氯化鉀氯化鈉注射液與常用抗菌藥物配伍的穩(wěn)定性研究

李俊龍 熊茉君 倪小清 姬小麗 劉小康△

（1.四川大學(xué)華西基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與法醫(yī)學(xué)院藥理教研室，四川 成都 610041；2.四川大學(xué)藥學(xué)院，四川 成都 610041）

氯化鉀氯化鈉是臨床常用的電解質(zhì)平衡調(diào)節(jié)藥，它既可用于預(yù)防和治療各種原因引起的低鉀血癥，也可用于心、腎性水腫等引起的多源性、頻發(fā)性早搏或快速心率失常［1］。抗菌藥物也是臨床上廣泛使用的藥物之一，常用于治療各種細(xì)菌感染或抑制致病微生物感染。抗生素與其他藥物在無(wú)配伍禁忌的情況下混合靜脈注射是目前臨床上較常用的方法［2］。但上述兩者配合使用的穩(wěn)定性目前未見報(bào)道，故本文對(duì)這兩類藥物配伍使用的穩(wěn)定性進(jìn)行研究，為臨床應(yīng)用提供參考。

1 材料與方法

1.1 材料

氯化鉀氯化鈉注射液（規(guī)格：100 ml：0.3g四川奇力制藥有限公司，批號(hào)110402）；注射用頭孢米諾鈉（規(guī)格：1g·瓶-1，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)11041031）；注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（規(guī)格：2g·瓶-1，深圳立健藥業(yè)有限公司，批號(hào)11011505）；注射用頭孢他啶（規(guī)格：1g·瓶-1，國(guó)藥集團(tuán)國(guó)瑞藥業(yè)有限公司，批號(hào)1010011）；注射用頭孢呋辛鈉（規(guī)格：0.75g·瓶-1，深圳立健藥業(yè)有限公司，批號(hào)11041612）；注射用頭孢噻肟鈉（規(guī)格：0.5g·瓶-1，華北制藥股份有限公司，批號(hào)K1009102）；注射用頭孢噻肟鈉（規(guī)格：0.5g·瓶-1，哈藥集團(tuán)制藥總廠，批號(hào)：B101131107）；注射用頭孢哌酮鈉（規(guī)格：1g·瓶-1，蘇州東瑞制藥有限公司，批號(hào)100831005）；注射用頭孢匹胺鈉（規(guī)格：1g·瓶-1，海南通用三洋藥業(yè)有限公司，批號(hào)110302）；注射用頭孢硫脒（規(guī)格：1g·瓶-1，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：1008263）；注射用頭孢硫脒（規(guī)格：1g·瓶-1，山東羅欣藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)1007210）；注射用頭孢替唑鈉（規(guī)格：1g·瓶-1，廣州白云山天心制藥股份有限公司，批號(hào)110301）；注射用頭孢唑林鈉（規(guī)格：0.5g·瓶-1，西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)110301A016）；注射用頭孢曲松鈉（規(guī)格：1g·瓶-1，太極集團(tuán)西南藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)100504）；注射用阿莫西林鈉克拉維酸鉀（規(guī)格：1.2g·瓶-1，華北制藥集團(tuán)山西博康藥業(yè)有限公司，批號(hào)20110201）；注射用阿莫西林鈉卡拉維酸鉀（規(guī)格：1.2g·瓶-1，華北制藥集團(tuán)山西博康藥業(yè)有限公司，批號(hào)：20110405）；硫酸阿米卡星注射液（規(guī)格：0.2g·支-1，江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州第六制藥廠，批號(hào)：110214）；硫酸阿米卡星注射液（規(guī)格：0.2g·支-1，江蘇吳中醫(yī)藥集團(tuán)有限公司蘇州第六制藥廠，批號(hào)110215）。分析天平（BS210S北京賽多利斯天平有限公司）；pH 計(jì)（320-S梅特勒-托利多）；智能微粒檢測(cè)儀（GWJ-3A 天津大學(xué)精密儀器廠）；滲透壓測(cè)定儀（SMC30C天津天河醫(yī)療儀器有限公司）；多道生理信號(hào)采集系統(tǒng)儀 編號(hào)：20 028243；10ml注射器；50ml注射器；100ml輸液器。健康實(shí)驗(yàn)兔29只，由四川省實(shí)驗(yàn)動(dòng)物專委會(huì)養(yǎng)殖場(chǎng)生產(chǎn)。動(dòng)物生產(chǎn)許可證號(hào)：SCXK［川］2008-14。

1.2 方法

1.2.1 配伍溶液配制

模擬臨床輸液濃度，以氯化鉀氯化鈉注射液（100ml：氯化鉀0.3g與氯化鈉0.9g）為溶劑，配制以下溶液：含

（1）注射用頭孢米諾鈉1g·100ml-1；

（2）注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉2g·100ml-1；

（3）注射用頭孢他啶2g·100ml-1；

（4）注射用頭孢呋辛鈉1.5g·100ml-1；

（5）注射用頭孢噻肟鈉2g·100ml-1；

（6）注射用頭孢哌酮鈉2g·100ml-1；

（7）注射用頭孢替唑鈉2g·100ml-1；

（8）注射用頭孢唑林鈉1g·100ml-1；

（9）注射用頭孢硫脒2g·100ml-1；

（10）注射用頭孢曲松鈉2g·100ml-1；

（11）注射用頭孢匹胺鈉1g·100ml-1

（12）硫酸阿米卡星注射液0.2g·100ml-1；

（13）阿莫西林鈉克拉維酸鉀1.2g·100ml-1；

1.2.2 外觀

取上述配伍溶液分別于0、1、2、3h考察其顏色變化，有無(wú)氣體或沉淀產(chǎn)生。

1.2.3 pH 值

測(cè)定氯化鉀氯化鈉注射液的pH 值，配伍后分別于0、1、2、3h測(cè)定其pH 值。

1.2.4 不溶性微粒

按照《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅨC 不溶性微粒檢查法［3］，測(cè)定氯化鉀氯化鈉注射液0h的不溶性微粒數(shù)，配伍后分別于0、1、2、3h測(cè)定其不溶性微粒數(shù)。

1.2.5 滲透壓摩爾濃度比

《中國(guó)藥典》2010年版二部附錄ⅨG 滲透壓摩爾濃度測(cè)定法［4］，測(cè)定氯化鉀氯化鈉注射液0h的滲透壓摩爾濃度比，配伍后分別于0、1、2、3h測(cè)定其滲透壓摩爾濃度比。

1.2.6 含量測(cè) 定［5］

取四苯硼鈉滴定液（0.02mol·L-1）60ml，置燒杯中，加冰醋酸1ml與水25 ml，準(zhǔn)確加入本品10 ml及水90 ml（對(duì)于0.30%規(guī)格），置50～55℃水浴中保溫30min，冷卻，再在冰浴中放置30min，用105℃恒重的4號(hào)垂熔玻璃坩鍋濾過(guò)，沉淀用澄清的四苯硼鉀飽和溶液20ml分4次洗滌，再用少量水洗，在105℃干燥至恒重，精密稱定，所得沉淀重量與0.2801相乘，即得供試品中含有KCl的重量。按照以上方法測(cè)定氯化鉀氯化鈉注射液的含量，配伍后分別于0、1、2、3h測(cè)定其含量。

1.2.7 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)［6］

將27只實(shí)驗(yàn)兔編號(hào)1-27。實(shí)驗(yàn)前將上述13種藥物用氯化鉀注射液溶解，每種藥物配制為兩個(gè)：1.市售藥品1瓶溶解于100ml氯化鉀注射液中；2.市售藥品2瓶溶解于100ml氯化鉀注射液中。給藥體積為50ml，滴注時(shí)間1h。對(duì)照組輸入50ml氯化鉀氯化鈉注射液。實(shí)驗(yàn)時(shí)將實(shí)驗(yàn)兔固定，連接至多道生理信號(hào)采集系統(tǒng)，待家兔安靜后，記錄5min給藥前的心電及呼吸，然后耳緣靜脈滴注給藥，連續(xù)記錄記錄心電和呼吸，輸液過(guò)程為1h，輸液完畢后繼續(xù)記錄5min心電和呼吸。

2 結(jié)果

在室溫下，氯化鉀氯化鈉注射液與13種抗菌藥物配伍后，在不同時(shí)間內(nèi)觀察到的理化性質(zhì)與對(duì)照組無(wú)明顯差別，在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中無(wú)明顯渾濁、沉淀。藥物含量無(wú)明顯變化；氯化鉀氯化鈉注射液配伍試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表，見表1；對(duì)比組（0.9%氯化鈉注射液配伍試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表）見表2。

表1 氯化鉀氯化鈉注射液配伍試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表

表2 對(duì)比組（0.9%氯化鈉注射液配伍試驗(yàn)統(tǒng)計(jì)表）

各實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在給藥前及給藥后5、18、30及60min的心率及呼吸頻率未見明顯變化，心率和呼吸頻率的波動(dòng)都在正常范圍內(nèi)，見圖1及圖2。也未見出現(xiàn)心率失常的現(xiàn)象。

圖1 各藥對(duì)心率的影響

圖2 各藥對(duì)呼吸頻率的影響

3 討論

在室溫下，氯化鉀氯化鈉注射液與常用抗菌藥物配伍后，不同時(shí)間范圍內(nèi)大部分配伍液外觀、PH 值、濁度、含量無(wú)明顯變化，少許配伍液出現(xiàn)淡黃、ph升高或降低、含量等改變，這可能是受到注射液組成、工藝、濃度等多種影響導(dǎo)致；有報(bào)道氯化鉀注射液與喹諾酮類抗生素依諾沙星、洛美沙星存在配伍禁忌，這可能與不同的加藥方法有關(guān)［7］。靜脈滴注氯化鉀氯化鈉注射液對(duì)家兔的呼吸及心率無(wú)明顯作用，沒(méi)有引起心率失常。但國(guó)內(nèi)目前關(guān)于靜脈滴注氯化鉀注射液對(duì)其他動(dòng)物的生理指標(biāo)并沒(méi)有過(guò)多的記載。從體內(nèi)外試驗(yàn)結(jié)果推測(cè)，臨床上氯化鉀氯化鈉注射液與常用抗菌藥物配伍使用一般情況下不會(huì)產(chǎn)生藥效降低或毒性增加等變化。

1 萬(wàn)立夏，王群.葛根素注射液和氯化鉀注射液與0.9%氯化鈉注射液配伍的穩(wěn)定性研究［J］.湖北中醫(yī)雜志，2012，34（6）：67-68.

2 孫梁燕.有關(guān)抗菌藥物不宜混合靜滴的97對(duì)配伍［J］.中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2002，22（7）：445-446.

3 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010，附錄：IXC 不溶性微粒檢查法：71-73.

4 國(guó)家藥典委員會(huì).中華人民共和國(guó)藥典（二部）［S］.北京：中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010，附錄：ⅨG 滲透壓摩爾濃度測(cè)定法：75-76.

5 丁慧萍，龍麗萍，黃平.四苯硼鈉容量法測(cè)定復(fù)方氯化鈉注射液中氯化鉀的含量［J］.中國(guó)藥房，2005，16（14）：1102-1103.

6 陳宇，王逢久，袁艷平.靜脈注射3種藥物對(duì)兔相關(guān)生理指標(biāo)的影響［J］.中國(guó)畜牧獸醫(yī)，2008，35（11）：141-142.

7 毛淑芬，蘇英，郭銀花.喹諾酮類藥與常用注射劑的配伍禁忌與預(yù)防［J］.海峽醫(yī)學(xué)，2005，17（5）：181-182.