利培酮對長期住院慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的療效分析

莊會莉

隨著非典型抗精神病藥物在精神科臨床的普及，患者的治療有了更多的選擇;藥物副反應(yīng)較傳統(tǒng)藥物有著明顯減少，患者的依從性有了較大的提高，患者的認(rèn)知功能的改善明顯。然而對于長期住院精神分裂癥患者，因受經(jīng)濟(jì)等方面的條件限制仍以服用傳統(tǒng)抗精神病藥物主要。對這類患者的認(rèn)知功能的研究還不是很全面。

2012年4月我院與中國殘疾人福利基金會簽署了“維思通集善援助合作項(xiàng)目”，旨在幫助貧困患者用經(jīng)濟(jì)的價(jià)格，使用更有效、更安全的利培酮治療，以更好恢復(fù)社會功能，順利回歸社會，為進(jìn)一步探討利培酮對長期住院慢性精神分裂癥患者認(rèn)知功能的影響，我們進(jìn)行了相關(guān)研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 在我院2012年4月住院患者中，住院時(shí)間超過5年，病情穩(wěn)定，無典型的陽性癥狀，符合CCMD-3慢性分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)的長期住院患者40例，排除嚴(yán)重軀體疾病、腦器質(zhì)性疾病、酒精或藥物依賴及妊娠、哺乳女性，其中男23例、女17例，平均年齡(48.32±9.6)歲，平均病程(11.4±5.6)年，平均受教育(7.3±3.5)年，既往應(yīng)用氯氮平治療11例，奮乃靜9例，氟哌啶醇7例，舒必利7例，氯丙嗪6例。

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 符合“援助項(xiàng)目”的40例患者入組前均停用原抗精神病藥1周作為清洗期，適當(dāng)予安慰劑，一周后利培酮初始計(jì)量1 mg/d，2周內(nèi)逐漸加至3～5 mg/d，最大不超過6 mg/d，平均(3.21±2.75)mg/d，療程8周，治療中可酌情使用苯二氮卓類藥物或安坦。

1.2.2 療效評定 采用中國修訂韋氏成人之力量表(WAISRC)、韋氏記憶量表(WMS)，威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)在治療前及治療8周時(shí)各進(jìn)行一次測評。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)方法 所有數(shù)據(jù)應(yīng)用spss10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料比較采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 入組患者治療前后WCST、WAIS-RC、WMS評分結(jié)果比較，見表1。

表1 入組患者治療前后WCST、WAIS-RC、WMS評分(±s)

表1 入組患者治療前后WCST、WAIS-RC、WMS評分(±s)

注:治療前后比較*P＜0.01，＊＊P＜0.05

量表 因子 治療前 治療后WCST 總測驗(yàn)次數(shù) 76.49±19.86 63.54±18.73*持續(xù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù) 15.59±11.77 10.81±7.90*正確反應(yīng)數(shù) 23.86±12.11 28.01±13.14隨即錯(cuò)誤數(shù) 26.48±14.91 16.03±10.89＊＊WMS 記憶商數(shù) 86.23±20.27 100.35±21.40＊＊WAIS 智商總數(shù)84.37±19.82 98.12±20.32

2.2 不良反應(yīng) 錐體外系反應(yīng)4例、體重增加6例、心電異常2例、月經(jīng)紊亂1例、轉(zhuǎn)氨酶升高3例、不良反應(yīng)成都均較輕微，無需特殊處理，隨治療發(fā)展可耐受或消失。

3 討論

據(jù)有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，精神分裂癥認(rèn)知功能障礙同陽性癥狀、陰性癥狀一樣，為精神分裂癥患者的基本癥狀成分。其特點(diǎn)為病前智能、學(xué)習(xí)及工作正常，但起病后認(rèn)知功能突然下降，且在隨后的病程中如同“靜態(tài)的腦病”一樣，并不呈進(jìn)行性發(fā)展。目前，其原因未明，但多數(shù)學(xué)者認(rèn)為可能與前額葉的多巴胺DA功能下降等因素有關(guān)。同時(shí)某些藥物由于具有降低警覺性、阻斷多巴胺受體和抗膽堿能活性作用，會影響患者的注意和信息整合功能，加重原有的認(rèn)知功能障礙。而利培酮等非典型抗精神病藥，無抗膽堿能的副反應(yīng)，且為DA、5-羥色胺平衡拮抗劑，能調(diào)節(jié)DA系統(tǒng)，減輕因過度阻斷DA活性而引起的錐體外系反應(yīng)，減少抗膽堿能藥的合用，對認(rèn)知功能的損害較小[1-7]。

利培酮作為一種非典型抗精神病藥物，其結(jié)構(gòu)與吩噻嗪類或丁酰苯類等抗精神病藥物不同，治療機(jī)理主要是具有選擇性單胺拮抗作用，它與5-羥色胺2(5-HT2)受體和多巴胺(DA2)受體有較高的親和力，具有5-HT和DA平衡拮抗作用[8]，從而改善分裂癥的陽性陰性癥狀及認(rèn)知功能。

本研究發(fā)現(xiàn)，入組患者經(jīng)利培酮治療8周后，WCST測驗(yàn)中的總應(yīng)答數(shù)、持續(xù)錯(cuò)誤應(yīng)答數(shù)、隨即錯(cuò)誤數(shù)較治療前顯著下降;WMS中記憶商數(shù)顯著高于治療前。表明利培酮能有效改善慢性精神分裂癥患者的認(rèn)知功能，一方面改善傳統(tǒng)抗精神病藥物加劇的認(rèn)知功能障礙，同時(shí)因認(rèn)知功能缺陷與陰性癥狀可能有相似的生物學(xué)基礎(chǔ)[9]，故通過利培酮作用于陰性癥狀機(jī)理，對原有認(rèn)知功能缺陷亦有一定的改善作用。利培酮在認(rèn)知功能改善，療效及依從性方面均優(yōu)于傳統(tǒng)抗精神病藥物，為長期住院慢性分裂癥患者的治療提供了更多的選擇。同時(shí)在應(yīng)用過程中要密切關(guān)注維思通所致血清泌乳素增高，體重增加等副反應(yīng)，給予及時(shí)有效處理。

[1]Borison RL.The role of cognition in the risk-benefit and safety analysis of antipsychotic medication.Acta Psychiatry Scand，1996，94(1):5.

[2]Gold JM，Harvey PD.Cognitive deficits in schizophrenia.Psychiatr Clin North Am(schizophrenia)，1993，16(2):295.

[3]劉哲寧，趙靖平，譚偉象，等.以陰、陽性癥狀為主的精神分裂癥患者威斯康星卡片分類測驗(yàn)的比較研究.中華精神科雜志，1998，31(2):100.

[4]趙靖平，楊德森.精神分裂癥認(rèn)知功能的研究進(jìn)展.中華精神科雜志，1998，31(1):58.

[5]Hyde TM，Nawroz S，Goldbery TE，et al.Is there cognitive decline in schizophrenia?A cross-sectional study.Br J Psychiatry，1994，164(8):494.

[6]Cohen JD Servan-schreiber D.Atheory of dopamine function and its role in cognitive deficits in schizophrenia.Schizophr Bull，1993，19(1):85.

[7]劉哲寧.精神分裂癥的實(shí)驗(yàn)神經(jīng)心理學(xué)研究進(jìn)展.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，1995，22(4):229.

[8]張繼志，吉中孚.精神藥物的合理應(yīng)用(第3版).北京:人民衛(wèi)生出版社，2003:48-52.

[9]Woldin A，Sanfilipo M，Wolf AP，et al.Negative symptoms and hypofrontality in chronic schizophrenia.Archives of General Psychiatry，1992，49(12):956.

[10]Gallhofer B，Baner U，Lis S，et al.Cognitive dysfunction in schizophrenia:comparison of treatment with atypical antipsychotic agents and conventional neuroleptic drugs.Eur Neuropsycho Pharmacology，1996，6(2):13.