美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合用藥對(duì)腸結(jié)核的療效觀察

孫菁

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院消化內(nèi)科，上海 200025

腸結(jié)核 （intestinal tuberculosis）是由結(jié)核分枝桿菌感染所引起的腸道慢性特異性感染疾病，是最常見(jiàn)的肺外結(jié)核病之一[1]。一般都由人型結(jié)核桿菌引起，偶有因飲用帶菌牛奶或乳制品而患牛型結(jié)核者，發(fā)病年齡多為青壯年。目前治療腸道結(jié)核的內(nèi)科治療手段仍為傳統(tǒng)的化療為主[2-3]。美沙拉嗪腸溶片具有保護(hù)腸黏膜等作用，常用來(lái)治療慢性腸炎等。為此，本研究在傳統(tǒng)的抗結(jié)核化療基礎(chǔ)上，使用美沙拉嗪腸溶片治療腸結(jié)核患者，觀察聯(lián)合用藥的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2009年1 月～2012年1月來(lái)本院診治納入研究的60例患者，診斷依據(jù)為中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)制定的腸結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床表現(xiàn)出結(jié)核的癥狀或體征以及有大便的改變；（2）大便結(jié)核桿菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性；（3）大便抗酸桿菌試驗(yàn)呈陽(yáng)性；（4）X線造影呈現(xiàn)出黏膜被破壞或是腸道狹窄等；（5）初治病例。隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組各30例。對(duì)照組中男性19例，女性11例；年齡23～64歲，平均36.5歲；病程3個(gè)月以內(nèi)3例，3～6個(gè)月15例，6個(gè)月以上12例。治療組中男性12例，女性18例；年齡21～62歲，平均35歲；病程3個(gè)月以內(nèi)2例，3～6個(gè)月18例，6個(gè)月以上10例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用2SHR/6HR化療方案，每天750 mg鏈霉素，300 mg異菸肼，450 mg利福平，強(qiáng)化治療2個(gè)月，再每天300 mg異菸肼，450 mg利福平，持續(xù)治療6個(gè)月；治療組在對(duì)照組同樣的治療方案基礎(chǔ)上加用美沙拉嗪腸溶片（惠迪）（葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H19980148），2片/次，3次/d，至癥狀消失后停藥。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)

顯效：臨床癥狀和體征消失，大便結(jié)核桿菌培養(yǎng)陰性，X線造影顯示病變消失或愈合；有效：臨床癥狀和體征減輕或大便結(jié)核桿菌培養(yǎng)陰性，X線造影顯示病變顯著改善；無(wú)效：臨床癥狀或體征無(wú)改變或加重，大便結(jié)核桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性?？傆行?顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件，統(tǒng)計(jì)方法采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 強(qiáng)化治療結(jié)束后治療效果

經(jīng)過(guò)2個(gè)月的治療后，與對(duì)照組總有效率40.0%相比，治療組的總有效率為56.7%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 見(jiàn)表 1。

表1 強(qiáng)化治療2個(gè)月后兩組患者臨床治療效果比較（n）

2.2 療程結(jié)束后治療效果

經(jīng)過(guò)8個(gè)月的治療后，與對(duì)照組總有效率76.7%相比，治療組的總有效率為90.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P<0.05）。 見(jiàn)表 2。

表2 8個(gè)月療程結(jié)束后兩組患者臨床治療效果比較（n）

3 討論

不少研究發(fā)現(xiàn)，腸結(jié)核的感染可能與含有結(jié)核桿菌的腸道內(nèi)容物在回盲部停滯較久，增加了腸黏膜的感染機(jī)會(huì)有關(guān)，而腸上皮細(xì)胞的通透性越高，感染機(jī)會(huì)越大[4-5]。此外還發(fā)現(xiàn)，在人體免疫功能低下、腸功能紊亂引起局部抵抗力削弱時(shí)，也能增加感染的機(jī)會(huì)[6-7]。

傳統(tǒng)抗結(jié)核化療方案主要是抗結(jié)核桿菌治療為主，忽略了對(duì)腸黏膜的保護(hù)。美沙拉嗪腸溶片的主要成分是5-氨基水楊酸，可通過(guò)清除氧自由基來(lái)抑制腸黏膜脂肪酸的氧化，從而降低腸道上皮細(xì)胞的通透性，另一方面可通過(guò)促進(jìn)熱休克蛋白表達(dá)而保護(hù)腸黏膜上皮細(xì)胞。此外，美沙拉嗪腸溶片可減少抑制多種炎性因子白細(xì)胞介素表達(dá)來(lái)抑制炎癥反應(yīng)。

本研究通過(guò)臨床研究發(fā)現(xiàn)，用美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合傳統(tǒng)的抗結(jié)核化療發(fā)案治療腸結(jié)核時(shí)，強(qiáng)化治療后，總有效率為56.7%，比傳統(tǒng)抗結(jié)核化療方案總有效率（40.0%）要高。在整個(gè)療程結(jié)束時(shí)，美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合傳統(tǒng)的抗結(jié)核化療方案的總有效率為90.0%，也高于傳統(tǒng)抗結(jié)核化療方案總有效率（76.7%）。聯(lián)合治療的療效優(yōu)于傳統(tǒng)化療方案可能是美沙拉嗪腸溶片除了有抑制炎癥反應(yīng)的作用外，還保護(hù)了腸黏膜、減低了腸上皮細(xì)胞的通透性，從而降低腸結(jié)核桿菌進(jìn)一步感染的機(jī)會(huì)。美沙拉嗪腸溶片具體的作用機(jī)制有待進(jìn)一步的研究探討。但本研究的結(jié)果充分說(shuō)明美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合傳統(tǒng)的抗結(jié)核化療發(fā)案的臨床療效優(yōu)于單獨(dú)運(yùn)用傳統(tǒng)抗結(jié)核化療方案治療腸結(jié)核。美沙拉嗪腸溶片聯(lián)合傳統(tǒng)抗結(jié)核治療腸結(jié)核的方法有一定的臨床推廣價(jià)值。

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