卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌的臨床觀察

蘇奕欣

每一年中我國(guó)通過(guò)胃鏡檢查發(fā)現(xiàn)胃癌達(dá)到40萬(wàn)，每年死亡例數(shù)達(dá)30萬(wàn)人之多，在惡性腫瘤死亡中占23%左右，其中男女比3∶1。同時(shí)胃癌患者的表現(xiàn)為非特異性，一般早期發(fā)現(xiàn)早期診斷的患者極少，確診病歷常常是局部進(jìn)展及復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性胃癌，導(dǎo)致治療效果差，死亡率高[1]。目前晚期胃癌患者的化療方案是采用含鉑類和氟尿嘧啶類藥物，但老年胃癌患者的重要臟器功能常常有不同程度的下降，其化療耐受性較差。因此如何給予老年胃癌患者有效又安全的化療方案是我們常常面臨的問(wèn)題[2]。我院化療科于2007年6月至2012年10月應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療晚期胃癌33例，取得滿意療效，特報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 我院化療科于2007年6月至2012年10月住院治療的老年晚期胃癌患者66例，男42例，女24例，年齡60～78歲，平均(66.7±1.5)歲。病程:最短1個(gè)月，最長(zhǎng)2年，平均(10.7±7.5)個(gè)月，全部患者均行無(wú)痛胃鏡檢查并行病理診斷，同時(shí)行腹部胸部C4檢查，病理診斷:低分化腺癌36例，中分化腺癌26例，印戒細(xì)胞癌4例。其中存在肝轉(zhuǎn)移4例，肺部轉(zhuǎn)移3例，腹腔廣泛種植轉(zhuǎn)移2例。TNM分期均為Ⅲ～Ⅳ期。入院時(shí)行常規(guī)檢查如血常規(guī)、心電圖、肝功能、腎功能均正常。將66例患者隨機(jī)分為治療組及對(duì)照組，治療組33例應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱治療，對(duì)照組ELF方案化療。2組患者在年齡、性別、病理類型和病程方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 全部患者入院時(shí)行常規(guī)檢查并行營(yíng)養(yǎng)支持治療度并預(yù)防惡心及止吐、強(qiáng)力制酸、保護(hù)胃黏膜等治療。治療組給奧沙利鉑130 mg/m2，靜脈滴注2 h，第1天;口服卡培他濱1500 mg，2次/d，早晚各1次，第1～14天。對(duì)照組應(yīng)用 ELF方案化療，靜脈滴注鬼臼乙叉甙120 mg/(m2·d)、亞葉酸鈣200 mg/(m2·d)與 FU 500 mg/(m2·d)靜脈滴注。全部患者1個(gè)化療周期21 d，全患者均完成2個(gè)周期化療。若發(fā)生骨髓抑制則給予相應(yīng)治療。

1.3 療效評(píng)價(jià)[3]療效參照WHO標(biāo)準(zhǔn)統(tǒng)一判定，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)、進(jìn)展(PD);有效率為CR+PR+SD/總數(shù)。不良反應(yīng)按WHO關(guān)于急性與亞急性毒性反應(yīng)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)分為0～Ⅳ級(jí)。生存期按月記錄，以化療日至患者死亡或末次隨訪時(shí)間為生存期限，疾病進(jìn)展時(shí)間(TTP)為開始治療至腫瘤復(fù)發(fā)或進(jìn)展的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料比較采用Fisher確切概率法，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 化療6周后(2個(gè)周期)觀察療效，治療組有效率93.9%，與對(duì)照組有效率78.8%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組化療2個(gè)周期6周后對(duì)比(例，%)

2.2 不良反應(yīng) 對(duì)照組的3～4級(jí)惡心嘔吐21例，骨髓抑制11例，治療組惡心嘔吐10例，骨髓抑制3例。差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

3 討論

胃癌發(fā)病率位于惡性腫瘤的第4位，并且病死率排在第2位。胃癌的發(fā)病具有明顯的地域性，東亞地區(qū)特別中國(guó)為高發(fā)區(qū)，發(fā)病約占全球的2/3[4]。化療是無(wú)法手術(shù)的局部晚期或復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移胃癌的主要治療方法。化療可以延長(zhǎng)晚期胃癌患者的總生存期，其中聯(lián)合化療比單藥化療的效果更加顯著，但目前尚無(wú)標(biāo)準(zhǔn)化療方案[5]。并且老年晚期胃癌患者常伴腹痛或腹脹等不適，其進(jìn)食極差，身體狀況欠佳，同時(shí)患者的腫瘤負(fù)荷增加，體力狀況下降，因此選擇方案時(shí)除了注意有效外，還應(yīng)做到高效低毒，才能使患者真正受益。

氟尿嘧啶(5-Fu)是消化道惡性腫瘤最基礎(chǔ)的化療藥物，但由于其半衰期短并且副作用大而影響了抗腫瘤效果。近年來(lái)新出的口服類藥物卡培他濱，給藥后可迅速以原形通過(guò)胃腸道黏膜，在肝臟卡培他濱經(jīng)羥基酯酶轉(zhuǎn)化為無(wú)活性中間體5'-DFCR，接著在肝臟和腫瘤組織胞苷脫氨酶的作用下，產(chǎn)生最終中間體5'-D FUR，最后，在腫瘤組織中經(jīng)腫瘤相關(guān)性血管因子胸腺磷酸化酶催化轉(zhuǎn)化為5-Fu[6]。而瘤體內(nèi)TP濃度明顯高于正常組織，胃癌中的比例可比正常組織高6倍左右，因此達(dá)到選擇性殺傷癌細(xì)胞目的，最大程度上減少5-FU對(duì)人體正常器官的損害。張莉莉[7]報(bào)道證實(shí)，用卡培他濱代替氟尿嘧啶、奧沙利鉑代替順鉑的治療方案能夠提高胃癌治療的有效率，改善患者預(yù)后，且患者的順應(yīng)性更好，用藥途徑便捷。另外，由于卡培他濱療效確切、毒副反應(yīng)少、耐受性好、口服方便，故為廣大患者所接受。

奧沙利鉑是繼順鉑、卡鉑之后的第3代鉑類抗腫瘤藥物，能在15 min內(nèi)全部與 DNA結(jié)合，結(jié)合牢固、作用更強(qiáng)[8]。奧沙利鉑毒性反應(yīng)較輕，骨髓抑制輕微，腎毒性小。常規(guī)劑量不需水化。突出的是外周神經(jīng)感覺異常，當(dāng)劑量達(dá)800 mg/m2出現(xiàn)功能障礙占10% ～15%，但大多為輕中度，停藥或?qū)ΠY處理后恢復(fù)較快，患者耐受性好。Al-Batran等[9]報(bào)道，采用奧沙利鉑或順鉑聯(lián)合5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣方案治療晚期胃癌，提示奧沙利鉑在胃癌治療中優(yōu)于順鉑，毒性反應(yīng)輕，在年長(zhǎng)患者療效較順鉑明顯。不僅如此，奧沙利鉑與DNA結(jié)合不會(huì)被DNA修復(fù)蛋白所識(shí)別，因此跟許多藥物聯(lián)合使用時(shí)可發(fā)揮出良好的協(xié)同作用。目前卡培他濱 +奧沙利鉑的方案已經(jīng)開始在臨床上用于大腸癌、胃癌、食管癌的化療。張 潔報(bào)道[10]使用奧沙利鉑第一天靜脈滴注，希羅達(dá)口服2周，該治療方案患者依從性好，縮短住院時(shí)間，患者的心理負(fù)擔(dān)輕。金懋林[11]研究表明奧沙利鉑和卡培他濱分別有望取代順鉑和5-FU用于AGC的一線治療。實(shí)驗(yàn)表明OXA可明顯上調(diào)TP活性，聯(lián)合用藥增加CAPE抗癌效應(yīng)。張友山[12]研究結(jié)果顯示，卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療晚期胃癌效果確切，總有效率為52.9%，中位疾病進(jìn)展時(shí)間和生存期分別為7.3個(gè)月和11.9個(gè)月，毒副反應(yīng)較低。本組應(yīng)用奧沙利鉑聯(lián)合卡培他濱組成的化療方案進(jìn)行治療，化療6周后(2個(gè)周期)觀察療效，治療組有效率93.9%，與對(duì)照組有效率78.8%比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。不良反應(yīng)方面對(duì)照組的3～4級(jí)惡心嘔吐21例，骨髓抑制11例，治療組惡心嘔吐10例，骨髓抑制3例。差異亦不統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

卡培他濱聯(lián)合奧沙利鉑治療老年晚期胃癌療效肯定，毒性反應(yīng)輕微，患者易于接受，依從性高，生活質(zhì)量明顯提高，值得基層醫(yī)院進(jìn)一步推廣應(yīng)用。

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