氟喹諾酮類藥物濃度對預(yù)防肺炎鏈球菌耐藥的影響研究

張 艷 任麗娜

太鋼總醫(yī)院檢驗(yàn)科，山西太原 030080

相對而言，肺炎鏈球菌對呼吸氟喹諾酮類的耐藥率是比較低的，全球耐藥性監(jiān)測表明肺炎鏈球菌對左氧氟沙星的耐藥率在絕大多數(shù)國家為0～2.1%，即使是青霉素耐藥的菌株，對左氧氟沙星一般也保持敏感[1]。2002年美國CDC的資料，對青霉素耐藥的菌株阿莫西林、四環(huán)素、紅霉素、克林霉素、頭孢呋辛都顯示比較高的耐藥率，唯有左氧氟沙星保持很好的敏感性。例外的是香港10%的耐藥率[2]。本組實(shí)驗(yàn)檢測氟喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌臨床耐藥情況，比較防突變濃度與最低抑菌濃度間的關(guān)系，現(xiàn)將材料總結(jié)如下：

1 材料與方法

1.1 菌株

本組資料所用的實(shí)驗(yàn)菌株為我院2009年1月～2012年4月收治入院患者痰液及分泌物等標(biāo)本中分離的葡萄球菌100株。質(zhì)控菌肺炎鏈球菌ATCC49619，購自中國藥品生物制品檢定所。

1.2 培養(yǎng)基

Tryptic Soy培養(yǎng)基、基礎(chǔ)培養(yǎng)基、Mueller-Hinton（M-H）瓊脂、Todd-Hewitt肉湯，所有產(chǎn)品均由英國Oxoid提供。

1.3 抗菌藥物

加替沙星、莫西沙星、司巴沙星、左氧氟沙星、環(huán)丙沙星等5種氟喹諾酮抗菌藥物。

1.4 藥物敏感試驗(yàn)

采用K-B紙片擴(kuò)散法測定葡萄球菌對上述5種藥品的敏感性，按照2010年NCCLS藥敏標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判讀[3]。

1.5 最低抑菌濃度（MIC）

采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂二倍稀釋法進(jìn)行MIC測定，抗菌藥物的測定濃度范圍為256～0.008 mg/L，所測試的肺炎鏈球菌懸液濃度為>108 CFU/mL，并采用Denley多點(diǎn)接種儀接種，接種物懸液按1：10稀釋以獲得107 CFU/mL的接種濃度。采用接種物復(fù)種器可在瓊脂表面接種1～2 μL的菌液，最終瓊脂上的點(diǎn)所含的接種菌約104 CFU/mL。

1.6 防突變濃度（MPC）

采用標(biāo)準(zhǔn)瓊脂平板稀釋法。將>1010的細(xì)菌接種到高于MIC濃度的系列濃度平板上，觀察沒有細(xì)菌生長的最低抗菌藥物濃度。

2 結(jié)果

2.1 抗菌藥物濃度范圍

在5種藥物中，莫西沙星的MPC50和MPC90值最低，而環(huán)丙沙星最高，喹諾酮類對肺炎鏈球菌MPC所用抗菌藥物濃度范圍見表1。

表1 測定喹諾酮類對肺炎鏈球菌MPC所用抗菌藥物濃度范圍（mg/L）

2.2 最低抑菌濃度

測定菌株對莫西沙星、左氧沙星的MPC/MIC范圍主要在8～16，對加替沙星、司巴沙星的MPC/MIC范圍主要在16～32，對環(huán)丙沙星的MPC/MIC范圍主要在32～64。5種氟喹諾酮類藥物對100株肺炎鏈球菌的MIC值詳見表2。

表2 5種氟喹諾酮類藥物對100株肺炎鏈球菌的MIC值（mL/L）

3 討論

近年來下呼吸道感染（LRTI）的預(yù)后有了很大改善。但目前其患病率及在某些年齡段病死率仍很高，所以依然是臨床領(lǐng)域的一個(gè)治療難點(diǎn)和研究熱點(diǎn)。肺炎鏈球菌性疾病是由肺炎鏈球菌引起的，主要還是要用抗生素治療[4]。目前，我國各醫(yī)療機(jī)構(gòu)普遍存在的共性是非細(xì)菌性感染引起的疾病也用抗生素，而且是大量的、不合理的使用。這種現(xiàn)象一方面造成診斷困難，另一方面使得肺炎鏈球菌對抗生素產(chǎn)生了耐藥[5]。喹諾酮是近年來在LRTI抗感染治療中應(yīng)用較廣泛的抗菌藥物，因其在抗菌活性和藥代動(dòng)力學(xué)等方面的優(yōu)點(diǎn)，在LRTI治療中占據(jù)了越來越重要的地位[6]。

喹諾酮是近年來在呼吸道感染中應(yīng)用較多的抗菌藥物，基于其抗菌譜廣，具有良好的PK/PD參數(shù)，有效防止耐藥，組織穿透力強(qiáng)，因而成為治療呼吸道感染的優(yōu)選藥物，在CAP、HAP及AECOPD等LRTI的抗感染治療中占據(jù)重要地位[7]。同時(shí)，也可能存在一些問題。肺炎鏈球菌嚴(yán)峻的耐藥形勢，使得肺炎鏈球菌疾病的抗生素治療陷入一個(gè)困境。一方面患病率增加，耐藥性的感染會(huì)使病程加長，病原體擴(kuò)散[8]。另一方面，由于耐藥率高不容易治療，最后導(dǎo)致患者死亡。

綜上所述，本研究中檢測氟喹諾酮類藥物對肺炎鏈球菌臨床耐藥的預(yù)防作用，結(jié)果顯示莫西沙星、左氧沙星抗菌譜廣，而且MPC值較低，莫西沙星400 mg每日1次、左氧氟沙星500 mg每日1次的給藥方案有望防止肺炎鏈球菌突變的發(fā)生，值得臨床推廣。

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