阿托伐他汀對終末期腎臟病患者腦鈉肽及心功能的影響

姜 維 劉勝陽

遼寧省遼陽市中心醫院腎內科，遼寧遼陽 111000

心血管疾病是終末期腎臟病（ESRD）患者最常見的合并癥和最主要的死亡原因，一直以來如何早期診斷和治療心血管疾病、改善心功能都是慢性腎臟病臨床研究的熱點，以往的診斷主要根據病史、體征、心電圖、X線及左心室功能來綜合評估，近年來，多項研究發現B型腦鈉肽（BNP）對診斷慢性充血性心力衰竭具有高度的敏感性、特異性，越來越受到醫學界的關注。在歐洲心臟協會（ESC）2001年的心力衰竭診斷指南中已將血BNP水平作為心力衰竭實驗室檢測項目中的唯一指標[1]。本文旨在研究BNP與ESRD患者心功能的關系，并通過阿托伐他汀治療，觀察其對BNP的影響及對心臟的保護作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年3月～2012年5月在恩科就診的ESRD患者 38 例，年齡 58～76 歲，平均（66.3±7.2）歲，其中，男 21例，女17例，未接受腎臟替代治療。隨機雙盲分為兩組，各19例，兩組年齡、性別、心功能分級、原發病等指標差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2 方法

對照組采用常規治療，將血壓控制在130～140/80～90 mm Hg，常規使用鐵劑、促紅細胞生成素、碳酸鈣等腎功能衰竭一體化治療。治療組在對照組的基礎上加阿托伐他汀（輝瑞制藥有限公司，商品名：立普妥，國藥準字J20030048）20mg，每晚1次口服，連用8周。

所有患者在治療前和治療8周后清晨空腹采血，分別測定BNP的含量，同時應用超聲心動圖測量患者的左室舒張末徑（LVED）、左室射血分數（LVEF）。

1.3 統計學方法

用SPSS13.0軟件進行統計分析。數據以均數±標準差表示，治療前后比較用配對資料t檢驗，兩組間比較采用q檢驗，變量之間采用直線回歸和直線相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療后兩組BNP、LVED、LVEF比較

治療8周后治療組BNP低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。治療后兩組LVED降低，LVEF升高，兩組治療后比較，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2 相關性分析

BNP 與 LVED 呈正相關（r=0.67，P<0.01），與 LVEF呈負相關（r=-0.62，P<0.01）。

表1 兩組治療前后 BNP、LVED、LVEF比較（±s）

表1 兩組治療前后 BNP、LVED、LVEF比較（±s）

注：與組內治療前相比，*P<0.05；與對照組比較，#P<0.05

組別 時間 BNP（pg/L）LVED（mm） LVEF （mL/m2）對照組治療組治療前治療后治療前治療后256±36 192±43*268±49 139±59*#54.5±13.7 48.4±8.2*53.9±9.8 44.3±5.7*#45.2±1.9 50.2±3.2*44.3±1.5 55.8±3.1*#

3 討論

BNP是一種肽類激素，主要由心室肌細胞合成、分泌后進入血液循環，參與全身體液和心血管系統穩態的整體調節[2]，其分泌量隨心室充盈壓的高低而發生改變，當心室擴張超過生理范圍或者容量負荷重、心肌細胞壞死、局部壓力變化時可刺激心室肌細胞合成和分泌BNP，因此在充血性心力衰竭時BNP明顯升高[3]。本研究顯示終末期腎臟病患者BNP水平明顯高于正常，這可能是由于患者腎臟排泄功能減低[4]，出現水鈉潴留，容量超負荷和高血壓，導致心室肥厚、心功能不全。在超聲檢查中發現終末期腎臟病患者LVED均高于正常人，LVEF低于正常人，BNP與LVED、LVEF有顯著的相關性，這進一步證實監測BNP能很好地了解終末期腎臟病患者的心功能狀態，對無癥狀的心室容量增大可提早發現，它是預測心血管事件無創和敏感的指標[5]。

本研究發現阿托伐他汀能有效地降低終末期腎臟病患者的BNP，其中機制尚不完全清楚，有資料顯示阿托伐他汀除調脂以外還有很多非調脂作用，包括改善內皮功能、抗氧化、抗炎癥、調節神經內分泌、抑制心肌肥厚、抗心肌纖維化等多項效應[6]。對于終末期腎臟病心功能的改善和防治功能可能與他汀類藥物作用多效性有關，而不僅來源于對動脈硬化的治療作用。有研究發現他汀類藥物抑制心室重構的機制包括：抗炎癥，降低氧化應激[7]，抑制心肌細胞凋亡、肥大，阻斷金屬蛋白酶的激活[8]，抑制纖維化。本研究也進一步證實阿托伐他汀能降低患者左室舒張末徑，提高患者左室射血分數，改善患者心功能，從而降低終末期腎臟病患者的住院率和死亡率，值得在臨床廣泛使用。

綜上所述，BNP是反映慢性腎臟病患者心功能的敏感指標。阿托伐他汀能夠顯著降低MHD患者BNP，同時降低LVED，提高LVEF，改善心功能。

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