阿奇霉素治療呼吸道感染的藥理特性與臨床分析

陳云武 王榮華 羅春榮 魏正蓮

1.云南省昭通市第一人民醫院藥劑科，云南昭通 657000；2.云南省昭通市第一人民醫院呼吸科，云南昭通 657000；3.云南省昭通市第一人民醫院顱腦外科，云南昭通 657000

呼吸道感染是臨床上最為常見的疾病，其病情輕重不一，輕者無須治療，重者可危及生命[1]。隨著我國工業的高速發展，空氣污染日益加重，人們患呼吸道感染性疾病的幾率大大增加，這給人們帶來了巨大的病痛及經濟負擔，及時有效地救治呼吸道感染性疾病，具有重要的臨床及社會意義。近年來，在抗生素普遍應用的情況下，引起呼吸道感染的致病菌發生變化，出現了更多的耐藥菌株，這加大了醫生用藥及病情治療的難度，同時也提高了對新藥物的研發速度。阿奇霉素是新生的大環內酯類抗生素，其作用機制是阻礙病原體的轉肽過程，從而抑制蛋白質的合成[2]，達到抑菌的目的。我院將阿奇霉素用于呼吸道感染的治療，取得了較好的效果，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集我院于2012年1～7月所收治的36例呼吸道感染患者的臨床資料，其中男21例，女15例，年齡25～78歲，平均年齡（34.6±2.5）歲，所有患者均有不同程度的發熱、咳嗽；聽診可聞及干濕性啰音；胸部X線可見肺紋理紊亂增粗或有斑片狀陰影，排除結核性感染、肝腎功能不全及合并其他嚴重慢性疾病。經X線片檢查8例診斷為慢阻肺合并感染，11例為支氣管擴張合并感染，13例為間質性肺炎，4例為急性肺膿腫。所有患者在入院前48 h之內僅服用對癥治療藥物，均未應用其他抗生素治療。

1.2 細菌檢查

治療前后均作痰培養試驗，痰菌陽性共31例（86.1%），其中肺炎支原體11例，克雷伯桿菌10例，腸產氣桿菌7例，硝酸鹽陰性桿菌3例。

1.3 治療方法

所有患者均在解痙、平喘、止咳、促進排痰、維持水電解質酸堿平衡等基礎治療進行治療，選用注射用阿奇霉素（澳立平，杭州澳亞生物技術有限公司，H2005138，0.25 g/支），用適量注射用水充分溶解，配制成0.1 g/mL，再加入至250 mL或500 mL的氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液中，配成1.0～2.0 mg/mL濃度，靜脈滴注3 h，如配成2.0 mg/mL，則靜脈滴注1 h，連續用藥3～5 d后改為口服阿奇霉素繼續應用，根據其病情變化由專業醫師來確定療程。

1.4 觀察項目

治療前后常規檢查血、尿常規、X線胸片，并定期檢測肝腎功能，記錄療程期間每日的癥狀、體征的變化及治療期間所出現的不良反應等情況。

1.5 療效判定

根據《抗菌藥物臨床研究指導原則》評價療效[3]，評價指標包括臨床表現、實驗室檢查、X線檢查3個方面。治療后其臨床表現、實驗室檢查、X線表現均恢復正常為治愈；治療后病情明顯好轉，3個方面中有1個尚未完全恢復正常者為顯效；治療后病情有所恢復，但以上3方面中有2或2個以上者尚未恢復正常者為有效；療程結束后病情無明顯改善或者有加重者為無效。

2 結果

2.1 阿奇霉素治療呼吸道感染的臨床治療效果（表1）

表1 阿奇霉素治療呼吸道疾病的效果

2.2 本組病原體清除結果（表2）

表2 病原體清除結果

2.3 體溫變化情況

治療前體溫超過39℃者3例，38～39℃者9例，37.5～37.9℃者24例；應用阿奇霉素治療后其中10例患者在2～3 d體溫恢復正常，23例3～4 d恢復正常，3例5～7 d內恢復正常。

2.4 不良反應發生情況

治療期間5例出現不同程度的嘔吐、腹痛、腹瀉，給予對癥治療后癥狀消失，2例出現皮疹，停藥后2～3 d緩解，1例轉氨酶升高，停藥后3～5 d恢復正常。

3 討論

呼吸道感染是臨床上的多發疾病，可發于各個年齡段[4]，其病情輕者僅有咳嗽、咳痰的癥狀，可自行緩解痊愈，重者則會影響呼吸功能，造成呼吸衰竭、酸堿電解質紊亂，危及生命，因此對其治療是人們研究關注的重點方向。

隨著改革開放的深入進行，我國的醫療水平有著顯著的提高，抗生素的應用亦隨著多樣化，多元化，這為患者帶來了福祉的同時也加大了濫用的風險，隨著抗生素的普遍應用，尤其是廣譜抗生素的使用，使呼吸道感染的致病菌發生了巨大的變化，有著越來越多的耐藥菌株出現，這加大了治療呼吸道感染的難度。

阿奇霉素是近些年來新研發的抗生素之一，其是唯一的半合成十五環的大環內酯類藥物。阿奇霉素具有二堿價雙親的特性[5]，對酸性物質穩定，其在胃酸中的穩定性更是比同屬大環內酯類的紅霉素高達300倍[6]，因此阿奇霉素的口服制劑吸收較好。同時，阿奇霉素有著抗菌譜廣、抗菌活性強的特點，其抗菌的作用機制是阻礙病原體的轉鈦過程，抑制其蛋白質的合成，從而達到抑菌的目的，對肺炎球菌、溶血鏈球菌、金黃色葡萄球菌、嗜肺軍團菌等革蘭氏陽性、陰性、厭氧菌抑菌作用顯著，對肺炎支原體、衣原體、沙眼衣原體、螺旋體等效果確切[7]。

阿奇霉素的藥物動力學呈多房室模型，組織滲透性好，分布容積高，速度快，并且具有特異的靶向轉運作用，應用后可從血液中迅速進入組織間質及細胞質內，通過趨化作用，可以將藥物釋放到特定感染部位，使感染部位的濃度高于血液濃度的10～100倍[8]，高于非感染組織的6倍。阿奇霉素的半衰期長達68 h[9]，停藥后期局部有效地抗菌濃度能夠維持10 d左右，與同類的其他抗生素、內酰胺類、喹諾酮類相比較，這些藥物代謝動力學上的優點使得其在呼吸道感染的治療上更為有利。

同時，阿奇霉素同免疫系統存在著相互協同的作用，研究發現其可以增強機體的免疫功能，可以誘發氧化爆發、體液免疫反應及促進炎癥前細胞因子的產生，在作用于呼吸道時可減少支氣管黏膜分泌黏液，刺激黏膜產生多種的細胞因子[10]，這對免疫功能低下的兒童及老年人更有著重要的意義。

但是隨著阿奇霉素越來越廣泛的應用，其不良反應逐漸暴露出來。最常見的不良反應是消化道癥狀，這是因為大環內酯類抗生素分子內環化作用可增加胃、小腸上段的動力，但阿奇霉素屬于十五環內酯，并不易發生分子內環化，因此其消化道癥狀發生率更低并且輕微，其他不良反應如過敏性休克、低血壓、白細胞減少癥等發生率亦不高，而發生者可能與本身過敏體質、肝腎功能不全等因素有關。

在應用阿奇霉素的過程中，亦會有細菌產生了耐藥性，耐藥菌株通過產生甲基化酶使在大環內酯分子上與核糖體相結合的部位發生甲基化，抑制兩者的結合，從而產生了耐藥性，因此在應用阿奇霉素之前應當做藥敏試驗，防止增加耐藥菌株的產生。

本組患者中應用阿奇霉素來進行治療，細菌清除率高達90%以上，痊愈26例（72.2%），顯效7例（19.4%），有著較好的臨床效果。

總之，阿奇霉素具有組織利用度高、半衰期長、不良反應少、治療效果顯著等特點，是一種治療呼吸道感染的有效藥物之一，值得在臨床上選用。

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