丹參凍干粉治療心肌缺血再灌注損傷的臨床觀察

林 欣

據WHO預測，到2020年急性冠狀動脈梗阻性疾病將是世界上主要的致死原因，不管通過內科溶栓還是介入、外科搭橋手術，冠狀動脈再通后都將直接面臨心肌缺血再灌注損傷（MIRI）［1，2］。心肌缺血再灌注損傷指缺血心肌在恢復血流再灌注后，反而加重其結構破壞，引起細胞死亡，導致梗死范圍擴大，造成心功能的進一步損害并影響患者的預后。主要表現為致死性再灌注損傷、再灌注血管損傷、心肌頓抑、再灌注性心律失常，將影響患者的心功能。因此，MIRI已成為一個重大的臨床問題，引起世界各國學者的廣泛關注和研究。近年來，有些研究證實，中醫藥具有防治心肌缺血－再灌注損傷的作用，動物實驗證明丹參凍干粉對MIRI有防治作用［3］。本研究旨在探討丹參凍干粉對急性心肌缺血患者血運重建前后心肌缺血－再灌注損傷的防治作用，并探討其作用的可能機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年5月—2011年12月我院心內科住院治療的急性冠脈綜合征（ACS）患者40例，常規行冠脈造影，將40例ACS患者隨機分為兩組，各20例。治療組男11例，女9例，年齡67.05歲±7.52歲；對照組男13例，女7例，年齡64.05歲±11.46歲。兩組性別、年齡、伴隨并發癥、心功能分級差異無統計學意義。

1.2 治療方法 對照組給予常規藥物治療：阿司匹林、氯吡格雷、β受體阻滯劑、血管緊張素轉換酶抑制劑（ACEI）／血管緊張素受體拮抗劑（ARB）、他汀類藥物、低分子肝素。治療組在常規藥物治療的基礎上加用丹參凍干粉（哈爾濱制藥二廠，每支0.4 g）0.8g，加入生理鹽水或5%葡萄糖溶液250mL靜脈輸注，1次／日，治療2周。兩組ACS患者均在發病24h內采血，應用ELASA法測定白介素－6（IL－6）、一氧化氮（NO）、內皮素（ET）、肌酸激酶同工酶（CK－MB）。

1.3 統計學處理 數據處理采用SPSS12.0統計分析軟件。定性指標以百分率描述；定量指標以均數±標準差（±s）表示。定性資料采用χ2檢驗；定量資料符合正態分布采用t檢驗，不符合正態分布采用Wilcoxon秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組PCI術后CK－MB值比較（見表1）

表1 兩組PCI術后CK－MB值比較（±s）U／L

表1 兩組PCI術后CK－MB值比較（±s）U／L

12h 24h 48h治療組組別 n 20 97.8±7.3 109.3±7.7 50.2±4.2對照組 20 125.5±9.6 144.6±6.2 60.3±4.9 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

2.2 兩組治療后IL－6、NO、ET比較（見表2）

表2 兩組治療后IL－6、NO、ET比較（±s）

表2 兩組治療后IL－6、NO、ET比較（±s）

IL－6 ET NO治療組組別 n 20 38.48±37.81 20.26±6.26 39.69±6.46對照組 20 64.41±28.02 27.15±6.90 33.27±6.92 P＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討 論

正常血管壁中無IL－6的表達，賈軍戰［4］研究發現IL－6在易損斑塊組高于穩定斑塊組。邵杉等［5］研究發現AMI及UAP患者IL－6水平均高于對照組，進一步提示IL－6與冠狀動脈斑塊的穩定與否存在一定相關性。賀青軍等［6］研究發現溶栓治療后患者血清中ET－1水平高于正常對照組，NO水平低于正常對照組，溶栓再通組ET－1、NO水平顯著增高，且峰值顯著高于溶栓未通組的峰值。一些特殊情況下，即便可以檢測心肌肌鈣蛋白，但CK－MB的測定仍有必要。因為與肌鈣蛋白相比CK－MB的半衰期短，可檢測出首次峰值后的再次升高。CK－MB是判斷心肌缺血損傷程度的重要客觀指標，在心肌損傷后立即釋放，并且CK－MB峰值的高低與MIRI的嚴重程度呈正相關。

丹參凍干粉劑含有丹參酮、丹參素、琥珀酸、維生素E、黃芩苷、胡蘿卜苷等化學成分，可擴張冠狀動脈，增加冠狀動脈血流量，改善缺血心肌的血循環，減輕缺血心肌的損傷程度，加速心肌缺血和損傷的恢復。同時，本品具有鈣通道阻滯劑樣作用，可以抑制心肌細胞復極時鈣離子的緩慢內流，干擾電機械收縮耦聯，抑制血管平滑肌收縮，使主動脈阻抗及左心室后負荷降低，從而減輕心臟負荷，降低心肌耗氧量。本品還有抗血小板聚集，促進纖溶，降低血液黏滯度，提高低氧耐受力，抗脂質過氧化，清除自由基等作用［7，8］。杜豐君等［9］發現應用丹參凍干粉可以顯著降低ACS患者血液中C－反應蛋白值，從而降低ACS患者發生缺血事件的危險，起到穩定冠狀動脈粥樣斑塊的作用。孫海英等［10］通過觀察非ST段抬高心肌梗死（NSTEMI）患者血漿組織型纖溶酶原激活物抑制物（PAI－1）變化和丹參凍干粉劑對其影響，發現丹參凍干粉劑治療NSTEMI的效果確切，并能降低心絞痛、嚴重心律失常、心力衰竭的發生率。郝建華等［11］應用丹參凍干粉針聯合單硝酸異山梨酯觀察86例心絞痛患者，發現可有效改善患者的心絞痛癥狀及心電圖ST－T異常改變。

本研究發現，應用丹參凍干粉，對急性心肌缺血患者血運重建前后的心肌缺血再灌注損傷，具有明顯的防治作用，能更有效抑制炎癥反應及改善內皮功能，與常規西藥治療有協同作用。

［1］劉永國.心肌缺血／再灌注損傷的機制研究進展［J］.醫學綜述，2010，16（21）：3267－3269.

［2］Ruiz Gines JA，Lopez Ongil S，Gonzalez Rubio M，et al.Reative oxygenspecies induce proliferation of bovine aortic endothelial cells［J］.J Cardiovasc Pharmacol，2000，35（1）：109－113.

［3］王秀麗，李耿.復方丹參凍干粉針的制備及其對急性心肌缺血大鼠的保護作用［J］.中國實驗方劑學雜志，2010，16（7）：171－172.

［4］賈軍戰.血清IL－6、Hcy測定對易損斑塊的鑒別診斷價值［J］.中外醫學研究，2011，9（33）：30－31.

［5］邵杉，胡司淦，盧冬雨，等.TNF－α和IL－6水平與不同類型冠心病的相關性研究［J］.中華全科醫學，2011，9（9）：1355－1356.

［6］賀青軍，羅子幸，余秀蘭，等.溶栓治療對急性心肌梗死患者血漿ET－1、hs－CRP、TXA2、NO水平的影響［J］.中西醫結合心腦血管病雜志，2011，9（4）：410－411.

［7］劉楊，林一帆.中藥注射液在心腦血管疾病中的應用概況［J］.中醫雜志，2011，52：198－200.

［8］尹苗，馮成強.丹參活性成分抗動脈粥樣硬化機理研究進展［J］.中國中醫藥信息雜志，2009，16（7）：100－102.

［9］杜豐君，武國新，劉志寬，等.丹參凍干粉對急性冠脈綜合征患者血清C反應蛋白水平的影響［J］.中國現代藥物應用雜志，2008，2（22）：66－67.

［10］孫海英，周長勇，黃歡，等.丹參凍干粉劑對非ST段抬高心肌梗死病人血漿PAI－1的影響［J］.齊魯醫學雜志，2010，25（6）：520－521.

［11］郝建華，梁文銳.丹參凍干粉針聯合單硝酸異山梨酯治療冠心病心絞痛的療效觀察［J］.臨床合理用藥，2012，5（1C）：65－66.