒治療存在一定的影響。因此在治療過程中更應密切觀察不良反應，定期監測血常規，個體化的治療更合適。

本研究中2組患者應用PEG-IFN-2α聯合利巴韋林抗病毒治療的RVR、EVR、SVR均獲得較好的療效，非老年組無應答的患者數量為0。這可能與入組時選擇無并發疾患的患者及樣本量相對較小有關，需要進一步擴大樣本量研究。本研究病例SVR明顯高于國外報道［6-7］，這是因為我國患者雖然基因1型占大部分，但和IL28B相關的rs12979860的SNP基因型檢測是C/C型，而C/C型對干擾素治療效果較好［8］。

在安全性評估中，我們注意到PEG-IFN-2α對2組患者的流感樣癥候群及脫發的發生無明顯差別，老年患者ANC和Hb的下降明顯。但停藥后均可上升。在治療期間對患者應予嚴密的動態觀察，當發生ANC或Hb下降時，需及時給予粒單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療，嚴重時需減量使用干擾素及利巴韋林。在不良反應中除常見的早期流感發熱癥狀外，尚有1例老年患者出現失眠，無嚴重不良反應發生，故認為對老年CHC患者的耐受性和安全性是良好的。

［1］Fried MW，Shiffman ML，Reddy KR，et al.Peginterferon alfa-2a plus ribavirin for chronic hepatitis C virus infection［J］.N Eng J Med，2002，347(13):975-982.

［2］Seeff LB.Natural history of chronic hepatitis C［J］.Hepatology，2002，36(5 Suppl 1):S35-S46.

［3］中華醫學會肝臟病學會，中華醫學會傳染病與寄生蟲病分會.丙型肝炎防治指南［J］.中華肝臟病雜志，2004，12(4):194-198.

［4］Ghany MG，Strader DB，Thomas DL，et al.Diagnosis，managenment，and treatment of hepatis C:an update［J］.Hepatology，2009，49(4):1335-1374.

［5］成軍.慢性丙型肝炎治療的新進展［J］.中華醫學信息導報，2011，26(1):15-16.

［6］Giannini EG，Basso M，Savarino V，et al.Sustained virological response to pegylated interferon and ribavirin is maintained during long-term follow-up of chronic hepatitis C patients［J］.Aliment Pharmacol Ther，2010，31(4):502-508.

［7］Swain MG，Lai MY，Shiffman ML，et al.A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin［J］.Gastroenterology，2010，139(5):1593-1601.

［8］Ge D，Fellay J，Thompson AJ，et al.Genetic variation in IL28B predicts hepatitis C treatment-induced viral clearance［J］.Nature，2009，461(7262):399-401.