桔梗總皂苷對2型糖尿病肝病大鼠的干預作用

欒海艷 隋洪玉 張雪松 齊淑芳 歐 芹 趙曉蓮

(佳木斯大學基礎醫學院，黑龍江 佳木斯 154007)

作為藥食同源的傳統中藥，桔梗被長期廣泛應用于臨床，尤其是它在保肝、降血脂及降糖方面的作用日益引起人們的關注。但關于其對2型糖尿病肝病治療作用的研究并不多見。本文就桔梗總皂苷對2型糖尿病肝病的治療作用進行臨床評價，期望能為2型糖尿病肝病的治療提供一個新的思路和方法。

1 材料與方法

1.1 實驗對象及分組 純系清潔級Wistar大鼠60只，180～220 g，購于佳木斯大學實驗動物中心。所有大鼠預飼養1 w后，隨機分為兩組:正常組10只給予正常飲食;其余50只大鼠給予高糖高脂飲食加尾靜脈注射鏈脲尿佐菌素(STZ)進行造模，并于8 w后進行空腹血糖(FBG)及肝功測定，FBG≥16.8 mmol/L且肝功異常者為造模成功〔1〕。將造模成功的40只大鼠隨機分為三組:模型組、羅格列酮組(作為陽性藥物對照)和桔梗總皂苷組，均繼續給予高脂高糖飲食;正常組仍給予正常飲食。

1.2 方法

1.2.1 給藥方案 從第10周起羅格列酮組每日給予羅格列酮水溶液3 mg/kg灌胃;桔梗總皂苷組每日給予桔梗總皂苷水溶液200 mg/kg灌胃;正常組和模型組則給予等體積蒸餾水灌胃，藥物干預共12 w。

1.2.2 檢測試劑 桔梗總皂苷(西安冠宇生物技術有限公司，藥品純度:80.75%，批號:GY20080225);鹽酸羅格列酮片(上海三維制藥有限公司，批準文號:國藥準字H20041536);STZ(Sigma公司);FBG、甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、谷丙轉氨酶(GPT)、谷草轉氨酶(GOT)試劑盒(南京建成生物工程研究所)。

1.2.3 檢測指標 ①采用全自動生化分析儀檢測血糖、血脂及肝功的變化;②采用蘇木素-伊紅(HE)染色法檢測大鼠肝組織病理變化情況。

1.3 統計學分析 應用SPSS13.0統計軟件進行分析，以x±s表示;組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用q檢驗;指標之間的關系用相關性分析。

2 結果

2.1 治療結束后各組大鼠血糖及血脂變化 與模型組相比，桔梗總皂苷組FBG含量顯著降低(P＜0.01)，且已達正常標準，GPT及GOT含量顯著降低(P＜0.01)。見表1。

表1 各組大鼠血糖及肝功變化(x ±s，n=8，mmol/L)

2.2 各組大鼠血脂表達的變化 與模型組相比，桔梗總皂苷組TG、TC、LDL含量顯著降低(P＜0.01)，HDL含量顯著增高(P＜0.01)。見表2。

2.3 各組大鼠肝組織的病理變化 與模型組相比，桔梗總皂苷組肝細胞胞質內脂滴數量減少，脂肪變性、肝小葉邊界不清、肝索排列紊亂、肝竇和中央靜脈擴張現象均減輕。見圖1。

表2 各組大鼠治療后血脂表達的變化(x ±s，n=8，mmol/L)

圖1 各組大鼠肝組織病理變化(HE，×400)

3 討論

糖尿病與肝病的關系非常密切，在引起脂肪肝(FL)的所有病因中，糖尿病占第三位，僅次于肥胖與飲酒。這是因為2型糖尿病患者常伴有肥胖和高脂血癥，導致其更容易發生FL，而研究同樣發現脂肪肝患者中有4%～46%發生糖耐量減低或顯性糖尿病〔2〕，所以FL也被認為是引起糖尿病相關性肝損傷的最常見原因〔3〕。據報道21% ～78%(平均50%)的2型糖尿病患者伴有肝內脂肪浸潤所致的FL，部分可發展為脂肪性肝炎、肝纖維化甚至肝硬化〔4〕。糖尿病肝病已成為糖尿病慢性并發癥中除腎臟、心臟、視網膜、神經病變外另一個日益引起人們重視的慢性并發癥。糖尿病肝病的發生機制可能與以下幾方面關:(1)長期高血糖造成肝糖原大量沉積，并使載脂蛋白糖基化，過量的糖被轉化為脂質貯存，加重了肝臟的脂肪變性;(2)高胰島素血癥激活羥甲基戊二酸單酰CoA還原酶(HMGCoA還原酶)的活性，使膽固醇合成量增加;(3)脂肪代謝異常，可能是胰島素抵抗引起糖代謝障礙，脂肪動員增加，從而導致肝組織中游離脂肪酸(FFA)和甘油三酯(TG)含量增加;(4)糖尿病患者微循環障礙，毛細血管基底膜增厚，使氧彌散能力下降，肝組織缺氧引起肝細胞壞死，出現丙氨酸氨基轉移酶(ALT)活力增高，尤其是合并糖尿病酮癥酸中毒時更易發生肝臟損害，同時并發微血管病變〔5〕。本研究結果表明，桔梗總皂苷能明顯改善2型糖尿病肝病模型大鼠的血糖血脂代謝紊亂和保護肝功能;此外，還能改善肝組織的病理變化。關于桔梗總皂苷對2型糖尿病肝病的治療作用機制可能還有很多，將繼續深入研究，以期對其臨床應用提供更多的理論依據。

1 胡愛民，肖鳳英，鄭 云.2型糖尿病并脂肪肝實驗性大鼠模型的建立及評價〔J〕.中國中西醫結合消化雜志.2006;14(3):156-9.

2 李改華.肝臟在糖尿病發病中的地位〔J〕.大同醫學專科學校學報，2006;26(2):40-1.

3 岳宗柱，許光霞，李艷慧.脂肪肝與血脂水平體質指數關系分析〔J〕.臨床消化病雜志，2002;14(1):115-6.

4 何戎華.糖尿病現代診療〔M〕.南京:江蘇科學技術出版社，2000;287-301.

5 董艷麗.淺析肝臟疾病與糖尿病的關系〔J〕.中國實用醫藥，2008;3(21):119-20.