紅金消結膠囊聯合三苯氧胺治療乳腺增生的臨床療效觀察

周振華，侯令密，鄧世山

(1.儀隴縣人民醫院普外科，四川儀隴 637600;2.川北醫學院附屬醫院普外科;3.川北醫學院解剖學教研室，四川 南充637000)

乳腺增生是乳腺外科門診最常見的疾病，主要指乳腺組織導管和小葉在體內激素作用下的退行性病變及進行性結締組織的生長，其發病率在40%以上，為乳腺外科門診的首位疾病［1］。我科于2009年1月至2011年9月，通過乳房查體，結合輔助檢查(超聲、鉬靶、MRI等)，將門診確診為乳腺增生癥并排除其他占位性乳腺疾病的婦女300例，隨機分為3組，分別用紅金消結膠囊、三苯氧胺及其二者聯合治療，現將治療情況報告如下。

1 資料及方法

1.1 臨床資料及分組

本組300例患者均為女性，全部來自四川省儀隴縣人民醫院普外科門診，就診時間2009年1月至2011年9月，年齡最大65歲，最小21歲，平均年齡38.3歲，患者隨機分成3組，每組均為100例，分別采用紅金消結膠囊治療(0.4 g/片，3片/次、3次/d口服);三苯氧胺治療(10 mg/片，1片/次、2次/d口服);三苯氧胺聯合紅金消結膠囊治療。均餐后服藥1個月為1個療程，3個療程后觀察效果，觀察時間為6個月。

1.2 診斷標準

參照《中醫病癥診斷療效標準》［2］中乳腺增生診斷標準(國家中醫藥管理局頒布):①好發于中青年女性;②多數乳房有腫塊，捫之有豆粒大小韌硬結節，可有觸痛，腫塊邊界欠清，與周圍組織不粘連;③乳房可有脹痛，每隨喜怒而消長，常在月經前加重，月經后緩解;④經彩超、鉬靶X線攝片或MRI檢查未發現乳腺內異常占位病變，或行病理學活檢排除乳癌、乳腺纖維瘤等其它乳房疾病。

1.3 療效評定標準

參照《中醫內外婦兒科病證診斷療效標準及中醫內科急診規范》［3］(國家中藥管理局頒布):①治愈:乳痛及乳塊消失，停藥半年不復發;②好轉:乳塊縮小、乳痛減輕或消失;③未愈:乳塊及乳痛無明顯變化。

1.4 統計學分析

實驗結果采用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析，有效率比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

治療3個月后，各組療效比較，紅金消結膠囊聯合三苯氧胺組治愈率達72%，總有效率達93%，與藥物單用治療組比較有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

三苯氧胺治療組有1例患者用藥1個月后因副作用停藥(血小板PLE:55 g/L)，3例患者因有對藥物恐懼情緒而服藥一周后主動停藥，總不良反應率為4%;其他組均未出現因不良反應而停藥的情況，見表1。

在紅金消結膠囊聯合三苯氧胺治療組中，年齡大于40歲的中年女性患者療效更佳，總顯效率2組比較有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表13 組療效比較(n=100)

表2 紅金消結膠囊聯合三苯氧胺治療組兩個年齡組療效比較

3 討論

隨著人們物質及文化生活水平的提高，乳腺增生患病率逐年增高，有人稱其為婦女的“現代病”［4-5］，本病可發生于青春期以后的任何階段，但以中年女性為主，目前認為主要與雌激素和孕激素比例失衡及性激素失調有關。在體內雌激素長時間過度刺激乳腺，而缺乏孕激素的保護作用，從而使乳腺正常腺體組織增生過度，復舊不全［6］。Bodian等［7］早在1993年就提出乳腺增生癥是乳腺癌發病的危險因素。乳腺癌的發病機制目前尚不清楚，相關的學說非常多［8-9］，近年來對乳腺癌流行病學進行研究，有學者提出了新的乳腺癌發展模式:“乳腺正常組織-增生(輕、中、重)-非典型增生-原位癌-浸潤性癌”［10］，因此積極的治療和研究乳腺增生，對乳腺癌的一級預防有重要臨床意義，并能提高廣大患者對乳腺癌的認識及重視［11］。

三苯氧胺為雌激素受體拮抗劑，主要用于受體陽性乳腺癌的內分泌治療，作用機制為與雌激素爭奪雌激素受體，阻斷雌激素受體激活引起的轉錄激活，起到抗雌激素作用［12］。近年來許多臨床工作者將三苯氧胺運用到臨床上治療乳腺增生癥，取得一定療效，但因存在不良反應而療效有限，有些患者甚至閱讀使用說明書后產生嚴重恐懼情緒而被迫或主動停藥［13］，本研究中單用三苯氧胺組不良反應率4%。并且長期使用三苯氧胺可能引起惡心、嘔吐等胃腸道反應，并能發生骨質疏松，能使子宮內膜增生，增加子宮內膜癌的發生幾率，所以作者不主張長期單用三苯氧胺治療乳腺增生癥。現代醫學也認為，女性乳房發育與生理功能的維持受下丘腦-垂體-卵巢性腺軸調節，機理十分復雜，不單純只是雌孕激素紊亂引起的，對于乳腺增生目前尚無理想的治療方法。

我國中醫認為，乳腺增生癥屬“乳癖”范疇［14］，主要原因是肝氣不舒，情志郁結，脾腎虧虛，沖任失調等，引起氣滯痰凝，痰淤互結，從而阻塞乳絡，乳塊形成。紅金消結膠囊主要成分有金蕎麥、香附、三七、柴胡、八角蓮、五香血藤、鼠婦等。能夠消炎止痛、疏肝解郁、軟堅散結、補腎健脾和增強免疫力等，但是單用紅金消結膠囊治療乳腺增生療效欠佳，本組實驗中治愈率和有效率只有45%和71%，與臨床相關報道結果相似［15］。

紅金消結膠囊聯合三苯氧胺治療乳腺增生，可通過中西藥兩方面同時作用，一方面西醫拮抗雌激素受體作用強，見效快;另一方面中醫整體調理，降低雌激素水平，消炎止痛，避免乳腺小葉及末梢導管進一步增生，作用持久，可達到較理想的治療水平。本實驗顯示，聯合治療組治愈率達到76%，有效率達到93%，與相關實驗報道結果相似［16-17］，表明紅金消結膠囊聯合三苯氧胺使用安全有效，是治療乳腺增生較好的組合。同時本研究還發現，紅金消結膠囊與三苯氧胺聯合使用對年齡大于40歲的患者療效更為顯著。結果顯示:在年齡大于40歲組總有效率和治愈率分別為:96.9%和78.1%，療效較小于40歲組更為理想;目前國內外研究尚無相關報道，可能與該年齡階段患者卵巢功能的逐漸減退及雌激素的相對減弱有關，結果能指導我們進行進一步研究。

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