重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對急性心肌梗死患者B NP及臨床療效的影響

吳 帆

河南省許昌市中心醫院心內科，河南許昌 461000

重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對急性心肌梗死患者B NP及臨床療效的影響

吳 帆

河南省許昌市中心醫院心內科，河南許昌 461000

目的 探討重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）靜脈溶栓治療患者B型腦鈉肽（BNP）及臨床療效的影響。 方法 選擇初發STEMI患者122例，隨機分為兩組，研究組58例給予重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物治療，對照組64例給予尿激酶靜滴治療，兩組其余常規治療相同。觀察溶栓后血管再通率，測定血漿BNP濃度。 結果 溶栓后2 h研究組血管再通率高于對照組（P<0.05）；治療后24 h兩組BNP水平均較治療前升高，對照組升高更明顯（P<0.05），1周后BNP水平回降，研究組下降更明顯（P<0.05）。結論 重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物更能夠有效開通梗死相關血管，抑制BNP的分泌，改善臨床預后。

重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物；ST段抬高型心肌梗死；B型腦鈉肽

急性心肌梗死（acute myocardial infarction，AMI）后盡早實施再灌注治療是臨床首選治療措施，靜脈溶栓簡便、有效，在發病3 h內行溶栓治療，梗死相關血管（infarction related artery，IRA）的開通率增高，其臨床療效與直接經皮冠狀動脈介入治療（percutaneous coronary intervention，PCI）效果相當，對于不同意急診PCI的患者或不具備行急診PCI條件的醫院，靜脈溶栓可使閉塞的冠狀動脈再通，心肌得到及時灌注，能明顯改善預后[1]。本文旨在探討新型溶栓藥重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（瑞通立）對急性ST段抬高型心肌梗死（ST segment elevation myocardial infarction，STEMI）靜脈溶栓治療患者B型腦鈉肽（brain natriuretic peptide，BNP）及臨床療效的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本科2010年1月～2012年3月急診收治的初發STEMI患者122例，入組標準[2]：①缺血性胸痛≥30 min；②心電圖至少2個肢體導聯ST段抬高≥0.1 mV或相鄰胸導聯ST段抬高≥0.2 mV或新出現完全性左束支傳導阻滯；③起病均在12 h以內；④年齡≤75歲；⑤無靜脈溶栓禁忌證，患者家屬簽字同意。排除標準：①2周內有活動性出血，并行外科手術；心肺復蘇術后，不能實施壓迫的血管穿刺；②高血壓患者血壓≥180/110 mm Hg，或不能排除主動脈夾層；③有出血性腦血管病史，或半年內有缺血性腦血管病；④出血性疾病或有出血傾向；⑤年齡>75歲。全部入組患者隨機分為兩組，研究組58例，男38例，女20例；年齡32～73歲，平均（58.4±10.5）歲；梗死部位：前壁和前間壁 21例，廣泛前壁12例，下壁10例，高側壁3例，下壁并右室9例，下壁并正后壁3例。對照組64例，男40例，女 24 例；年齡 35～72 歲，平均（57.3±11.9）歲；梗死部位：前壁和前間壁20例，廣泛前壁16例，下壁12例，高側壁4例，下壁并右室8例，下壁并正后壁4例；兩組患者在胸痛持續時間、梗死部位、年齡、性別、合并相關疾病及危險因素等方面相比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者于入院后立即給予腸溶阿司匹林300 mg，嚼服，連續口服 7 d，1次/d，后改為 100 mg，1次/d；硫酸氫氯吡格雷300 mg嚼服，以后改為75 mg，1次/d，連續1個月。研究組應用重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物（瑞通立，山東阿華生物藥業有限公司生產）18 mg，溶于生理鹽水10 ml，緩慢靜脈注射，不少于3 min，30 min后可根據情況再次靜脈注射該藥18 mg，注射時應該使用單獨的靜脈通路，不能與其他藥物混合后給藥。對照組給予尿激酶（麗珠醫藥集團麗寶生物化學制藥有限公司生產）1 500 000 U溶于生理鹽水100 ml，30 min內靜脈滴入。兩組溶栓后給予低分子肝素鈣5000 U皮下注射，2次/d，連續5～7 d。兩組患者常規給予吸氧，心電、血壓監護，根據病情應用他汀、硝酸酯類、β-受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物。

1.3 觀察項目

①2 h后胸痛緩解程度；②2 h后18導聯心電圖ST段回落幅值，通過心電監護，觀察再灌注心律失常情況；③觀察有無出血發生；④檢測心肌壞死標記物；⑤入院即刻及溶栓后24 h、入院后7 d采靜脈全血，采用Biosite Diagnostics公司BNP試劑盒測定血漿BNP濃度。

1.4 療效評價

①胸痛在溶栓后2 h內基本消失；②抬高的ST段在溶栓后2 h內回落50%以上；③血清心肌酶峰值提前在發病14 h以內；④2 h內出現再灌注心律失常。具備上述條件2項或以上者判斷為再通，僅僅具備①+②兩項不能判斷再通，根據上述標準進一步綜合評價血管再通情況。

隨訪記錄1個月內不良事件發生情況，包括心力衰竭、嚴重心律失常、再梗死及心源性死亡；復查血常規、肝腎功能等。

1.5 統計學方法

采用SPSS 13.0統計學軟件，計量數據采用均數±標準差（±s）表示，兩組間均數比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 溶栓后血管再通及BNP濃度變化情況

研究組溶栓后2 h血管再通率為84.84%，明顯高于對照組的62.50%（P<0.05）（表1）；兩組BNP水平治療前無明顯差異，術后24 h均升高，對照組升高更明顯（P<0.05），術后1周回降，研究組下降更明顯（P<0.05）（表2）。

表1 兩組血管再通率及不良事件發生率的比較[n（%）]

表2 兩組患者治療前后BNP濃度的比較（pg/ml，±s）

表2 兩組患者治療前后BNP濃度的比較（pg/ml，±s）

與對照組比較，△P<0.05

組別 n 入院即刻 入院24 h 入院1周對照組研究組64 58 153.3±62.4 162.9±83.1△384.1±106.6 290.1±90.6△283.9±86.7 196.6±69.8△

2.2 不良反應

研究組出現牙齦出血5例（8.62%）；對照組出現牙齦出血7例（10.91%），鼻出血1例（1.05%），兩組差異無統計學意義（P>0.05）。兩組均無變態反應發生，無嚴重消化道出血、腦出血等現象；溶栓后再灌注心律失常研究組共35例，發生率為60.34%，對照組共40例，發生率為60.34%，兩組差異無統計學意義（P>0.05）。

2.3 臨床隨訪

1 個月內隨訪期間，兩組患者血常規、肝腎功能、血糖等均無明顯改變。研究組出現心力衰竭4例（5.17%）；對照組出現心力衰竭11例（15.63%），兩組比較，差異有統計學意義（P<0.05）。心力衰竭病例多為溶栓治療失敗者。研究組死亡1例，病死率為1.72%，對照組死亡2例，病死率為3.13%，兩組差異無統計學意義（P>0.05），死亡患者均為溶栓失敗者，死于大面積心肌梗死并發急性泵衰竭及心源性休克。

3 討論

AMI是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂，繼發血栓形成，造成冠狀動脈急性閉塞，心肌因嚴重持久性缺血而發生壞死。盡管目前急診PCI已被公認為AMI首選恢復心肌再灌注的治療手段，但對于基層醫院因條件限制無法行PCI或因經濟原因而放棄PCI或者不同意PCI的患者，早期實施溶栓療法，開通閉塞的冠狀動脈血流，可有效限制和縮小梗死面積，抑制心室重塑，提高心功能，從而減低近遠期病死率，改善預后。溶栓治療越早越好，靜脈溶栓治療具有快速、簡便、經濟、易操作的特點，已成為AMI再灌注的常規療法[3]。尿激酶為第一代溶栓藥物，可直接促使血栓部位或體循環中無活性的纖溶酶原變為有活性的纖溶酶，使組成血栓的纖維蛋白水解，為非特異性溶栓劑，再通率較低；而重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物為第三代最新型溶栓藥，選擇性作用于血栓部位纖維蛋白，選擇性地激活血栓部位的纖溶酶原使之轉化為纖溶酶溶解血栓，很少激活循環中的纖溶酶原，不產生全身纖溶狀態，無抗原性，安全性高，半衰期長，血漿清除減慢，溶栓再通率高[4]。本文研究組2 h后累計再通率為84.84%，顯著高于對照組的62.50%（P<0.05），4周后不良反應發生率均較對照組低（P<0.05），與有關研究結論一致。

BNP是評價心臟功能的生化標志物，具有利鈉、利尿、擴張血管、抑制腎素、醛固酮分泌的作用。近年來，研究表明在AMI患者中血漿BNP水平的波動可反映梗死相關血管早期再通的情況，而心肌缺血是刺激BNP釋放的重要因素，不同灌注水平的缺血心肌對BNP的釋放刺激程度不同，通過檢測血漿BNP水平可評價心肌灌注情況。AMI時心肌無法達到組織水平的完全再灌注，便會刺激缺血心肌細胞BNP基因的表達，并促進BNP的釋放[5-8]，本文研究組血漿BNP水平于心肌壞死后上升幅度相對減少，而且下降明顯優于對照組（P<0.05），也間接提示了重組人組織型纖溶酶原激酶衍生物對改善心肌灌注的有效性，對AMI的預后具有獨立的判斷價值。本文兩組均無變態反應、再次心肌梗死、嚴重消化道出血、腦出血及皮膚大面積淤血等嚴重不良反應發生，值得臨床進一步推廣應用。

[1]楊新春，溫紹君，李志忠，等.溶栓藥物在動脈血栓栓塞性疾病中的應用及其評價[J].中華內科雜志，2006，45（6）：522-523.

[2]中華醫學會心血管病學分會，《中華心血管病雜志》編輯委員會.急性ST段抬高型心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2010，38（8）：675-690.

[3]Kunadian V，Gibson CM.Thrombolytics and myocardial infarction[J].Cardiovasc Ther，2012，30（2）：81-88.

[4]顧三明，崔巖.瑞替普酶治療急性心肌梗死108例臨床觀察[J].中國現代醫生，2011，49（24）：87-88

[5]Ghanavatian S， Stein RA，Atar D，et al.The course of D-dimer，highsensitivity C-reactive protein and pro-B-type natriuretic peptide in patients with non-ST-elevation myocardial infarction[J].Clin Lab，2011，57（9-10）：771-776.

[6]錢琦，馬根山，陳忠，等.血漿B型鈉尿肽檢測對ACS危險分層和預后判斷的意義[J].江蘇醫藥，2008，34（4）：18-20.

[7]Tycińska AM，Sawicki R，Mroczko B，et al.Admission B-type natriuretic peptide level predicts long-term survival in low risk ST-elevation myocardial infarction patients[J].Kardiol Pol，2011，69（10）：1008-14.

[8]Geyik B，Ozdemir O，Osmonov D，et al.N-terminal pro-brain natriuretic peptide and electrocardiographic variables associated with increased risk of complete atrioventricular block and mortality in patients with acute inferiormyocardial infarction[J].Cardiol J，2012，19（5）：479-486.

The effect of recombinant human tissue type plasminogen kinase derivative on brain natriuretic peptide (BNP)and clinical effectiveness in patients with acute myocardial infarction

WU Fan

Department of Cardiology,Central Hospital of Xuchang City in Henan Province,Xuchang 461000,China

ObjectiveTo study the effect of recombinant human tissue type plasminogen kinase derivative on brain natriuretic peptide(BNP)and clinical effectiveness in patients with ST segment elevation myocardial infarction(STEMI).Methods122 patients with STEMI were divided into two groups,58 patients in study group were treated by recombinant human tissue type plasminogen kinase derivative.64 patients in control group were treated by urokinase,the other of treatment were same in the two groups.Recanalization rate of infarction related artery(IRA)and BNP in the two groups were observed after treatment.Results The recanalization rate in study group was significantly higher than that in the control group after 2 hours of thrombolytic therapy(P<0.05).The levels of BNP in two groups were significantly elevated after 24 hours,the control group increased more obvious(P<0.05),but the level of BNP were reduced after 1 week,and study group were lower than that in the control group(P<0.05).ConclusionRecombinant human tissue type plasminogen kinase derivative could open IRA,lower the level of BNP and improve the clinical prognosis.

Recombinant human tissue type plasminogen kinase derivative;ST segment elevation myocardial infarction;Brain natriuretic peptide

R541.4

J

1674-4721（2013）08（b）-0095-03

book=50,ebook=158

2013-03-14 本文編輯：魏玉坡）