透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

陸 璧 程秀峰

江蘇省張家港市澳洋醫(yī)院風(fēng)濕內(nèi)分泌科，江蘇張家港 215600

透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

陸 璧 程秀峰

江蘇省張家港市澳洋醫(yī)院風(fēng)濕內(nèi)分泌科，江蘇張家港 215600

目的探討聯(lián)合使用透明質(zhì)酸鈉和復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的療效。 方法64例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者隨機(jī)分為兩組，聯(lián)合組32例，在第1周采用透明質(zhì)酸鈉2 ml和復(fù)方倍他米松1 ml進(jìn)行膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射，以后4周則單獨(dú)注射透明質(zhì)酸鈉2 ml，每周1次。對(duì)照組32例，膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注入透明質(zhì)酸鈉2 ml，每周1次，連續(xù)5周。兩組均隨訪3個(gè)月。 結(jié)果用藥5周后至停藥后3個(gè)月，聯(lián)合組總有效率為90.63%，對(duì)照組總有效率為78.13%，兩組療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 透明質(zhì)酸鈉和復(fù)方倍他米松聯(lián)用與單用透明質(zhì)酸鈉治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎均有療效，但前者治療效果更優(yōu)。

透明質(zhì)酸鈉；復(fù)方倍他米松；關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射；類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種病因不明的自身免疫性疾病。臨床表現(xiàn)以對(duì)稱性外周小關(guān)節(jié)受累為主，但是大關(guān)節(jié)受累也很常見(jiàn)，關(guān)節(jié)滑膜的慢性炎癥、增生形成血管翳，侵犯關(guān)節(jié)軟骨、軟骨下骨、韌帶和肌腱等，造成關(guān)節(jié)軟骨、骨和關(guān)節(jié)囊的破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)畸形和功能喪失。目前對(duì)RA關(guān)節(jié)病變的治療尚缺乏有效手段，通常使用非甾體類抗炎藥（NSAIDs）和抗風(fēng)濕藥（DMARDs），但全身用藥對(duì)關(guān)節(jié)局部炎癥起效較慢，而關(guān)節(jié)腔內(nèi)激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起效快，副作用少，為多數(shù)學(xué)者所肯定[1-3]。透明質(zhì)酸鈉對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有較好療效[4]。本文對(duì)32例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者使用透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射治療，療效滿意，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院64例RA患者，均符合美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)1987年修訂的RA分類標(biāo)準(zhǔn)。隨機(jī)分為聯(lián)合組和對(duì)照組，每組32例。聯(lián)合治療組中，男10例，女22例；年齡32～70歲，平均（44.3±8.4）歲，病程 6 個(gè)月～10 年，平均（4.5±2.6）年，對(duì)照組中，男 11例，女 21例，年齡 30～71歲，平均（42.9±7.4）歲，病程 8 個(gè)月～10 年，平均（4.8±2.4）年，兩組患者性別、年齡、病程等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

患者取仰臥位，穿刺部位常規(guī)消毒，2%利多卡因局麻，若有積液則先抽出積液，然后注射藥物。聯(lián)合組注射透明質(zhì)酸鈉（商品名施沛特，山東正大福瑞達(dá)制藥有限公司生產(chǎn)）2 ml聯(lián)合復(fù)方倍他米松（比利時(shí)先靈葆雅制藥廠生產(chǎn)）1 ml，注射后退出針頭，屈伸膝關(guān)節(jié)10余次，以后4周單獨(dú)注射透明質(zhì)酸鈉。對(duì)照組單獨(dú)用透明質(zhì)酸鈉注射，每周1次，連續(xù)5周。治療期間原使用的慢作用抗風(fēng)濕藥、非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質(zhì)激素維持不變。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者治療前、治療5周后及治療結(jié)束后3個(gè)月臨床癥狀，包括關(guān)節(jié)腫脹、關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)活動(dòng)受限、晨僵、行走情況；上、下樓情況；按病情嚴(yán)重程度分為無(wú)、輕、中、重，分別記為 0、2、4、6 分。

療效評(píng)價(jià)根據(jù)患膝評(píng)分，計(jì)算改善程度。改善程度=（治療前積分-治療后積分）/治療前積分×100%。顯效：改善程度≥70%；有效：改善程度>30%且<70%；無(wú)效：改善程度≤30%。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療5周后，兩組患者癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，臨床評(píng)分明顯改善，停藥后3個(gè)月，仍處于低水平（P<0.01），聯(lián)合組治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善值明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）（表1）。聯(lián)合組總有效率為90.63%，對(duì)照組總有效率為78.13%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。2例患者注射透明質(zhì)酸鈉后感局部疼痛，2～3 d后自行消退。

表1 兩組治療前后臨床評(píng)分的比較（分，±s）

表1 兩組治療前后臨床評(píng)分的比較（分，±s）

與治療前比較*P<0.01；與對(duì)照組比較，△P<0.05

組別 n 治療前 治療5周后 停藥后3個(gè)月聯(lián)合組對(duì)照組32 32 12.29±4.38 11.10±5.16 3.92±2.31*△6.07±4.96*4.05±2.44*△6.37±5.05*

表2 兩組治療效果的比較[n（%）]

3 討論

RA是一種以侵蝕性關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)的全身性自身免疫病。30%和70%的患者分別在發(fā)病的1年和2年內(nèi)出現(xiàn)關(guān)節(jié)的侵蝕[5]。病程>12年者80%以上的患者喪失部分活動(dòng)能力，約16%的患者完全喪失活動(dòng)能力[6]。RA的治療以減輕關(guān)節(jié)疼痛、腫脹癥狀，控制病情進(jìn)展，促進(jìn)關(guān)節(jié)修復(fù)，改善關(guān)節(jié)功能為主要目標(biāo)。激素與不同慢作用藥的聯(lián)合應(yīng)用在延緩疾病進(jìn)展、改善患者長(zhǎng)期病程中療效顯著[7]。關(guān)節(jié)腔內(nèi)激素治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎起效快，副作用少，這與激素可穩(wěn)定滑膜細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等的溶酶體膜，抑制炎癥介質(zhì)釋放有關(guān)，同時(shí)激素還可延緩并抑制肉芽形成，減少滲出，減輕關(guān)節(jié)粘連，使關(guān)節(jié)腔內(nèi)自身內(nèi)分泌調(diào)節(jié)系統(tǒng)逐步得到修復(fù)，建立新的平衡機(jī)制，從而使關(guān)節(jié)自身功能也得到改善和加強(qiáng)[8]。RA患者血清軟骨寡聚基質(zhì)蛋白（COMP）高水平存在提示RA疾病活動(dòng)性和早期關(guān)節(jié)軟骨破壞傾向[9]，而關(guān)節(jié)腔內(nèi)糖皮質(zhì)激素治療膝關(guān)節(jié)滑膜炎可降低COMP的含量，表明這種治療方法可能具有保護(hù)軟骨的作用[10]。

透明質(zhì)酸鈉是關(guān)節(jié)內(nèi)滑膜B細(xì)胞分泌的一種線性黏多糖，是關(guān)節(jié)液和軟骨基質(zhì)的主要成分，關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸鈉可明顯減少關(guān)節(jié)腔內(nèi)滑液量，提高關(guān)節(jié)滑液的黏滯度；降低關(guān)節(jié)滑液中炎癥遞質(zhì)（硫酸軟骨素-4、硫酸軟骨素-6和前列腺素E2）濃度，減輕關(guān)節(jié)炎癥，國(guó)內(nèi)廣泛應(yīng)用透明質(zhì)酸鈉治療骨性關(guān)節(jié)炎，取得了良好的效果，而用于RA治療的報(bào)道不多，但均顯示了較好的近期療效[4，11]。

本文使用透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合復(fù)方倍他米松關(guān)節(jié)腔注射治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，取得滿意療效。研究結(jié)果顯示，治療后5周，兩組患者的癥狀和體征明顯好轉(zhuǎn)，臨床評(píng)分明顯降低，停藥后3個(gè)月，仍處于低水平。聯(lián)合組總有效率（90.63%）高于對(duì)照組（78.13%），治療后各項(xiàng)指標(biāo)改善值明顯優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。這與兩種藥物通過(guò)各自機(jī)制發(fā)揮協(xié)同作用有關(guān)[12]，復(fù)方倍他米松是由可溶性的倍他米松磷酸脂和微溶性的二丙酸倍他米松混合而成，具有起效快、維持時(shí)間長(zhǎng)、注射次數(shù)少的特點(diǎn)，一般療效可維持4周左右，而且晶粒體微小，對(duì)關(guān)節(jié)軟骨沒(méi)有明顯損傷。同時(shí)筆者觀察到關(guān)節(jié)腔注射藥物局部刺激癥狀輕，患者可以耐受，不影響治療。因此本文認(rèn)為復(fù)方倍他米松與透明質(zhì)酸鈉聯(lián)合治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎效果好，值得臨床應(yīng)用。

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Effect of intraarticular injection of hyaluronate sodium and compound betamethasone in treatment of rheumatoid arthritis

LU BiCHENG Xiu-feng

Department of Rheumatology and Endocrinology,Aoyang Hospital of Zhangjiagang City in Jiangsu Province,Zhangjiagang 215600,China

ObjectiveTo discuss the rapeutic effect of intraarticular injection of hyaluronate sodium andcompound betamethasone in treatment of rheumatoid arthritis.Methods64 cases of rheumatoid arthritis were randomly divided into two groups,including 32 cases in combined treatment group,who were injected intraarticularly both 2 ml hyaluronate sodium and 1 ml compound betamethasone at the first week,but only 2 ml hyaluronate sodium was injected,once a week in the following four weeks and 32 cases in control group,who were treated with 2ml hyaluronate sodium once a week for 5 consecutive weeks.The two groups were followed up for 3 months.ResultsThe overall effective rate were 90.63%and 78.13%in the combined treatment group and the control group respectively,5 weeks after administration and 3 months after withdrawal.There was statistical difference between groups in the treatment outcome(P<0.05).ConclusionThe combination of hyaluronate sodium and compound betamethasone and hyaluronate sodium alone for the treatment of rheumatoid arthritis can present effectiveness but the former is superior to the latter.

Hyaluronate sodium;Compound betamethasone;Intraarticular injection;Rheumatoid arthritis

R593.22

A

1674-4721（2013）08（b）-0089-02

2013-03-28 本文編輯：魏玉坡）