血清 EPCA-2與 PSA在前列腺癌術前術后變化情況

王 平,羅振國,程 亮

(佳木斯大學附屬第一醫院泌尿外科,黑龍江 佳木斯 154003)

前列腺癌是泌尿系統常見的惡性腫瘤,對男性健康構成嚴重威脅。近些年,隨著人口老齡化步伐的加快,生活條件的改善,環境污染的惡化及飲食結構的西化等,我國前列腺癌的發病率有較大提高。流行病學調查表明,我國1993年的前列腺癌發病率是 1.71人 /10萬男性人口,1997年增加到2.0人/10萬男性人口,2002年為3.4人 /10萬男性人口,而且在以每年10%的速度攀升。顯然,隨著我國逐步邁入老齡化社會 ,前列腺癌病人必將迅速增多。據統計,前列腺癌的發病率在我國城市男性中已躍居所有惡性腫瘤的前十位[1]。而臨床上大多數前列腺癌患者可能無下尿路梗阻癥狀,而因轉移性的癥狀來就診如骨痛、排便困難、脊髓壓迫導致下肢癱瘓及病理性骨折等,已經處于病程的中晚期,錯失最佳治療時機,通常預后不佳且易于復發。陶令之等[2]研究證實,當前我國87.7%前列腺癌患者確診時己處于晚期,錯過了手術治療的時機,預后較差,5年生存期較短。因此,早發現、早診斷、早治療,提高前列腺癌的治愈率,改善患者的生活質量,延長患者的生存期,顯得尤為重要。

20多年來,PSA在前列腺癌的篩查中發揮了積極作用,但是因為對前列腺癌的敏感性與特異性較低,用來檢測前列腺癌也倍受學者質疑。學者們認為 PSA是前列腺特異的而并不是前列腺癌特異的腫瘤標志物,在各種其他的病變如BPH、前列腺炎以及其余導致前列腺組織損傷的醫源性操作如 DRE、膀胱鏡檢查、留置尿管、前列腺穿刺活檢等均可導致PSA的增高。有報告指出,美國每年約有160萬成年男性由于PSA＞4ng/mL而進行前列腺穿刺活檢,結果發現前列腺癌陰性者高達80%。而經穿刺活檢證實為前列腺癌的患者中有15%PSA卻低于 4ng/mL[3]。還有研究表明 PSA水平處于4～10ng/mL時,BPH與前列腺癌患者血清 PSA水平有重疊區域(即診斷灰區),只有約25%的前列腺癌被診斷出來[4],對于早期前列腺癌和 BPH導致的 PSA輕度升高,PSA檢測的意義不大。因此,臨床上急需一個敏感性更高、特異性更強的前列腺癌生物標記物。

1 資料和方法

1.1 一般資料

血清標本來自佳木斯大學附屬第一醫院與佳木斯市中心醫院泌尿外科2011-09～2013-01收治的患者。研究對象分成兩組即前列腺癌組與 BPH組。其中 BPH患者 44例,年齡 60～ 84歲,平均 (73.0±6.8)歲,同期收治的前列腺癌患者28例 ,年齡 58～ 82歲 ,平均 (71.2± 8.2)歲。

1.2 實驗方法

患者均為入院第二天清晨空腹采血,采血前一周內未行導尿、DRE、前列腺按摩、經直腸前列腺超聲檢查及膀胱鏡檢查等,且一個月內未進行前列腺穿刺,并排除入院前合并有急、慢性前列腺炎與急性尿潴留的患者,以最大限度減低可能干擾血清 EPCA-2及 PSA濃度的因素。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 采用 ELISA法分別測定28例前列腺癌組和44例 BPH組血清PSA含量。前列腺癌組PSA水平為(19.86±12.21)ng/mL,BPH組 PSA水平為 (6.29± 4.54)ng/mL,前列腺癌組 PSA水平顯著高于 BPH組,差異有統計學意義(P＜0.01)。

2.2 采用 ELISA法測定 22例前列腺癌組和34例 BPH組血清 EPCA-2含量。結果顯示前列腺癌組 EPCA-2水平為(60.23± 16.78)ng/mL,而 BPH組 EPCA-2水平為 (14.58±8.91)ng/mL,較前列腺癌組明顯為低,差異具有統計學意義(P＜0.01)。

2.3 術后用 ELISA法檢測 PSA與 EPCA-2水平:同樣采用 ELISA法分別測定28例前列腺癌組和44例BPH組,術后1d、術后5d、術后14d血清 PSA與 EPCA-2含量 ,見表1。術后1d血清 PSA與EPCA-2水平超過術前值 (P＜0.05);術后5d血清 PSA水平超過術前 (P＜0.05),但低于術后1d(P＜0.05),術后5d血清EPCA-2水平超過術前(P＜0.05);術后14dPSA降至正常值(＜4.0ng/mL)范圍內但低于術前 (P＜0.05),而術后14d血清 EPCA-2水平超過術前 (P＜0.05)。見表1,2。

表1 前列腺癌組與 BPH組術后 PSA值變化比較 (±s,ng/mL)

表1 前列腺癌組與 BPH組術后 PSA值變化比較 (±s,ng/mL)

組別 n 術后1d 術后5d 術后14d前列腺癌組 28 61.28±20.82 45.73±18.45 10.88±7.98 BPH組 44 15.85± 5.61 8.37± 3.48 2.82± 1.72

表2 前列腺癌組與 BPH組術后 EPCA-2值變化比較 (±s)

表2 前列腺癌組與 BPH組術后 EPCA-2值變化比較 (±s)

組別 n 術后1d 術后5d 術后14d前列腺癌組 28 91.62±43.18 69.39±34.52 46.13± 19.71 BPH組 44 28.28±12.71 19.54± 8.62 10.81± 4.93

3 討論

研究發現,細胞核形態的變化是惡性腫瘤的分子生物學基礎,細胞核的變化將伴隨著核基質蛋白(NM Ps)也會有相應的變化。目前證實 NM Ps是與惡性腫瘤有關的特定的腫瘤標志物 ,而前列腺癌亦存在其有關的特異性 NM Ps[5]。EPCA-2就是一種與前列腺癌有關的 NM Ps,研究人員通過免疫抗體測定患者血液中的 EPCA-2水平,結果發現97%的未罹患前列腺癌的患者 EPCA-2結果為陰性,無癥狀的男性和患有其它惡性腫瘤及良性疾病的患者 EPCA-2含量小于臨界值,90%的局限性前列腺癌患者和98%浸潤性前列腺癌患者 EPCA-2含量等于或大于臨界值。總體上94%的前列腺癌可以通過 EPCA-2篩查出來。也有學者通過 EPCA-2抗體檢測病理標本,結果發現在前列腺癌組織、轉移性前列腺癌組織、HGPIN及病灶附近的前列腺組織中檢測到 EPCA為陽性表達,而 BPH組織為陰性反應,非癌組織中 EPCA-2的靈敏度較前列腺癌明顯為低[6]。以上結果均說明EPCA-2可以作為前列腺癌篩查的腫瘤標記物。基于以上研究,我們利用 ELISA法檢測了28例前列腺癌和44例 BPH患者血清 EPCA-2水平 ,并同時檢測血清 PSA作對照,以進一步了解 EPCA-2在前列腺癌中的表達情況。本實驗在設計上采用了 BPH組為對照組,因為在臨床上 BPH和前列腺癌的臨床表現相似,都可以出現下尿路梗阻的癥狀,而且 BPH也可以出現血清 PSA的增高,是需與前列腺癌進行鑒別診斷的重要疾病之一。另外,血液學指標與組織學比較,具有損傷小、操作方便、患者易于耐受、可重復操作、便于隨訪等優點,應用前景將更加廣泛。因此,本實驗研究前列腺癌的血清學標記物,有利于在臨床上推廣應用。同時,由于近些年 PSA在前列腺癌診斷方面的弊端逐漸顯現,因此本研究還比較了EPCA-2和 PSA診斷前列腺癌的特異性和敏感性,為 EPCA-2取代 PSA在臨床上的應用提供更多依據。本研究結果表明,前列腺癌組患者血清 PSA水平為(19.86±12.21)ng/mL,高于 BPH組患者的(6.29±4.54)ng/mL,差異有統計學意義 (P＜0.01)。此次實驗的重點是研究前列腺癌與前列腺增生患者術前術后血清 EPCA-2和 PSA的水平觀察,其結果為前列腺癌組與 BPH組患者術前血清中的 EPCA-2和 PSA水平均明顯增高。前列腺癌組患者術后血清中的 EPCA-2明顯增高術前;BPH組患者術后血清中的 PSA增高后降低。此結果與約翰霍普金斯醫院 Brady泌尿外科研究所及 Leman E S等研究結論基本一致。Getzenberg等研究還發現 EPCA-2除了在前列腺癌患者血清中呈現高表達之外,局限性前列腺癌患者血清中 EPCA-2濃度較浸潤性前列腺癌(已突破前列腺包膜者)患者明顯為低[7]。這進一步說明了 EPCA-2與前列腺癌變存在聯系,EPCA-2的測定有利于前列腺癌的早期診斷,而且還可以用于鑒別局限性前列腺癌與浸潤性前列腺癌。

[1]Jemal A,Siegel R,Ward E,etal.Cancer statistics2008[J].CA Cancer J Clin,2008,58(2):71-96

[2]陶令之,來永慶.前列腺癌的早期診斷 [J].臨床和實驗醫學雜志,2010,9(10):743-744

[3]Thompson IM,Pauler DK,Goodman PJ,et al.Prevalence of prostate cancer among men with a prostate-specific antigen lev el 4.0ng per milliliter[J].N Engl J M ed,2004,350:2239-2246

[4]Jemal A,Thomas A,Murray T,et al.Cancer statistics[J].CA Cancer J Clin,2002,52(1):23-47

[5]Leman ES,Getzenberg RH.Nuclear Structure as a Source of Cancer Specific Biomarkers[J].J Cell Biochem,2007,104(6):1988-1992

[6]Dhir R,Vietmeier B,Arlotti J,etal.Early identification of individuals with prostate cancer in negative biopsies[J].J Urol,2004,171(4)：1419-1423

[7]Paul B,Dhir R,Landsittel D,et al.Detection of prostate cancer with a blood-based assay for early prostate cancer antigen[J].Cancer Res,2005,65(10):4097-4100