神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病150例療效觀察

孫淑香 王存華

神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病150例療效觀察

孫淑香 王存華

目的 觀察神經節苷脂對新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)的臨床療效, 探討治療該病的新療法。方法 將臨床確診的300例HIE患兒隨機分為對照組和神經節苷脂治療組(治療組),每組150例,兩組均給予常規綜合治療, 治療組在綜合治療的基礎上加用神經節苷脂20 mg/d,療程輕度7d, 中度療程10～14d, 重度療程3～4周, 于治療后14、28d用NBNA評分評估治療效果。結果 治療組于治療后14d、28 dNBNA評分均優于對照組(P＜0.01)。結論 神經節苷脂治療新生兒缺氧缺血性腦病,安全有效, 值得臨床推廣應用。

神經節苷脂；新生兒缺氧缺血性腦病；療效觀察

新生兒缺氧缺血性腦病(hypoxic-ischemic cencepalopathy, HIE)是新生兒最常見的疾病之一,它是因在圍生期各種因素導致缺氧, 引起神經系統及顱腦損傷, 出現神經功能障礙,導致智力發育異常甚至出現腦癱, 嚴重者導致死亡。是新生兒殘障和死亡的最主要原因,而目前尚無有效治療方法, 探索治療HIE的有效方法刻不容緩。近年來研究證實細胞膜的組成成分-神經節苷脂(GM1)對動物神經系統損傷有很好的保護作用, 且能使損傷的中樞神經系統功能恢復正常［1,2］。山東省商河縣人民醫院產科2012年1月～2013年1月接生6000余名新生兒, 其中300例生后因出現不同程度的缺氧缺血性腦表現而住兒科治療。本科采用神經節苷脂治療, 效果良好, 報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 300例HIE患兒, 其中男180例, 女120例。均為足月兒。住院時年齡：生后1 h內180例, 1 d80例, 2 d30例, 3 d10例。臨床合并癥：吸入性肺炎180例, 新生兒蛛網膜下腔出血170例, 腦室出血5例, 硬膜外血腫10例, 其他合并癥包括心肌損傷、低血糖、肝腎損傷酸中毒及電解質紊亂。

全部病例均經頭顱CT確診, 病變依次常見于額葉、頂葉、聶葉、枕葉。①輕度230例: 2個以內的腦葉出現散在的低密度區, 邊界較清楚, ②中度40例：多于2個腦葉的低密度灶或低密度區, 但范圍不及整個大腦半球, 部分腦室有受壓表現,如腦溝消失或模糊;③重度30例:病變累及兩側大腦半球, 腦水腫明顯, 腦室受壓明顯, 灰、白質界限不明顯或消失。

1.2 方法 300例HIE患兒隨機分為對照組和神經節苷脂治療組(治療組),每組150例。全部病例入院后按照新生兒缺氧缺血性腦病診療常規, 包括給予“三項支持”和“三項對癥”治療。“三項支持”即通氣與換氣功能支持、控制心率與血壓在正常范圍、維持血糖在正常范圍；“三項對癥”治療即適當降低顱內壓、鎮靜控制驚厥、消除腦干傷的癥狀。治療組給予神經節苷脂20 mg加入5%葡萄糖液20 ml中靜脈點滴, 1次/d, 療程選擇輕度7d, 中度療程10～14 d, 重度療程3～4周。于治療前、治療后14、28 d用NBNA評分評估治療效果。

1.3 統計學方法 所有資料運用SPSS軟件進行統計分析。

2 結果

治療組中重度患兒15例中有7例患兒無效, 中度患兒1例無效。輕度患者全部有效, 總有效率94.67%。對照組中重度患兒15例中14例無效, 其中含4例于4 d內放棄治療,放棄治療后臨床隨訪患兒死亡3例、1例留下后遺癥。中度患兒7例無效, 輕度患者全部有效。總有效率86.00%。

NBNA測定療效評價：可于生后7 d、14 d、28 d對新生兒進行NBNA評分, 結果見表1。

表1 神經節苷脂治療組與對照組NBNA評分

表1 神經節苷脂治療組與對照組NBNA評分

注：a,與對照組比較P＜0.01

組別治療前1 4 d 2 8 d治療組2 6 .1 3 ± 2 .8 1 3 4 .7 8 ± 3 .1 5a3 7 .6 4 ± 3 .0 1a對照組2 6 .2 0 ± 2 .7 3 3 2 .1 1 ± 3 .0 7 3 4 .8 1 ± 2 .9 8

3 討論

HIE是新生兒由于在圍生期各種原因造成的低氧血癥引起的中樞神經系統缺血缺氧性損害, 繼而造成腦細胞變性、水腫甚至局部壞死的病理改變, 臨床上出現智力低下、記憶障礙、癲癇發作、視、聽困難甚至腦癱, 嚴重者導致死亡,是目前導致兒童神經系統傷殘的最重要的疾病。雖然在醫療條件較好的在大城市以及東南沿海發達地區已非常少見,但在欠發達地區以及廣大農村地區,發病率仍居高不下, 嚴重威脅新生兒健康, 造成家庭及社會的沉重負擔。其發病機制復雜且尚不清楚, 其基本學說基于自由基損傷學說。主要機制是中樞神經系統嚴重缺氧造成缺血－再灌注損傷, 缺血缺氧后的細胞形成細胞內鈣超載、氧自由基生成增加, 形成瀑布樣效應, 短時間造成自由基的爆發性增多, 造成腦細胞的損傷、凋亡以及功能破壞, 臨床表現為癲癇、腦癱、殘障等腦損傷癥狀體征。李麗等［3］觀察了40 例重度 HIE 患兒治療前血清中超氧化物歧化酶(SOD)、和丙二醛(MDA) 的測定結果顯示, SOD 明顯低于正常對照組, 而 MDA 則較正常對照顯著增高, 認為氧自由基不僅參與 HIE 的發病機制, 而且很可能與疾病的嚴重程度有關。

神經節苷脂是正常細胞膜的一種組成成分, 是含唾液酸的膜糖脂,動物實驗研究發現GM1對神經細胞有良好的保護作用。尤其是在低氧情況下,靜脈輸入的神經節苷脂可以通過血腦屏障進入神經系統,參與神經細胞膜的代謝保持神經細胞的膜完整性,防治腦細胞的凋亡、變性與壞死。并能促進受損的腦細胞得到修復,對神經元細胞分化、生長、再生均起良好的作用, 減少病灶周圍細胞的死亡［4］。文獻證實經神經節苷脂治療的HIE患者氧自由基含量下降, 提示降低氧自由基損傷是其主要機制［3］。

本文患兒在急性期給予GM治療,總有效率94.67%。明顯高于對照組的86.00%。用神經節苷脂治療新生兒HIE療效明顯,治療14 d、28 d患兒的神經行為NBNA評分明顯升高, 且高于對照組(P＜0.01)。因此,對HIE患兒在綜合治療的基礎上用神經節苷脂,具有較好的臨床應用價值, 值得臨床推廣應用。

［1］ Aguis L, Hadjiconstantinou M,Qu ZX, et al.GM1 ganglioside and darkly staining neurons in brains of rats subjected to neonatal hypoxia-ischemia.Int J Dev Neurosci, 1994,12(7):623-630.

［2］ Tan WK,Williams CE,Gunn AJ,et al.Pretreatment with monosialoganglioside GM1 protects the brain of fetal sheep againsthypoxicischemic injury without causing systemic compromise.Pediatr Res, 1993, 34(1):18-22.

［3］ 李麗,殷憲敏.神經節苷脂治療重度新生兒缺氧缺血性腦病療效觀察.兒科藥學雜志, 2005,11(4):30-31.

［4］ Ramirez MR,Muraro F,Zylbersztejn DS,et al.Neonatal hypoxiaischemia reduces ganglioside, phospholipid and cholesterol contents in the rat hippocampus.Neurosci Res, 2003,46(3):339-347.

250016 山東省商河縣人民醫院小兒內科