復(fù)方穿蛭透皮貼劑輔助治療常見慢性疼痛疾病的臨床研究

唐銳先， 李 偉， 王新成

(吉林醫(yī)藥學(xué)院直屬醫(yī)院，吉林吉林 132013)

慢性疼痛是21世紀(jì)全球的主要健康問題，作為一種令人非常痛苦的疾病，它影響了全球約1/5的成年人，慢性疼痛不但嚴(yán)重影響了患者的日常生活，更加重了公共醫(yī)療的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。由此，慢性疼痛應(yīng)該作為公眾健康優(yōu)先考慮的問題。慢性疼痛的緩解須通過教育、改變生活方式及有效的治療來達(dá)到［1］。在臨床工作中采用新的復(fù)方制劑-復(fù)方穿蛭透皮吸收貼劑輔助治療5種常見慢性局部疼痛病例，收到了很好的療效，現(xiàn)報(bào)告總結(jié)如下。

1 臨床資料

1.1 選擇我院2010年10月—2012年10月中醫(yī)軟傷科門診就診資料完整的136例常見5種慢性疼痛患者作為研究對(duì)象，患者職業(yè)包括各類辦公室人員36例、工人27例、農(nóng)民26例、司機(jī)22例、運(yùn)動(dòng)員14例、其他11例。將136例患者分為2組，兩組基本資料:治療組69例，男42例，女27例;年齡40～70歲，平均年齡57歲;其中慢性骨性關(guān)節(jié)炎20例、肩關(guān)節(jié)周圍炎16、腰肌勞損14例，腰椎間盤脫出癥11例，頸椎病8例。對(duì)照組67例，男44例，女23例;年齡39～72歲，平均年齡56歲;其中慢性骨性關(guān)節(jié)炎21例、肩關(guān)節(jié)周圍炎15、腰肌勞損11例、腰椎間盤脫出癥11例、頸椎病9例。兩組在性別、年齡、病程及疾病種類方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) 孕婦，皮膚過敏者，同時(shí)使用其他非甾體抗炎藥者及嚴(yán)重的胃、肝、腎和造血系統(tǒng)功能障礙患者。除外慢性癌性痛、慢性頭痛。需手術(shù)才能治愈的慢性疼痛疾病，如慢性滑囊炎、慢性腱鞘炎及嚴(yán)重的脊髓受壓的脊柱病變等。

2 復(fù)方穿蛭透皮貼劑生藥處方組成［1］

阿魏15 g、甲珠15 g、三七15 g、水蛭15 g、土蟲15 g、馬錢子15 g、透骨草15 g、伸筋草15 g、千年健15 g、羌活15 g、獨(dú)活15 g、威靈仙15 g、丹參30 g、紅花10 g、續(xù)斷15 g、制乳香15 g、制沒藥15 g、徐長(zhǎng)卿15 g。

3 復(fù)方穿蛭透皮吸收貼劑的制作方法［2］

精選處方中單味藥物，按處方量準(zhǔn)確稱定質(zhì)量后用水洗凈。甲珠、水蛭等藥材研成細(xì)粉，備用。將阿魏、乳香、沒藥、徐長(zhǎng)卿四味用石油醚提取，殘?jiān)铀崛]發(fā)油，并將所得揮發(fā)油進(jìn)行環(huán)麥芽七糖包含備用。藥渣加入三七，用乙醇提取，減壓濃縮，制成膏藥，與環(huán)麥芽七糖包含物混勻，加入基質(zhì)中，將麻油和豆油以3∶1的比例加入鐵鍋加熱，至混合油“滴水成珠”，后下丹成膏，冷卻后，取出藥坨加熱熔化，緩慢加入藥物提取物及甲珠、水蛭等藥物細(xì)粉，使之均勻混合成濃縮液。再將處方量聚丙烯酸樹酯壓敏膠及吸收促進(jìn)劑 (氮酮∶丙二醇 ∶薄荷醇 =3%∶3%∶1%)混合均勻［3］，精密加入適量的藥材提取濃縮液，分散均勻，以流涎工藝在平板玻璃上鋪膜 (均勻地涂布在背襯層上)，恒溫加熱揮散有機(jī)溶劑，蓋上防黏紙，切割成5 cm×7 cm含生藥 (3.2±0.16)g貼片即得。

4 治療方法

4.1 治療組 對(duì)已確診為慢性疼痛患者，視覺模擬評(píng)分法 (Visual analogue scale)評(píng)分后給予推拿按摩及或局部針灸治療，隨后復(fù)方穿蛭吸收貼劑貼于患處。1日1次，每次1帖治療。以10 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程結(jié)束后，再次行視覺模擬評(píng)分法評(píng)分及療效判定。

4.2 對(duì)照組 對(duì)已確診為慢性疼痛患者，視覺模擬評(píng)分法評(píng)分后給予推拿按摩及或局部針灸治療，隨后一正痛消貼膏貼于患處，1日1次，每次1貼治療。以10 d為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程結(jié)束后，再次行視覺模擬評(píng)分法評(píng)分及療效判定。

5 療效標(biāo)準(zhǔn)及結(jié)果

5.1 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

5.1.1 疼痛評(píng)估采用視覺模擬評(píng)分法評(píng)分［4］:

視覺模擬評(píng)分法疼痛評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) (0～10分)分為無痛 (0分);有輕微的疼痛，能忍受 (1～3分);疼痛并影響睡眠，尚能忍受 (4～6分);有漸強(qiáng)烈的疼痛，疼痛難忍，影響食欲，影響睡眠(7～10分)。

基本治愈:改善率大于90%，無并發(fā)癥;顯著好轉(zhuǎn):改善率為 71% ～90%。有效:改善率為30%～70%。無效:改善率不足30%。另外，觀察不良反應(yīng)，注意有否消化道癥狀，皮疹，頭痛，頭暈，肝、腎功能損害等。

5.2 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理在SPSS13.0軟件上進(jìn)行，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

5.3 結(jié)果

5.3.1 兩組治療前后視覺模擬評(píng)分法評(píng)分結(jié)果比較 見表1。

表1 兩組治療前后視覺模擬評(píng)分法評(píng)分結(jié)果比較 (±s)Tab.1 Comparison of visual analogue scale results between two groups before and after treatment(±s)

表1 兩組治療前后視覺模擬評(píng)分法評(píng)分結(jié)果比較 (±s)Tab.1 Comparison of visual analogue scale results between two groups before and after treatment(±s)

注:與治療前比較，ΔP＜0.05;與對(duì)照組比較，*P＜0.05。

組別 例數(shù)/例 治療前 治療后對(duì)照組 69 7.74±2.51 4.13±0.52*治療組 67 7.80±2.34 3.25±0.22*Δ

5.3.2 兩組療效比較 見表2。

表2 治療組與對(duì)照組療效比較Tab.2 Comparison of therapeutic effect between the treatment group and the control group

5.3.3兩組不同疾病的療效比較 見表3。

表3 治療組和對(duì)照組不同疾病的療效比較Tab.3 Comparison of therapeutic effect for different diseases between the treatment group and the control group

5.4 典型病例 王某，男，57歲，出租車司機(jī)，2011年5月20日就診。主訴:左膝關(guān)節(jié)隱痛7年。檢查:左膝關(guān)節(jié)外側(cè)明顯壓痛，X線攝影顯示左膝關(guān)節(jié)間隙外側(cè)變窄，髁間脊變尖，余骨質(zhì)沒見異常。診斷:左側(cè)膝關(guān)節(jié)慢性增生性骨關(guān)節(jié)病。依病情給予外科微創(chuàng)針刺及推拿按摩治療。隔日后復(fù)方穿蛭吸收劑貼于患處。每日1次1帖治療，以10 d為1個(gè)療程。治療1個(gè)療程，半年后隨診未復(fù)發(fā)。

5.5 不良反應(yīng) 治療過程中，2組各有2例發(fā)生胃部輕度不適、腹脹，無需特殊治療，其余患者均無不良反應(yīng)。

6 討論

透皮給藥系統(tǒng)是20世紀(jì)70年代開發(fā)出來的一種載藥量大、透皮效果好、藥量成分可控、透氣性好、對(duì)皮膚無刺激，并具有良好的黏性和柔韌性的新型經(jīng)皮貼劑。已用于治療骨關(guān)節(jié)炎、軟組織損傷、腱鞘炎、腰椎間盤突出、神經(jīng)痛、骨質(zhì)增生等各種疾病。復(fù)方穿蛭透皮貼劑是根據(jù)中醫(yī)理論采用家傳組方并通過現(xiàn)代制劑技術(shù)研制開發(fā)成新型、控釋型透皮給藥系統(tǒng)。與其他許多透皮貼劑一樣，復(fù)方穿蛭透皮貼劑其具有局部用藥量少、無全身不良反應(yīng)、使用方便和藥力持久等特點(diǎn)，而且與傳統(tǒng)膏藥相比，更具有皮膚親和性好、刺激性極微、藥效快等優(yōu)勢(shì)［5］。

中醫(yī)藥在治療急慢性疼痛方面獨(dú)具優(yōu)勢(shì)。臨床多采用中藥治療，中醫(yī)針灸、推拿、按摩治療，中西醫(yī)結(jié)合治療等方法。復(fù)方穿蛭透皮貼采用阿魏、甲珠、水蛭、三七、乳香、土鱉蟲等十余味中藥組成。國(guó)內(nèi)阿魏酸的相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)其功用主要抗凝、抗炎、消積、活血疏風(fēng)等功能［6］。《本草綱目》對(duì)甲珠描述道:“除痰疾寒熱，通經(jīng)脈，下乳汁，消癰腫，排膿血”;現(xiàn)代相關(guān)研究［7］表明從水蛭全蟲中提取的水蛭素，能有效地抑制凝血酶，起抗凝抗血栓作用。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為水蛭對(duì)于治療瘕癥、跌打損傷有很好的治療作用;有關(guān)土鱉蟲的功用研究進(jìn)展表明其具有良好的通絡(luò)、逐瘀等功效［8］。將以上組方通過現(xiàn)代制劑技術(shù)研制開發(fā)成新型、控釋型透皮給藥制劑。該透皮給藥吸收劑可以避免肝臟的“首過效應(yīng)”和胃腸道的破壞，提供可預(yù)定的和較長(zhǎng)的作用時(shí)間，降低藥物的毒性和副作用，維持穩(wěn)定、持久的血藥濃度，具有提高療效，減少給藥次數(shù)，給藥方便等優(yōu)點(diǎn)［9］。

視覺模擬評(píng)分法作為一種簡(jiǎn)單且實(shí)用的以疼痛癥狀為主的評(píng)價(jià)量表，能準(zhǔn)確表達(dá)樣本之間測(cè)量值的差異［10］。在臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中以疼痛為結(jié)局指標(biāo)的研究中視覺模擬評(píng)分法被認(rèn)為是測(cè)量疼痛最敏感和最可靠的方法之一［11］。本研究采用此種方法也基于研究手段的嚴(yán)謹(jǐn)性及易于操作性。

慢性疼痛的綜合治療原則已成為臨床醫(yī)師及藥師的共識(shí)，西醫(yī)用藥主要集中于非甾體解熱鎮(zhèn)痛藥、阿片類藥物、抗癲癇藥物及抗抑郁藥物［12］、糖皮質(zhì)激素類藥物，然而上述藥物眾所周知的不良反應(yīng)，如胃腸道、腎臟及血小板功能的損害、成癮性等限制了臨床上的廣泛應(yīng)用，而慢性疼痛的基因治療也僅停留在理論研究階段［13］。因此，在本實(shí)驗(yàn)所采取的中醫(yī)綜合治療手段為探索有效治療其他慢性疼痛疾病提供借鑒。

從本研究的結(jié)果可以看出，采用傳統(tǒng)中醫(yī)外科微創(chuàng)術(shù)及推拿按摩基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方穿蛭透皮貼劑治療的治療組療效優(yōu)于對(duì)照組，特別是治療慢性骨性關(guān)節(jié)炎、慢性肩關(guān)節(jié)周圍炎、慢性腰肌勞損療效更佳，結(jié)果與同類研究相似［14］，其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究和探討。

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