伏格列波糖聯合優泌樂25治療糖尿病以降低波動性血糖的研究

林毅輝,何 芳,孫志純

(福建醫科大學附屬泉州第一醫院內分泌科,福建 泉州 362000)

著名的糖尿病控制和并發癥研究(DCCT)和英國前瞻性糖尿病研究 UKPDS)確立了 HbA1c(糖基化血紅蛋白)作為糖尿病慢性并發癥預測因子的地位,近年來研究表明,糖尿病慢性并發癥不僅與 HbA1c密切相關,而且與血糖波動也存在相關性。本文通過研究胰島素治療中血糖波動特征,再合理聯合伏格列波糖,通過胰島素與伏格列波糖聯合,可以明顯降低血糖的波動性,報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入選研究對象為2010-06～ 2011-06在福建醫科大學附屬泉州市第一醫院內分泌科住院的2型糖尿病患者65例(男 35例 ,女 30例 ),年齡 (50± 14)歲 ,漢族 62例 ,回族 3例 ,均符合1999年世界衛生組織 (WHO)診斷標準,病程 (6.2±5.1)年 ,入組時患者空腹血糖(6.5±2.1)mmoL/L,餐后 2h血 糖 (10.5± 2.5)mmol/L,HbAlc為 (6.9± 1.2)%,腰圍(89.6± 8.5)cm,體重指 數 (24.9± 3.1)kg/m2。排除妊娠 ,哺乳期,心血管,肝腎功能損害及其他全身性疾病,服用糖皮質激素等病史。所有患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

所有入組患者均停用其他降糖藥物,單用優泌樂25(精蛋白鋅重組賴脯胰島素混合注射液)早晚各一次皮下注射控制血糖(A組),按照醫師制定的計劃規范進食、運動、監測血糖,以空腹血糖、睡前血糖、午餐前、晚餐前血糖為目標(目標值為 ≤ 7mmol/L)調整早餐前、晚餐前優泌樂 25藥量,血糖達標后,以 CGM S(動態血糖儀)監測血糖,連續記錄3d血糖 ,再予加用伏格列波糖0.2mgtid(B組),調整優泌樂25藥量 ,仍以上述4點血糖為目標,血糖達標后,以 CGMS監測血糖 ,連續記錄3d血糖,計算聯合伏格列波糖前后平均血糖波動幅度(M AGE)(取受試者 CGM S 24h監測期間血糖波動幅度大于1個標準差的記為有效波動,按波動峰值到谷值的方向計算,M AGE為所有有效波動的均值)。

1.3 統計學處理

應用 SPSS15.0統計分析軟件進行處理,兩組比較采用 t檢驗,以 P＜0.05有統計學意義。

2 結果

單用優泌樂25治療,日內三個時段存在血糖“高峰與低谷”—早餐后與午餐前、午餐后與晚餐前、晚餐后與睡前,可見明顯的血糖波動,聯合伏格列波糖治療后,M AGE明顯下降有統計學意義 (P＜0.05),因此聯合伏格列波糖,可以減少優泌樂 25治療中糖尿病患者血糖的波動。優泌樂25用量在聯合伏格列波糖后減少。見表1。

表1 優泌樂25聯合伏格列波糖治療前后血糖波動參數比較(n=65,±s)

表1 優泌樂25聯合伏格列波糖治療前后血糖波動參數比較(n=65,±s)

注:A:單用優泌樂25治療后;B:優泌樂25聯合伏格列波糖治療后,P ＜ 0.05。

組別 平均血糖(mmol/L)胰島素用量(U/d) M AGE(mmol/L)A組 7.6± 2.2 39± 6 5.1± 1.8 B組 6.8± 1.7 33± 5 3.5± 1.7

3 討論

UKPS及 DCCT等研究確立了 HbAlc作為糖尿病血糖控制的金標準,也證實了糖尿病慢性并發癥的發生發展與血糖整體水平的升高有關[1,2],隨著監測手段的發展,尤其是動態血糖儀在臨床的廣泛應用,近年來糖尿病患者血糖波動逐漸為人們所重視[3]。目前的臨床研究顯示,波動性高血糖相對于持續性高血糖更能增加糖尿病患者發生并發癥的危險性,血糖尤其是餐后血糖的過度漂移與心血管疾病的風險相關。其可能的機制:血管內皮功能異常是動脈粥樣硬化的始動環節,也是糖尿病血管病變的病理生理基礎。波動性高血糖通過不同代謝途徑產生活性氧,可誘導細胞內的氧化應激反應 ,介導血管內皮的損傷,導致血管收縮、白細胞黏附、血小板激活,發生有絲分裂、血栓形成、血管炎癥,最終加重動脈粥樣硬化的發展[4,5]。最新研究還發現波動性高血糖可能增加胰島 B細胞功能損害并使胰島素敏感性下降[6],Hou等對分離的大鼠胰島 B細胞進行間斷高糖培養72h后發現,胰島 B細胞葡萄糖刺激的胰島素分泌 (GSIS)能力下降,并且上述改變相比持續高糖培養環境下更加明顯,提示波動性高血糖對胰島 B細胞具有比持續性高血糖更加嚴重的損害作用[7]。伏格列波糖能可逆性、競爭性地抑制小腸上皮細胞刷狀緣的α-糖苷酶,延緩α一糖苷酶將雙糖分解為葡萄糖,延緩食物在胃的排空而減慢葡萄糖的吸收速度,降低餐后血糖,使餐后血糖高峰低平,達到“削峰填谷”的作用[8],從而減輕糖尿病患者的血糖波動,以減少糖尿病慢性并發癥的發生率并減輕波動性高血糖對胰島 B細胞功能損害。

本研究結果顯示,應用伏格列波糖后,與單用優泌樂25比較,血糖波動明顯改善,提示胰島素加用伏格列波糖可能是改善血糖波動,穩定血糖的有效方案,同時聯合用藥可以減少胰島素用量。

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