晚期肺癌患者肺功能指標與患者生存期的相關性研究

葛輝 姜正華 黃謙 朱慕云 楊捷

肺癌是呼吸系統的常見腫瘤，其發病率及死亡率呈逐年上升，資料顯示肺癌已成為城市男性惡性腫瘤死因首位。大多數就診患者已診斷為晚期肺癌，無手術指征。對于不能手術的肺癌患者，提高療效和改善生活質量是最終目的，后者近些年來越來越受到關注。本研究通過對59例晚期肺癌患者的肺功能進行檢測，并與63例正常人進行對照，同時將肺功能指標與肺癌患者生存期進行相關性研究，以了解肺癌患者的肺功能改變，為肺癌臨床病情發展及預后的評估提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2009年1月-2011年10月在我院住院患者，59例肺癌患者均經纖維支氣管鏡活檢、CT引導下肺穿刺活檢后病理證實為原發性肺癌，男性51例，女性8例，年齡40歲-77歲，平均年齡（63.68±8.98）歲，腺癌25例，腺鱗癌1例，鱗癌19例，小細胞肺癌14例，所有患者均行胸部CT、頭顱MRI、B超、ECT等檢查，根據TNM分期，均為晚期肺癌。正常對照組：63例均為健康體檢者，其中男性51例，女性12例，年齡41歲-88歲，平均年齡（56.76±8.90）歲。

1.2 方法 所有患者治療前及健康體檢者均采用德國耶格肺功能儀進行肺功能檢測。測定前輸入患者的身高、體重、性別、年齡、溫度、大氣壓等指標，由電腦自動產生相應的預測值。對所有患者進行肺活量（vital capacity, VC）、第1秒用力呼出量（forced expiratory volume in one second,FEV1）、用力肺活量（forced vital capacity, FVC）、第1秒用力呼出量/用力肺活量（FEV1/FVC）、最大呼氣流速（peak expiratory flow, PEF）、最大通氣量（maximal ventilatory volume, MVV）、殘氣量/肺總量（RV/TLC）及一氧化碳彌散量（diffusing capacity of carbon monoxide, DLCO）、彌散系數（DLCO/VA）檢測，采用實測值占預測值百分比來表示結果。

1.3 統計學處理 采用PEMS 3.1軟件對數據進行處理，所有結果均采用Mean±SD表示，兩樣本均數的比較采用t檢測。肺功能指標與生存期關系用直線相關分析。以P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 肺癌患者與正常對照組肺功能指標的比較 肺癌組患者與正常對照組相比，肺通氣功能的RV指標高于正常對照組，但統計學上無明顯差異；RV/TCL指標高于對照組，其余各項指標均低于正常對照組，有明顯統計學差異。肺癌組患者與正常對照組相比，肺癌組小氣道功能指標V25、V25%、V50、V50%分別為4.29±1.96、65.45±29.82、2.03±1.18、50.76±27.26，均明顯低于正常對照組，有明顯統計學差異。肺癌組與正常對照組相比，肺彌散功能的各項指標分別為5.57±1.86、68.21±22.09、1.26±0.36、91.09±22.42均明顯低于正常對照組，有明顯統計學差異（表1）。

表1 肺癌組及正常對照組肺功能檢測結果分析Tab 1 Lung function test results of lung cancer and normal group

2.2 肺癌患者肺功能指標與患者生存期的相關性 如表2所示，肺癌組59例患者均獲隨訪，隨訪率100%。生存期為確診日至患者死亡或末次隨訪的時間（2012年1月23日）。隨訪肺癌患者生存期為122天-936天，中位生存期為357天。肺功能指標中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關（r分別為0.29、0.28、0.28、0.27、0.26、0.28，P＜0.05），RV/TCL值與患者生存期呈負相關（r=-0.31,P＜0.05）。

3 討論

肺癌是呼吸系統惡性腫瘤，發病率呈逐年上升趨勢，治愈率低，肺癌的5年生存率僅為20%左右，其原因主要是因為新發病例中，75%屬于晚期肺癌。肺癌是惡性腫瘤中死亡率最高的腫瘤之一，每年全世界約有100多萬新發病例產生，其中超過1/3病例在診斷時已有遠處轉移，僅有15%肺癌患者診斷為早期[1]。

肺功能可能在對肺癌患者的篩查中扮演一種有用的角色，研究[2]表明阻塞性肺疾病與肺癌有一定相關性，近來一些研究[3-5]顯示50%-80%確診為肺癌患者中存在有慢性阻塞性肺疾病，另也有研究[6]表明阻塞性和限制性肺功能損害與肺癌發病率增高密切相關。周怡等[7]研究，對肺癌患者進行肺功能檢測，發現肺癌患者FVC、FEV1、PEF、V25、V50的下降，表明肺癌患者存在阻塞性通氣功能障礙。本研究結果表明肺癌組患者與正常對照組相比，肺通氣功能的RV指標高于正常對照組，但統計學上無差異；RV/TCL指標高于對照組，其余各項指標均低于正常對照組，統計學上有明顯差異。肺癌組患者與正常對照組相比，肺癌組小氣道功能指標V25、V25%、V50、V50%分別為4.29±1.96、65.45±29.82、2.03±1.18、50.76±27.26，均明顯低于正常對照組，統計學上有顯著差異。這些研究均表明肺癌患者合并阻塞性通氣功能障礙。肺癌患者通氣功能障礙產生的機制如下：①肺癌患者多有長期吸煙史，部分患者多伴有慢性阻塞性肺疾病和肺氣腫，從而引起阻塞性通氣功能障礙；②肺癌本身由于肺部腫塊、肺不張及阻塞性肺炎等因素，導致可以通氣的肺組織減少，從而引起阻塞性通氣功能障礙；③肺癌患者由于腫瘤因素，前列腺素分泌增多，引起細支氣管痙攣或部分肺泡閉合，進而引起阻塞性通氣功能障礙。

表2 肺癌患者肺功能指標與患者生存期的相關系數Tab 2 The coefficient correlation of lung function indexes and survival time of patients with lung cancer

彌散功能是肺換氣功能的重要組成部分，通過彌散O2從肺泡進入到肺毛細血管，而CO2則從肺毛細血管排出到肺泡。正常人的彌散功能＞預測值的80%。Margaritora等[8,9]研究證實DLCO是一種有效的肺部并發癥的預測因素。Baser等[10]的研究表明術前低水平的DLCO（＜45%）與術后肺部并發癥的發病率與死亡率增加是相關的，且預示較差的生活質量。本研究結果表明肺癌組與正常對照組相比，肺彌散功能的各項指標分別為5.59±1.94、65.21±26.55、1.28±0.38、87.62±31.41均明顯低于正常對照組，有統計學差異。這說明肺癌導致患者彌散功能下降。其主要原因如下：①腫瘤壓迫阻塞氣管引起阻塞性炎癥、肺不張及胸膜病變等原因，引起肺容量減少、通氣功能受限，造成彌散面積減少；同時周圍肺組織的代償使通氣量增加，引起通氣/血流比例失調；②癌腫壓迫血管，血流受阻，血流量減少，通氣血流比例增高；③肺癌細胞還可經血流轉移，阻塞小血管，導致通氣血流比例的進一步失調；④肺癌患者大多為中老年者，大多有長期吸煙史，有的患者伴隨有慢性肺部疾病。

雖然眾所周知，對于考慮手術的非小細胞肺癌患者，肺功能是一種重要的預后因素[11,12]，而對于晚期非小細胞肺癌患者預后評估方面肺功能并沒有被應用。本研究結果顯示肺癌患者肺功能指標中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關（r分別為0.29、0.28、0.28、0.27、0.26、0.28，P＜0.05），RV/TCL值與患者生存期呈負相關（r=-0.31, P＜0.05）。FEV1是第1秒鐘呼出的容積，根據慢性阻塞性肺疾病全球指南FEV1是作為氣道阻塞的判定標準，也是慢性阻塞性肺疾病患者死亡率判定的重要預測因子[13,14]。有研究[15]表明FEV1的下降是肺癌的一種危險因素，減低的FEV1與中晚期非小細胞肺癌死亡率密切相關，提示FEV1是預后判斷的重要因素之一，Calabro等[2]研究也顯示肺癌患者的肺功能指標FEV1明顯低于正常對照組，降低的FEV1是預測肺癌的高危因素之一。 我們的研究表明FEV1與肺癌患者的生存期呈正相關，也就是說低的FEV1預示患者較短的生存期，這與上述的研究是一致的。肺活量是指最大吸氣后能呼出的最大氣量，由深吸氣量與補呼氣容積組成。肺活量減低見于胸廓、肺擴張受限，肺組織損害，氣道阻塞。最大通氣量是指單位時間內以盡快的速度和盡可能深的幅度進行呼吸所得到的通氣量。一般囑患者深快呼吸12 s，將得到的通氣量乘以5即為每分鐘的最大通氣量。它是一項簡單的負荷試驗，用以衡量氣道的通暢度、肺和胸廓的彈性和呼吸肌的力量。通常用作能否進行胸科手術的指標。用力肺活量是指用最快的速度所作的呼氣肺活量。并可由此計算出第1秒鐘呼出的容積和第1秒鐘呼出容積占用力肺活量之比。用力肺活量是當前最佳的測定項目，可以反映較大氣道的呼氣期阻力。可用作慢性支氣管炎、支氣管哮喘和肺氣腫的輔助診斷手段，也可考核支氣管擴張劑的療效。呼氣高峰流量是在肺總量位時，猛力快速吹向最高呼氣流量計，觀察最高呼氣流速。殘氣/肺總量是表明肺氣腫的指標，表明阻塞性通氣功能嚴重程度的一項指標。我們的研究還顯示VC、FVC、PEF、PEF%、MVV與肺癌患者生存期呈正相關，RV/TCL值與患者生存期呈負相關（r=-0.31, P＜0.05），也就是說明VC、FVC、PEF、PEF%、MVV的下降預示患者短的生存期，增高的RV/TCL也預示患者較短的生存期，這方面的研究報道較少。

綜上所述，肺癌患者肺通氣功能與彌散功能指標明顯下降，肺癌患者肺功能指標中VC、FEV1、FVC、PEF、PEF%、MVV與患者生存期呈正相關，RV/TCL值與患者生存期呈負相關，肺功能的部分指標可作為肺癌患者預后評估的重要因素之一。