孕期高ABO血型抗體效價孕婦的藥物干預效果觀察

周曉曄 李士芹 趙建春 薛金玲 郭宴海 陳 新 張 愛

江蘇省鹽城市第一人民醫院婦產科，江蘇鹽城 224001

新生兒溶血病是指母嬰血型不合，母親體內的血型抗體IgG通過胎盤屏障進入胎兒血液循環而引起的一種免疫性溶血性疾病，可引起新生兒核黃疸、智力發育不全及運動障礙等一系列后遺癥，給家庭和社會造成極大壓力。臨床上母親為O型血，胎兒為A型或B型，可能發生母嬰ABO血型不合，因此臨床常檢測O型孕婦體內的IgG抗-A(B)抗體效價，來預測新生兒溶血病發生的可能。有研究認為新生兒溶血病的發生與孕婦體內IgG抗-A(B)抗體效價呈正相關，只有孕婦IgG抗-A(B)抗體效價≥1∶64時，才有可能造成新生兒溶血病[1]，而抗體效價≥1∶512時，則100%對新生兒產生影響[2]。2010年9月—2012年9月，該研究對夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價測定，對抗體效價≥1∶512的孕婦進行藥物干預，旨在探討防治新生兒溶血病的有效方法，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取來該院婦科進行產前檢查的1 756例孕婦，年齡22～41，孕21～38周，所有孕婦身體健康，無妊娠異常、孕期營養不良及并發癥。

1.2 方法

對1 756例孕婦夫婦進行ABO、Rh血型檢測，對夫婦血型不合的孕婦做血型抗體篩選和抗體效價測定，產后嬰兒取靜脈血做HDN三項試驗，孕婦IgG抗-A(B)抗體效價檢測采用間接抗球蛋白試驗和微柱凝膠抗球蛋白技術檢測；將體內抗體效價≥1∶512的孕婦做為干預組，進行藥物干預；選取抗體效價≥1∶512而由于各種原因（外地工作、未在該院建卡保健而在該院分娩的等等）未能實施藥物干預的39例孕婦作為對照組，比較兩組新生兒溶血病發生情況。

1.3 藥物干預措施

中藥和西藥聯合應用進行干預，中藥組方：茵陳30 g，黃芩30 g，熟大黃 9 g，甘草 18 g，水煎服，1 劑/d，早晚分 2 次服用，療程20 d；西藥：維生素C注射液1 g加入25%葡萄糖注射液20 mL，靜脈推注，1次/d，連用10 d，同時口服維生素 C片和維生素E膠丸。中藥療程結束后1周復查抗體效價，如果降至1∶512以下，可停用中藥，定期復查抗體效價；如于抗體效價仍≥1∶512，繼續給予第二療程中藥。孕期密切觀察胎動，定期檢查彩超，給予吸氧，預防發生胎兒水腫，達37周的孕婦，可住院治療，促胎肺成熟，及早使胎兒脫離母體環境。

1.4 統計方法

構成比的比較采用x2檢驗，所有數據經SPSS16.0統計軟件進行統計學處理。

2 結果

1 756例孕婦中夫婦ABO血型不合的孕婦有409例（23.29%），其中 IgG 抗-A(B)抗體效價≥1∶512 的 46 例（11.25%），干預組新生兒發生溶血6例 （13.04%），發生病理性黃疸13例（28.26%）；對照組新生兒發生溶血29例（74.36%），病理性黃疸36例（92.31%），且隨著母體抗體效價的升高，新生兒發生溶血例數增加，見表1。

表1 兩組新生兒溶血病發生對比情況一覽表

3 討論

胎兒紅細胞進入母體血液循環，當母嬰血型不合時，母體會產生抗胎兒紅細胞的特異性IgG抗體，IgG能通過胎盤屏障進入胎兒體內，與胎兒紅細胞抗原特異性結合，引起胎兒紅細胞溶解破壞，導致流產、死胎、早產或新生兒核黃疸、溶血等。多項研究表明新生兒紅細胞上結合IgG抗體數量與溶血關系密切[3],隨著抗體效價的升高，新生兒溶血風險增加[4]，一般認為當孕婦血清抗體效價≥1∶64時，有可能發生新生兒溶血，抗體效價≥1∶128時，提示新生兒很可能發生溶血，當抗體效價≥1∶512時，幾乎100%發生新生兒溶血。因此，孕前及產前檢測孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價水平，可對新生兒溶血病進行早期治療和阻斷，該研究結果也證實未實行藥物干預的對照組孕婦隨著抗體效價的升高，其生產出新生兒溶血發生例數也隨著增加。

藥理學研究證明茵陳、黃芩、大黃等均含有能與胎兒體內的紅細胞抗體競爭性結合的A(B)血型物質，從而減輕抗A和抗B抗體對A（B)紅細胞的破壞。方中大黃的應用比較巧妙，使保胎、治病并駕齊驅[5]，是治療母嬰ABO血型不合的關鍵，大黃兼具通經逐瘀、利水消腫的功效，不但可抑制紅細胞抗體的產生，而且能減少已生成的抗A(B)抗體；該藥雖為妊娠禁忌藥，但因用量較小，且與他藥同煎，無損胎氣，臨床在應用大黃時用量上要靈活，炮制上要以水煎為主，禁止沖泡、后入，以多次呷服的服用方式為宜。

紅細胞抗原在胚胎5～6周時就已形成，當母兒ABO血型不合時，母體IgG抗A或抗B抗體通過胎盤作用于胚胎，與胎兒紅細胞抗原結合，引起胚芽發育停止而流產，因此母兒ABO血型不合多見于早期的自然流產，可見夫婦ABO血型不合的孕婦在孕早期甚至孕前血清IgG抗體效價就已上升，因此早期的干預治療是防止流產、預防新生兒溶血的關鍵。

新生兒溶血病是母嬰血型不合引起的常見疾病，產前檢測孕婦血清IgG抗-A(B)抗體效價，對新生兒溶血病的發生進行預測，根據抗體效價指導臨床應用藥物對高效價孕婦進行干預，可有效降低新生兒溶血的發病率及新生兒核黃疸發生率。

[1]金漢珍，樊紹曾.微柱凝膠技術在新生兒溶血病檢測中的應用[J].熱帶醫學雜志，2006，6(5):549-551.

[2]柳愛華,儲穆庭.2537例孕婦ABO血型抗體效價檢測結果及分析[J].現代預防醫學，2011，38(1):49-50.

[3]Achargui S,Benchemsi N.A quantitative determination of IgG anti-Dsubclasses by Elisa in hemolytic disease of the newborn[J].TransfusClinBi01，2003，10(4):284-291.

[4]吳定昌,邱月燕,邱小蘭,等.微柱凝膠清檢測孕婦紅細胞血型IgC抗A(B)效價方法的探討[J].中國優生與遺傳雜志,2006,14(7):46.

[5]錢海墨,范曉艷,陳穎異.妙用大黃治療母嬰ABO血型不合的經驗[J].浙江中醫雜志,2009,44(7):425.