血清胱抑素C和β2-微球蛋白對糖尿病早期腎病的診斷評價

孟艷平 張生 曹興華

血清胱抑素C和β2-微球蛋白對糖尿病早期腎病的診斷評價

孟艷平 張生 曹興華

目的 探討監測血清胱抑素C(CysC)和β2-微球蛋白在糖尿病早期腎病的臨床意義。方法 采集糖尿病腎病(DN)患者50例, 糖尿病未發腎病(DM)患者50例和正常對照組健康人員50例血清,用免疫比濁法檢測血清CysC, 和β2-微球蛋白, 同時用酶法檢測Cr的濃度, 對所測結果進行統計分析。結果 糖尿病腎病(DN)組和糖尿病未發腎病(DM)組血清CysC和β2-微球蛋白水平明顯高于對照組, P＜0.01。糖尿病未發腎病(DM)組在血肌酐陰性的條件下血清CysC和β2-微球蛋白陽性率分別為44%和36%, 明顯高于肌酐陽性率。結論 血清CysC和β2-微球蛋白在腎損傷早期比肌酐升高更明顯, 是評價早期腎病的敏感特異性指標, 對于臨床上發現糖尿病早期腎損害具有指導意義。

胱抑素C；β2-微球蛋白；早期腎損害

糖尿病是一種以慢性高血糖為特征的慢性消耗性疾病,糖尿病腎病(diabetics nephropathy, DN)是糖尿病最嚴重的慢性并發癥之一, 對患者進行早期診斷和采取有效的治療與監控, 可以有效的預防糖尿病并發癥的發生和發展［1］, 明顯改善患者預后并延長其壽命。近年來, 有研究表明半胱氨酸抑制酶C(Cystatin C) , β2-微球蛋白為檢測腎小球率過率的可靠新指標, 其監測早期腎損害的靈敏度遠高于肌酐和尿素,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月~2011年8月在本院治療的糖尿病未伴糖尿病腎病(DM)的患者50例, 其中男28例,女22例, 年齡45~60歲, 平均(53.2±6.7)歲, 經治療血糖均控制在正常范圍, 血尿素、肌酐等腎功能指標均正常。選擇同時期住院治療的糖尿病腎病(DN)患者50例為糖尿病腎病組, 其中男26例, 女24例, 年齡42~65歲, 平均(52.8±5.6)歲,病程均>2年并出現持續性或間歇性蛋白尿、腎功能障礙等,符合糖尿病腎病的診斷標準。經治療血糖控制在正常范圍。所有糖尿病患者均符合世界衛生組織(WHO)1999年提出的糖尿病診斷及分型標準［2］。另選擇在本院體檢的健康體檢者50例作為對照組, 其中男27例, 女23例, 年齡40~60歲。平均(54.3±5.5)歲, 腎功能正常, 無糖尿病, 高血壓, 惡性腫瘤等能引起腎功能損害的疾病。3組患者性別比、平均年齡等情況比較差異無統計學意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 標本采集 3組受檢者均采集晨起空腹靜脈血3 ml, 離心后分離血清, 要求無脂血, 無溶血, 無黃疸, 并在2 h內完成測定。

1.3 檢查方法和儀器 CysC采用免疫透射比濁法, 參考范圍0.6~1.55 mg/L；β2-微球蛋白測定采用免疫透射比濁法, 參考范圍0~3 mg/L；血肌酐采用酶法, 參考范圍36~132 μmol/L。所用儀器為日立7660, 試劑為上海合富公司提供的原裝試劑。1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件, 數據采用均數±標準差(x-±s)表示, 三組數據資料間采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組受檢者CysC, β2- MG數值間進行t檢驗, DN組和DM組均明顯高于正常組(P＜0.05), 差異具有統計學意義。

2.2 3組受檢者肌酐數值間進行t檢驗, DN組血肌酐含量明顯高于DM組和正常對照組(P＜0.01), 差異具有統計學意義。而DM組和正常組肌酐含量相比差異無統計學意義(P＞0.05)。三組結果比較見表1。

表1 三組CysC、β2-MG, 血Cr比較(x-±s)

2.3 DM組50例患者在肌酐檢測結果陰性狀態下可檢測到CysC陽性者22例, 占44%, β2- MG陽性者18例, 占36%,二者共同陽性者16例,占32%, 可見血清胱抑素C, β2-微球蛋白的靈敏度明顯高于肌酐。

3 討論

糖尿病腎病主要是腎微血管病變, 病理反應為腎小球基底膜增厚及糖原陽性反應物沉著, 導致腎臟功能損傷。糖尿病腎病傳統的實驗室診斷指標主要是肌酐和尿素的檢查, 肌酐主要代表了腎小球的濾過功能, 但測定水平受到年齡、性別、飲食、肌肉含量等多種內外界界因素的影響, 且人體腎臟有強大的貯備能力, 如果部分腎小球破壞, 余下的腎單位仍能代償工作。只有當腎小球濾過率下降到50%時, 血液中肌酐和尿素濃度才出現增高［3］。糖尿病在腎損傷早期是一個非常隱匿的過程, 通常沒有明顯的臨床癥狀。患者肌酐水平一旦異常, 患者腎功能損傷已經比較嚴重甚至無法逆轉。 因此糖尿病腎病早期腎損傷的發生和發展容易被忽視。這就需要我們尋找更為靈敏的測定指標。

CysC是近年來發現的非糖基化堿性蛋白, 由機體有核細胞產生, 不受飲食, 年齡, 性別, 肌肉量影響 。其帶正電荷,相對分子量較低, 能自由通過腎小球濾過膜并在近曲小管被重新吸收和降解。腎臟是清除CysC唯一器官, 是反映腎小球濾過率的理想的內源性指標。當腎小球受到輕微損傷時CysC即可升高, 并隨病情加重而逐漸升高。所以CysC被公認為早期腎損害的敏感指標之一［4］。本文結果也顯示, 糖尿病組在肌酐陰性的條件下CysC明顯高于對照組, 陽性率可達到44%。根據糖尿病組與糖尿病腎病組的比較可以得知血清CysC含量與腎病病情呈正相關, 隨著病情加重而升高［5］.差異均有統計學意義(P＜0.01)。

β2-微球蛋白是由淋巴細胞、血小板、多核白細胞產生的一種小分子球蛋白, 在淋巴細胞與單核細胞表面尤為豐富。許多疾病如腎炎, 糖尿病, 高血壓都可以引起其增高。β2-微球蛋白可自由通過腎小球, 幾乎能在近端腎小管完全吸收,并在腎小管上皮細胞代謝, 正常情況下β2-微球蛋白的排出是量很微少, 當腎小管受到輕微損傷時β2-微球蛋白重吸收下降, 或腎小球損傷導致血清β2-微球蛋白升高超過腎小管重吸收極限時, 血清中β2-微球蛋白都會升高。在本文研究中, 糖尿病組在肌酐陰性的狀態下β2-微球蛋白以36%的陽性率高于對照組, 其靈敏度度高于肌酐, 可作為腎早期損傷的指標［6］, 與有關報道相符［7］。

綜上所述, 血清CysC和β2-MG在糖尿病腎早期診斷中有較高的陽性檢出率［8］, 是評價早期腎損傷敏感性指標, 而且它們的檢測已實現了全自動化, 準確、簡便、快捷, 適合臨床做腎功能的常規檢查。建議糖尿病患者定期檢查血清CysC和β2-MG濃度, 對于臨床上發現糖尿病早期腎損害具有指導意義。

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