TACE聯(lián)合康艾注射液治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床療效觀察

朱紅霞

原發(fā)性肝癌(primary liver carcinoma, PLC)是我國死亡率較高的癌癥之一, 其起病隱匿, 惡性程度較高, 一旦出現(xiàn)臨床癥狀大多已屬于中晚期, 失去手術(shù)及介入治療機(jī)會［1］。康艾注射液成份是苦參素、黃芪、人參等經(jīng)提取有效成分制成的中藥抗癌注射液、具有益氣扶正, 解毒散結(jié)等功效。2008年6 月～2013 年6 月, 作者應(yīng)用肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合康艾注射液治療原發(fā)性肝癌33例, 與單純肝動脈化療栓塞術(shù)治療30例作對照觀察, 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 63例患者均于2008年6月～2013年6月期間于尉氏縣第三人民醫(yī)院住院治療, 所有患者均經(jīng)臨床癥狀、體征、AFP、B超、CT、肝血管造影和(或)肝穿刺細(xì)胞學(xué)臨床或病理學(xué)證實為肝癌, 病例符合《中國常見惡性腫瘤診治規(guī)范》, Karnofsky score在60分以上者, 計生存期>2個月以上, 無明顯心肺疾病及嚴(yán)重肝、腎及骨髓功能障礙等重大疾病,且患者因各種原因無法進(jìn)行手術(shù)切除或者拒絕手術(shù)［1］。隨機(jī)分為觀察組和對照組, 對照組30例, 男 26例,女 4例；年齡28.6～69.2歲, 平均(52.7±7.9)歲；AFP≥400 ng/ L者21例；肝癌分期：Ⅱ期23例, Ⅲ期7例。觀察組33例, 男 27例, 女 6例；年齡30.2～70.5歲, 平均(53.2±8.7)歲；AFP≥400 ng/ L者23例；肝癌分期：Ⅱ期28例, Ⅲ期5例。經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理, 兩組臨床資料相似, 差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 兩組均行經(jīng)肝動脈化療栓塞(TACE)：采用Seldinger穿刺法：局麻下經(jīng)股動脈將導(dǎo)管超選插至肝固有動脈或肝左、右動脈, 注入5-氟尿嘧啶1 g再注入絲裂霉素10 mg與碘油5～20 ml的混懸劑。根據(jù)術(shù)后復(fù)查影像學(xué)及患者實際情況, 至6～12周再次行TACE。觀察組在TACE術(shù)后聯(lián)合應(yīng)用康艾注射液。兩組患者均采用相同的肝動脈化療栓塞術(shù)治療, 觀察組聯(lián)合康艾注射液治療, ( 由長白山制藥有限公司生產(chǎn), 批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字20026868、10 ml/支), 30 ml/次,加入5%葡萄糖注射液200 ml 中靜脈滴注。1 次/d, 20 d為1療程。治療期間定期復(fù)查血尿便常規(guī)、肝腎功能、AFP, T細(xì)胞亞群、CT等檢查。兩組治療期間均予保肝等支持、對癥治療。

1.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)WHO(1981年)實體瘤近期療效標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、無變化(NC)和進(jìn)展(PD),以CR+PR計算有效率。根據(jù)生活質(zhì)量評分>10分為提高,<10分為降低, 增加或降低<10分為穩(wěn)定。不良反應(yīng)評價標(biāo)準(zhǔn)按照WHO統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)評定［2］。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS12.0統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。數(shù)據(jù)以 (±s)表示, 計量資料采用t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗。P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效 瘤體大小變化：治療后兩組瘤體體積變化見表1。可見觀察組有效率(CR+PR)為51.5%高于對照組(43.3%), 但經(jīng)統(tǒng)計學(xué)分析, 兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 兩組治療后生活質(zhì)量評分變化 見表2。觀察組在生活質(zhì)量方面相對穩(wěn)定, 而對照組生活質(zhì)量有所下降。觀察組在改善生活質(zhì)量方面明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)。

表1 兩組治療前后影像學(xué)所示癌灶變化(n, %)

表2 兩組治療后生活質(zhì)量變化的比較(n)

2.3 不良反應(yīng) 主要觀察指標(biāo)為骨髓抑制情況。觀察組I度8例, Ⅱ度5例, Ⅲ+Ⅳ度1例, 骨髓抑制發(fā)生率為42.4%。對照組I度10例, Ⅱ度6例, Ⅲ+Ⅳ度3例, 骨髓抑制發(fā)生率為63.3%。兩組骨髓抑制發(fā)生率比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

原發(fā)性肝癌發(fā)現(xiàn)時, 80%已屬晚期不能手術(shù)切除或術(shù)后復(fù)發(fā)及肝內(nèi)轉(zhuǎn)移者, 治療多采用姑息治療, 如經(jīng)皮肝穿肝內(nèi)腫瘤無水酒精注射法、射頻消融法 , 往往導(dǎo)致患者生活質(zhì)量明顯下降。而經(jīng)皮導(dǎo)管肝動脈化療栓塞術(shù)(TACE)目前被認(rèn)為是治療肝癌的首選方法［3］。原發(fā)性肝癌其腫瘤的血液供應(yīng)90%～95%來源于肝動脈, 化療抗癌藥物的療效與腫瘤所在部位藥物的有效血藥濃度及其與腫瘤接觸的時間呈正相關(guān), 單一的動脈介入化療栓塞術(shù), 其有效率較低, 復(fù)發(fā)率高, 而聯(lián)合抗腫瘤的中藥制劑優(yōu)于單一治療。

肝癌的病因病機(jī)主要是肝癌屬中醫(yī)“積聚”、“瘢瘕”、“黃疽”等范疇, 常出現(xiàn)肝臟大、腫塊局部灼熱疼痛、發(fā)熱或五心煩熱、口渴、餿黃、便秘或便溏瀉泄、舌苔黃膩、舌質(zhì)紅絳或紫黯、脈弦數(shù)等熱毒熾盛、瘀血凝滯等癥候， 因此對肝癌的中醫(yī)藥治療, 以疏肝理氣、活血化瘀、清熱解毒、軟堅散結(jié)、調(diào)理脾胃、益氣補血等為常用治療方法［4］。康艾注射液是由黃芪、人參、苦參素等多味中草藥經(jīng)現(xiàn)代技術(shù)精制提成制成的靜脈注射液, 中醫(yī)認(rèn)為, 黃芪補脾肺氣, 補血活血、人參甘溫力宏, 大補元氣、苦參扶正固本、益氣固攝。現(xiàn)代藥理學(xué)證實, 其主要有效成分分別為黃芪皂苷、人參皂苷、氧化苦參堿。人參皂苷、黃芪皂苷具有改善骨髓基質(zhì)細(xì)胞與造血細(xì)胞環(huán)境, 誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生IFN、白細(xì)胞介素, 對細(xì)胞及體液免疫均有促進(jìn)作用, 并提高NK細(xì)胞活性, 具有較強(qiáng)的誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡的能力和升白細(xì)胞作用［5］；氧化苦參堿可誘導(dǎo)肝細(xì)胞微粒體藥物代謝酶以及清除自由基等作用［6］本研究表明, 觀察組與對照組的近期療效差異無統(tǒng)計學(xué)意義,但聯(lián)合康艾注射液的觀察組可明顯提高患者的生活質(zhì)量, 減少化療藥物的毒副反應(yīng), 特別是對保護(hù)骨髓造血功能和保護(hù)肝功能的作用, 與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

［1］中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會.原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn).中華肝臟病雜志, 2001,9(6):324.

［2］孫燕,周際昌.臨床腫瘤內(nèi)科手冊.第3版.北京:人民衛(wèi)生出版社, 1997:33-54.

［3］陳自謙,楊利,楊熙章,等.肝癌介入治療現(xiàn)狀與進(jìn)展.介入放射學(xué)雜志, 2008,17(3):223-227.

［4］周際昌.實用腫瘤內(nèi)科學(xué).北京:人民衛(wèi)生出版社, 1999: 487-488.

［5］馬建青.康艾注射液治療晚期原發(fā)性肝癌30 例療效觀察.新中醫(yī), 2006,38( 9): 30.

［6］趙興,王立平, 劉曉剛,等.康艾注射液減輕惡性腫瘤放、化療毒性反應(yīng)的臨床觀察.中國中西醫(yī)結(jié)合雜志, 2008,28(8):756-757.