相鄰三縣區婦女感染人乳頭瘤病毒分子流行病學分析

王其國，藺國祥，楊文東，孫傳芳

(1、沾化縣疾病預防控制中心，山東 濱州256800；2、利津縣第二人民醫院，山東 東營 257447；3、河口區人民醫院，山東東營257200)

我國每年新發宮頸癌病例13.15萬，每年約(2～3)萬婦女死于宮頸癌[1]。宮頸癌與宮頸感染人乳頭瘤病毒(HPV)有關，聯合采用液基細胞學(LCT)和高危型人乳頭瘤病毒(HR-HPV)檢測是目前宮頸癌篩查的標準方案，可以顯著降低宮頸癌的發病率及死亡率[2]。世界衛生組織(WHO)建議，將HPVDNA的檢測作為宮頸癌初篩的手段，將形態學篩查(LCT篩查)轉變為病原學篩查[3]。流行病學調查表明，HPV在人群中的感染狀況及感染亞型的分布具有一定的地域特征[4]。濱州市的沾化縣和東營市的利津縣及河口區位于黃河口三角洲地帶，有關該地區婦女宮頸感染HPV的流行病學特征未見報道。由此，我們采用核酸分子快速導流雜交技術，對相鄰三縣區的6118例婦女進行宮頸分泌物21種HPV亞型的篩查，以期了解該地區婦女宮頸感染HPV的狀況，分析HPV亞型的分布情況，為防治宮頸癌提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1月至2013年4月，選擇在相鄰三縣區(沾化縣人民醫院、利津縣第二人民醫院及河口區人民醫院)醫院婦科門診就診或住院的婦女6118例，均有性生活史，且自愿接受宮頸感染HPV篩查，年齡(19～67)歲。據年齡分組，分為青年組(≤35歲)2956例、中年組(＞35歲、≤55歲)3682例及老年組(＞55歲)480例。婦科大夫使用窺陰器暴露宮頸，宮頸口處多余的分泌物采用棉拭子拭去，然后采用特制標本刷于宮頸鱗柱交界處輕輕地旋轉(2～3)圈(以收集宮頸口及宮頸管脫落的上皮細胞)，將特制小刷子放入專用小瓶中(裝有細胞保存液)，及時送檢采集了標本的專用小瓶。

1.2 HPV-DNA檢測方法 嚴格按照試劑盒操作說明進行檢測，檢測步驟：HPV-DNA分離提取→聚合酶鏈反應(PCR)擴增→核酸分子快速導流雜交→顯色及結果判斷。所需的TC-25/H型基因擴增儀為杭州博日科技有限公司產品，HybriMax醫用核酸分子快速雜交儀及其配套的HPV檢測試劑盒均由潮州凱普生物化學公司提供。該系統可一次性檢測出21種HPV亞型，包括高危型HPV(HRHPV) 的 13 種亞型(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59 及 68)、 低危型 HPV 的 5 種亞型(HPV6、11、42、43、44)以及中國人群常見 HPV 的 3種亞型 (HPV53、66、CP8304)。 多重感染是指HPV同時2種亞型及以上陽性。

1.3 統計學方法 采用SPSS16.0統計軟件進行統計學分析。陽性率的差異采用配對χ2檢驗(卡方檢驗)，以P＜0.05作為檢測標準，表示統計學上的差異。

2 結果

2.1 6118例婦女宮頸感染HPV篩查情況分析 自愿接受宮頸感染HPV篩查的婦女6118例，宮頸分泌物共檢出HPV陽性1790例，陽性率為29.3%(1790/6118)。各組檢出宮頸感染HPV結果見表1。

表1 6118例婦女宮頸感染HPV篩查結果

表1顯示：青年組婦女宮頸感染HPV的陽性率顯著高于中年組及老年組(P＜0.01)；中年組婦女宮頸感染HPV的陽性率高于老年組，但差異無顯著性(P＞0.05)。提示：本地區青年婦女宮頸容易感染HPV。

2.2 1790例婦女宮頸感染HPV亞型情況分析1790例婦女宮頸感染HPV亞型結果見表2。

表2 1790例婦女宮頸感染HPV亞型結果

表2顯示：多重感染HPV亞型者顯著高于單一亞型 (P＜0.01)；二重感染HPV亞型者為最高(40.2%)，依次為二重亞型、單一亞型、三重亞型、四重亞型、五重亞型及六重亞型；二重亞型、單一亞型及三重亞型感染的陽性率為91.8%；多重感染HPV亞型以二重亞型及三重亞型感染為主，發生率為59.0%。提示：本地區婦女宮頸感染HPV大多為多重感染，以二重亞型及三重亞型感染為主。

2.3 1790例婦女宮頸感染HPV亞型的構成分析本研究中的 1790例婦女宮頸感染 HPV，21種HPV亞型均被檢出。累計單一感染及多重感染的HPV亞型，共檢出3698例次HPV亞型。亞型的構成結果見表3。

表3 1790例婦女宮頸感染HPV亞型的構成結果

表3顯示：檢出率最高的是HPV16，共998例次，占27.0%，顯著高于其它的單一亞型(P＜0.01)。本研究共檢出13種高危型HPV亞型2668例次，占72.1%；共檢出5種低危型HPV亞型676例次，占18.3%；共檢出3種常見HPV亞型354例次，占9.6%；高危型HPV亞型檢出率顯著高于低危型HPV亞型及常見HPV亞型(P＜0.01)。提示：本地區檢出的HPV亞型主要是高危型HPV亞型，檢出率依次為 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及 HPV52。

3 討論

婦女的年齡與宮頸HPV感染。本研究婦女宮頸感染HPV的陽性率為29.3%，高于2009年常州地區(20.14%)、顯著低于2012年福州地區(49.5%)的報道[5，6],提示HPV感染存在地域差異。本研究青年婦女宮頸感染HPV的陽性率顯著高于中年婦女及老年婦女，說明年輕婦女是本地區HPV感染的高發人群，與文獻報道一致[7]。年輕婦女易感染HPV可能與其性生活活躍及免疫系統功能缺陷等有關，其初次感染HPV后絕大多數會在短期內自行消失，但可反復感染。若持續反復感染高危型HPV，可導致宮頸的惡性病變。因此，青年婦女是本地區宮頸癌篩查的重點人群。

婦女宮頸多重感染HPV亞型的狀況。本研究多重感染HPV亞型者(67.3%)顯著高于單一亞型，也顯著高于文獻的37.77%[8]。多重感染HPV亞型可增加宮頸癌的風險，比單一HPV亞型感染發生宮頸癌的風險增加1.5倍[9]。本地區多重感染HPV亞型主要包括二重亞型及三重亞型，發生率為59.0%。因此，本地區婦女宮頸多重感染HPV以二重亞型及三重亞型感染為主，應引起本地區婦科臨床大夫的高度重視，同時應有針對性加強宣教、積極預防和治療對維護女性健康十分重要[10]。

宮頸病變的嚴重程度與婦女宮頸感染HPV亞型的關系。宮頸病變嚴重程度可能與HPV基因型多寡無關,而與感染HPV亞型的致病能力密切相關[11]。感染低危型HPV可導致宮頸上皮內瘤樣變Ⅰ級 (CINⅠ)和部分宮頸上皮內瘤樣變Ⅱ級(CINⅡ)，感染高危型HPV可導致CINⅡ、宮頸上皮內瘤樣變Ⅲ級(CINⅢ)及侵潤性宮頸癌，宮頸病變的嚴重程度與婦女宮頸感染HPV亞型密切相關[12]。雖然高危型HPV陽性者只有部分發生CIN，但感染高危型HPV卻是發生宮頸癌的最初誘因，檢測高危型HPV有助于進一步判斷疾病的發展方向[2]。本研究檢出的HPV亞型主要是高危型HPV亞型，檢出率依次為 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31 及HPV52，應引起本地區婦科臨床大夫的高度重視。

綜上所述，本地區婦女宮頸HPV的感染率(特別是青年婦女)和多重感染率(以二重亞型及三重亞型感染為主)均較高，以 HPV16、HPV18、HPV58、HPV31及HPV52為主的高危型HPV感染率也較高。因此，應針對本地區婦女宮頸感染HPV的狀況及HPV亞型的分布情況，進行宮頸癌的防治。

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