晚期胰腺癌動(dòng)脈灌注化療臨床分析

張兵

晚期胰腺癌動(dòng)脈灌注化療臨床分析

張兵

目的 觀察35例晚期胰腺癌患者行動(dòng)脈灌注化療的臨床療效, 并探討其作用機(jī)理。方法 將晚期胰腺癌患者分為動(dòng)脈灌注化療組和全身靜脈化療組。動(dòng)脈灌注組18例, 行腹腔動(dòng)脈和腸系膜上動(dòng)脈灌注化療藥物吉西他濱和5-Fu；全身靜脈組17例, 應(yīng)用吉西他濱和5-Fu全身靜脈化療。結(jié)果 動(dòng)脈灌注化療組中位生存期10個(gè)月, 全身靜脈化療組為5個(gè)月, 同時(shí)兩組累計(jì)生存率相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義, 同時(shí)動(dòng)脈灌注化療組生活質(zhì)量較身靜脈化療組有提高。結(jié)論 在晚期胰腺癌治療中, 動(dòng)脈灌注化療療效要優(yōu)于全身靜脈化療。

胰腺癌；動(dòng)脈灌注化療；吉西他濱； 5-Fu

胰腺癌是一種消化道較為常見的惡性腫瘤, 預(yù)后非常差。在我國, 胰腺癌的中位生存期短, 5年總體生存率＜1%［1］。80%以上的患者在發(fā)現(xiàn)時(shí)已是晚期, 且失去手術(shù)機(jī)會(huì)［2］。常規(guī)全身靜脈應(yīng)用化療藥物, 副作用較大, 臨床療效不滿意。

近年來開展的胰腺癌動(dòng)脈灌注化療是一種有效的治療方法, 改善了患者的生存質(zhì)量, 提高了患者的生存期, 取得了較好的臨床療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 晚期胰腺癌患者35例中, 其中男性20例,女性12例, 年齡45～76歲, 平均年齡61.5歲。其中胰頭癌24例, 胰體癌8例, 胰尾癌3例, 伴肝轉(zhuǎn)移3例。均經(jīng)CT、MRI等影像學(xué)檢查結(jié)合CA199, 病理檢查確診。隨機(jī)將所有患者分為兩組, 即動(dòng)脈灌注化療組和全身靜脈化療組。其中動(dòng)脈灌注化療組18例, 平均年齡61.3歲, 靜脈化療組17例,平均年齡61.6歲。

1.2 方法 ①動(dòng)脈持續(xù)灌注化療組：18例患者采用Seldinger技術(shù), 經(jīng)右側(cè)股動(dòng)脈插管, 將導(dǎo)管分別置入腹腔干動(dòng)脈、胃十二指腸動(dòng)脈、脾動(dòng)脈及腸系膜上動(dòng)脈分別造影。根據(jù)胰腺癌部位、胰腺組織血供情況及腫瘤侵犯范圍決定選擇性插管。經(jīng)動(dòng)脈灌注吉西他濱1000 mg/m2, 5-Fu 600 mg/m2, 每4周為1個(gè)療程, 用藥2個(gè)療程評價(jià)療效。②全身靜脈化療組：17例患者, 吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶治療(GF方案) ：吉西他濱1000 mg/m2, 第 1、8天, 5-Fu 600 mg/m2, 第1～5天。每4周為1個(gè)療程, 用藥2個(gè)療程評價(jià)療效。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 近期療效按照WHO抗腫瘤藥物近期客觀療效標(biāo)準(zhǔn),分為完全緩解(CR) 、部分緩解(PR) 、無變化(SD)和進(jìn)展(PD)。總有效率為(CR + PR)。生存期為治療開始至死亡或失訪的時(shí)間。所有患者治療前及治療后每月復(fù)查肝臟B超或CT。同時(shí)觀察患者食欲、體重、疼痛的改善情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)分析應(yīng)用SPSS軟件包完成。率的比較應(yīng)用χ2檢驗(yàn), 生存分析采用 Kaplan -Meier法, 兩組間生存率曲線的比較用log-rank 檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 療效分析 動(dòng)脈灌注組無CR, 10例PR, 總有效率為55.56%。全身靜脈組無CR、6例PR, 總有效率為29.41%。兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

2.2 生存情況 動(dòng)脈灌注化療組中位生存期10個(gè)月, 全身靜脈化療組為5個(gè)月。累計(jì)生存率見表1, log-rank檢驗(yàn)顯示兩組間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＜0.05)。

表1 累計(jì)生存率比較［n(%)］

2.3 生存質(zhì)量

表2 食欲、體重及體重變化［n(%)］

2.4 不良反應(yīng) 化療后兩組均有輕度消化道反應(yīng), 轉(zhuǎn)氨酶輕度升高6例, 白細(xì)胞下降8例, 經(jīng)保肝及應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子對癥治療后能恢復(fù)正常。

3 討論

胰腺癌是消化系統(tǒng)較為常見的惡性腫瘤之一, 惡性程度高, 進(jìn)展速度快, 大部分患者確診時(shí), 病情已進(jìn)入中晚期, 失去手術(shù)機(jī)會(huì)。目前化療對晚胰腺癌癥狀的改善、生存期的延長及改善預(yù)后有重要作用。而以吉西他濱為基礎(chǔ)的化療方案被認(rèn)為是現(xiàn)在治療晚期胰腺癌的一線標(biāo)準(zhǔn)。吉西他濱是一種新型人工合成嘧啶核苷類似物, 進(jìn)入體內(nèi)后在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過核苷酸激酶的作用轉(zhuǎn)化成具有活性的二磷酸核苷及三磷酸核苷, 兩者可以抑制DNA的合成。是美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)用于治療中晚期胰腺癌的首選藥物。而且有研究分析［3］顯示,吉西他濱聯(lián)合氟尿嘧啶類方案與吉西他濱單藥相比, 能顯著改善晚期胰腺癌生存。

胰腺癌瘤體表面常有一層致密的血液供應(yīng)不良的纖維組織, 血液供應(yīng)差, 全身靜脈給藥腫瘤病灶藥物濃度低, 而使用動(dòng)脈灌注化療能有效的提高胰腺癌病灶的藥物濃度, 有研究表明, 動(dòng)脈灌注化療藥物濃度是全身經(jīng)脈給藥的100～400倍［4］。腫瘤化療的療效是與藥物在腫瘤病灶內(nèi)的有效濃度和持續(xù)時(shí)間成正比的。Aigner等［5］報(bào)道了中晚期胰腺癌灌注化療和全身靜脈化療的隨機(jī)對照實(shí)驗(yàn) ,動(dòng)脈灌注化療組生存期明顯優(yōu)于全身靜脈化療組。王冬青等［6］研究表明動(dòng)脈導(dǎo)管灌注化療藥物可使腫瘤病灶藥物濃度提高, 從而克服腫瘤的耐藥性, 提高了化療療效。

本研究采用動(dòng)脈灌注吉西他濱和5-Fu ,治療18例中晚期胰腺癌, 并與全身靜脈應(yīng)用吉西他濱和5-Fu相比較, 療效及生存期優(yōu)于全身靜脈用藥組, 比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05), 同時(shí)生活質(zhì)量也有所提升, 同時(shí)其不良反應(yīng)輕微,多數(shù)可以耐受。動(dòng)脈灌注化療作為一種微創(chuàng)性的介入治療技術(shù), 可行性強(qiáng), 療效可靠, 操作較為簡便, 值得臨床推廣。由于本研究對象數(shù)目的限制, 有待積累更多臨床資料進(jìn)一步觀察。

［1］ 趙玉沛.努力構(gòu)建我國胰腺癌綜合治療多中心研究的技術(shù)平臺(tái).中華外科雜志, 2007, 45(1):1-2.

［2］ Li D, Xie K, Wolf R, et al.Pancreatic cancer .Lancet, 2004, 363 (9414):1049-1057.

［3］ Heinemann V, Boeek S, Hinke A, et al.Meta-analysis of randomized trials：evaluation of benefit from gemcitabine-based combination chemotherapy applied in advanced pancreatic cancer.BMC Cancer, 2008, 8(1):82.

［4］ Ensmiger WD, Rosowsky A, Raso V, et al.A clinical pharmacological.evolution of hepatic arterial infusions of 5-fluoro-2'-deoxyuridmc and 5-fluorouacil.Cancer Res, 1978, 38(11 Pt1):3784-3792.

［5］ Aigner KR, Gailhofer S, Kopp S.Regional versus systemic chemotherapy for advanced pancreatic cancer:a randomized study.Hepatogast roenterology, 1998, 45(6):1125-1129.

［6］ 王冬青, 曾蒙蘇, 靳大勇, 等.應(yīng)用MRI評價(jià)胰腺癌胰周血管侵犯預(yù)測胰腺癌的可切除性.中華腫瘤雜志, 2007, 29(11): 846-849.

473000 河南省南陽醫(yī)專第一附屬醫(yī)院消化內(nèi)科