血栓通治療不穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效觀察

顧春燕

四川省德陽(yáng)市第六人民醫(yī)院藥劑科，四川德陽(yáng) 618000

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina pectoris，UAP）是指介于穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死之間的一組臨床心絞痛綜合征。其病理基礎(chǔ)主要是由于冠狀動(dòng)脈硬化斑塊破裂、血栓形成，并導(dǎo)致病變血管不同程度的阻塞，心肌氧供急性或亞急性減少，是具有嚴(yán)重潛在危險(xiǎn)的臨床急癥，病情進(jìn)一步發(fā)展可導(dǎo)致急性心肌梗死或猝死[1]。臨床上對(duì)于UAP予抗血小板、抗凝、調(diào)脂、穩(wěn)定斑塊、抗缺血等常規(guī)治療以緩解臨床癥狀，改善預(yù)后。有報(bào)道血栓通注射液治療冠心病療效顯著，為了進(jìn)一步探討血栓通在UAP治療中的療效及應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將我院近2年來(lái)108例UAP患者的資料進(jìn)行分析，其中60例在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予血栓通注射液治療，并與常規(guī)治療組比較，療效顯著，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院2011年1月～2013年5月診斷為UAP的患者108例。男63例，女45例，年齡43～75歲，平均（63.8±9.7）歲。根據(jù)是否使用血栓通分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組60例，對(duì)照組48例。所有不穩(wěn)定型心絞痛病例均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)《不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高型心肌梗死診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，且具典型癥狀，發(fā)作時(shí)有心電圖ST-T改變，經(jīng)心肌酶譜等排除急性心肌梗死，排除嚴(yán)重心衰、肝腎損害、出血性疾病及對(duì)血栓通或其他任何組分過(guò)敏者。兩組的性別、年齡、血壓、血脂、血糖、吸煙狀況、心絞痛分型、心功能情況等臨床背景均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

所有UAP患者均予常規(guī)治療：到院后立即吸氧、臥床休息1～3d，必要時(shí)鎮(zhèn)痛；無(wú)禁忌者嚼服腸溶阿司匹林300mg，繼以100mg/d維持，并給予氯吡格雷負(fù)荷量300mg，繼以75mg/d維持；低分子肝素鈣5000U皮下注射，Q12h，共5d；予調(diào)脂，根據(jù)心率、血壓使用β受體阻滯劑及ACEI或ARB。實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上予以血栓通注射液（廣西梧州制藥集團(tuán)股份有限公司，Z45021770）450mg加入生理鹽水250mL中，靜脈滴注，1次/日，兩組均治療14d。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）記錄治療期間（2周）心絞痛發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間；（2）記錄治療后12導(dǎo)聯(lián)心電圖及心絞痛發(fā)作時(shí)心電圖，并記錄ST段壓低≥0.1mV的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)和ST段壓低的電壓總量。

1.4 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

參照 2002年《中藥臨床藥理學(xué)》評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[3]：心絞痛臨床癥狀療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：癥狀消失或基本消失；（2）有效：心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和程度較用藥前明顯減輕；（3）無(wú)效：癥狀基本與治療前相同。心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：（1）顯效：心電圖恢復(fù)至正常；（2）有效：心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達(dá)正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立；（3）無(wú)效：心電圖基本與治療前相同。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用x2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較

在治療期間，兩組患者心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較，見(jiàn)表1。治療期間實(shí)驗(yàn)組心絞痛平均發(fā)作（2.15±1.13）次，而對(duì)照組心絞痛平均發(fā)作（4.56±1.32）次，實(shí)驗(yàn)組心絞痛發(fā)作次數(shù)顯著少于對(duì)照組（t=4.57，P＜0.01）。實(shí)驗(yàn)組心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時(shí)間（2.74±1.28）min，而對(duì)照組心絞痛發(fā)作平均持續(xù)時(shí)間（4.27±1.46）min，實(shí)驗(yàn)組心絞痛發(fā)作持續(xù)時(shí)間顯著少于對(duì)照組（t=5.77，P＜0.01）。

表1 心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較（± s）

表1 心絞痛發(fā)作次數(shù)及每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間的比較（± s）

組別 n 心絞痛發(fā)作次數(shù) 每次發(fā)作持續(xù)時(shí)間（min）對(duì)照組 48 4.56±1.32 4.27±1.46實(shí)驗(yàn)組 60 2.15±1.13 2.74±1.28

2.2 兩組心電圖ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)及壓低的電壓總量比較

治療后，兩組患者心電圖ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)及壓低的電壓總量的比較，見(jiàn)表2。

表2 心電圖ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)及壓低的電壓總量的比較（± s）

表2 心電圖ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)及壓低的電壓總量的比較（± s）

組別 n ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù) ST段壓低的電壓總量（mv）對(duì)照組 48 2.54±1.28 3.86±1.52實(shí)驗(yàn)組 60 1.20±1.04 2.53±1.27

治療后，實(shí)驗(yàn)組ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)平均是（1.20±1.04）個(gè)，而對(duì)照組ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)平均是（2.54±1.28）個(gè)，實(shí)驗(yàn)組ST段壓低的導(dǎo)聯(lián)總數(shù)顯著少于對(duì)照組（t=6.00，P＜0.001）。實(shí)驗(yàn)組ST段壓低的電壓總量是（2.53±1.27）mV，而對(duì)照組ST段壓低的電壓總量是（3.86±1.52）mV，實(shí)驗(yàn)組ST段壓低的電壓總量顯著少于對(duì)照組（t=4.95，P＜0.001）。

2.3 治療后兩組患者心絞痛癥狀療效比較

實(shí)驗(yàn)組60例患者中有12例心絞痛癥狀消失或基本消失，42例心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和程度較用藥前明顯減輕，6例癥狀與治療前基本相同；對(duì)照組48例患者中有5例心絞痛癥狀消失或基本消失，31例心絞痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間和程度較用藥前明顯減輕，12例癥狀與治療前基本相同。實(shí)驗(yàn)組心絞痛癥狀療效的總有效率（90%）顯著高于對(duì)照組（75%）（x2=4.32，P＜ 0.01）。見(jiàn)表 3。

表3 心絞痛癥狀療效的比較[n（%）]

2.4 兩組患者心電圖療效比較

治療后，兩組患者心電圖療效比較，見(jiàn)表4。

表4 心電圖療效的比較[n（%）]

實(shí)驗(yàn)組60例患者中有13例心電圖恢復(fù)至正常，37例心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達(dá)正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立，10例心電圖基本與治療前相同；對(duì)照組48例患者中有5例心電圖恢復(fù)至正常，27例心電圖原有缺血ST段回升0.05mV以上，但未達(dá)正常水平，或主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波變淺25%以上或T波由平坦轉(zhuǎn)為直立，16例心電圖基本與治療前相同。實(shí)驗(yàn)組心電圖療效的總有效率83.33%顯著高于對(duì)照組66.67%，（x2=4.05，P＜ 0.05）。

3 討論

血栓通注射液是我國(guó)名貴中藥五加科人參屬植物三七的塊根提取物，有效成分為三七總皂苷，主要成分為人參皂苷，含人參皂苷Rb、人參皂苷Rg和三七皂苷R1。三七總皂苷具有擴(kuò)張血管、降低心肌耗氧量、抑制血小板凝集、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗缺血-再灌注損傷及抗心律失常等心血管藥理作用。有研究認(rèn)為三七總皂苷為-鈣通道阻滯劑[4]，具有阻斷去甲腎上腺素所致的鈣離子內(nèi)流作用。實(shí)驗(yàn)顯示三七總皂苷能提高心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)膜上鈣泵的活性，因而使心肌細(xì)胞內(nèi)Ca2+明顯減少。詹合琴[5]報(bào)道三七皂苷Rg1與維拉帕米相似，具血管擴(kuò)張作用。因此三七總皂苷能改善左室舒張功能，降低心肌耗氧量和擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈及降低外周血管阻力的作用。

三七總皂苷可使血小板內(nèi)cAMP含量增加，減少血栓素A2（TXA2）的生成[6]，因此三七總皂苷具有明顯抗凝，抗血小板聚集的作用，可以防止血液粘度增加。三七總皂苷可以升高血漿蛋白C的活性，而蛋白C是一種由肝臟合成的纖維素依賴(lài)性蛋白質(zhì)，在人體內(nèi)被激活后具有抗凝活性和促纖溶活性。因此三七總皂苷可明顯降低冠心患者的血小板粘附和聚集，具有抗血栓作用。

三七總皂苷能明顯降低單核細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附率，并抑制血管平滑肌細(xì)胞吞噬低密度脂蛋白膽固醇，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。體外培養(yǎng)血管平滑肌細(xì)胞研究發(fā)現(xiàn)，三七總皂苷能明顯抑制低濃度高脂血清對(duì)血管平滑肌細(xì)胞的作用，認(rèn)為三七總皂苷可能具有延緩或抑制動(dòng)脈粥樣硬化的部分機(jī)制[7]。李韜等[8]觀察三七粉對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔動(dòng)脈粥樣硬化的影響。結(jié)果高脂血癥對(duì)照組動(dòng)物主動(dòng)脈壁出現(xiàn)明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊而高脂血癥治療組動(dòng)物主動(dòng)脈內(nèi)膜病變輕微，未見(jiàn)明顯動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成。三七總皂苷可能通過(guò)抑制炎癥反應(yīng)和抗氧自由基而對(duì)心肌缺血-再灌注損傷有很強(qiáng)的保護(hù)作用[9]。心肌缺血-再灌注能刺激中性粒細(xì)胞內(nèi)核因子的活化，活化的內(nèi)核因子啟動(dòng)中性粒細(xì)胞間粘附分子（ICAM-1）的表達(dá)而參與心肌缺血-再灌注損傷的發(fā)生過(guò)程；而三七總皂苷能抑制內(nèi)核因子的活化，減少I(mǎi)CAM-1表達(dá)及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)而起到心肌保護(hù)作用。三七總皂苷能保護(hù)內(nèi)源性超氧化物歧化酶的活性，通過(guò)抗氧自由基對(duì)心肌缺血-再灌注損傷也有很強(qiáng)的保護(hù)作用。

三七總皂苷對(duì)幾種實(shí)驗(yàn)性心律失常模型（氯仿誘發(fā)的小鼠心室纖顫、氯化鋇和烏頭堿誘發(fā)的心律失常）均有明顯對(duì)抗作用，其作用機(jī)制可能通過(guò)鈣的拮抗作用而產(chǎn)生。三七總皂苷能非競(jìng)爭(zhēng)性對(duì)抗異丙腎上腺素加速心律作用，且此減慢心律作用不為阿托品抑制，提示其抗心律失常作用并不是通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性阻斷腎上腺素β受體或興奮M膽堿受體所致，而是與心肌的直接抑制有關(guān)。

基于血栓通的上述藥理作用，血栓通可用于各型冠心病的治療。本組病例觀察了血栓通治療不穩(wěn)定性心絞痛的臨床療效，結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)組心絞痛癥狀療效及心電圖療效均優(yōu)于對(duì)照組，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)，因此血栓通治療冠心病心絞痛具有較好臨床療效，是治療冠心病心絞痛較理想的藥物。

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