血漿活化蛋白C及抗心磷脂抗體含量與妊娠期高血壓疾病的相關(guān)性研究

郭海香 初曉麗 陳 倩 陶春梅 唐迎泉

廣州醫(yī)學(xué)院附屬深圳沙井醫(yī)院，廣東深圳 518104

妊娠期高血壓疾病是孕期孕期比較常見的一種疾病，占5%～10%[1]，被認(rèn)為是造成孕產(chǎn)婦死亡的第二大因素，主要好發(fā)人群為高齡產(chǎn)婦或是多胎產(chǎn)婦。一般按照病情程度的不同分為包括子癇前期及子癇在內(nèi)的5大類，其發(fā)生的主要原因是因?yàn)檠艿寞d攣以及血液系統(tǒng)中凝血機(jī)制的改變[2]，妊娠期高血壓疾病一旦發(fā)生將會(huì)嚴(yán)重影響著母胎的安全，因此對于妊娠期高血壓疾病預(yù)防及治療是臨床中需格外重視的。人體中重要的凝血系統(tǒng)之一便是血漿蛋白C，而血漿蛋白C抗體（APCR）的存在會(huì)是機(jī)體處于一種高凝的狀態(tài)，極容易引發(fā)各種血栓的形成，同時(shí)有研究報(bào)道，抗心磷脂抗體（ACA）的存在也與血栓的形成有關(guān)。兩者與各種心血管疾病的發(fā)病有關(guān)[3]，而妊娠期高血壓疾病與各種心血管的發(fā)病機(jī)制相似，為了加強(qiáng)對妊娠期高血壓疾病的預(yù)防用途治療，該研究以2010年3月—2013年3月該院收治患者124例為研究對象，就三者的關(guān)系展開討論，以期為臨床作出一定的支持?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該院住院進(jìn)行分娩的孕婦為研究對象，并隨機(jī)從患有子癇前期的孕婦中選取124例為病理組的研究，而從正常待產(chǎn)的孕婦中隨機(jī)選取60例作為正常的對照組作對比研究。通過分析所選患者的基本資料情況，在124例所選病理研究對象中，有63例為輕度子癇前期，年齡在26～40歲，平均在（37.4±1.4）歲，孕周在32～38周，平均在（35.4±0.6）周；而另外的61例為重度子癇前期，年齡在 25～42 歲，平均在（36.1±1.0）歲，孕周在 28～36 周，平均在（33.6±0.8）周。在60例正常的待產(chǎn)研究對象中，年齡在24～40 歲，平均為（34.8±1.2）歲，孕周為 35～41 周，平均為（34.4±0.4）周。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)

所選對象在一定條件上均符合所研究的范圍，經(jīng)過檢查，并無心、肝、腎等疾病的存在，同時(shí)也無糖尿病史的存在。

1.3 妊娠期高血壓的診斷

根據(jù)第七版的《婦產(chǎn)科學(xué)》診斷標(biāo)準(zhǔn)：①如果孕婦在妊娠時(shí)期20周后首次出現(xiàn)血壓升高，在140/90 mmHg以上，同時(shí)伴有血小板的輕度減少，在產(chǎn)后血壓恢復(fù)正常，則為妊高癥[4]；②如若在妊娠5個(gè)月后出現(xiàn)血壓在140/90mmHg以上，同時(shí)伴有隨機(jī)尿蛋白陽性（+），患者有輕微的頭痛現(xiàn)象，則為輕度子癇前期[5]；③當(dāng)患者的血壓發(fā)展到＞160/100 mmHg，隨機(jī)尿蛋白陽性（++），血小板下降，血清AST或是ALT上升，持續(xù)性的頭痛及其他腦神經(jīng)的不適癥狀，則發(fā)展為重度的子癇前期。

1.4 實(shí)驗(yàn)方法

將所選的124例病理組患者定為A組，并按照輕、重度分為A1組和A2組，而正常足月待產(chǎn)的孕婦為B組。在3組孕婦分娩前分別抽取其肘靜脈學(xué)4 mL，在靜置2 h后，以2000 r/min的速率在常溫下離心10 min，將血清分離，并置于-20℃的環(huán)境中待用。其中使用APC-APTT法測定APCR，而使用ELTST雙抗夾心法（ELTST試劑盒由美國iagnostica公司提供）[6]測定孕婦靜脈血清中的ACA，具體的操作步驟可參照所使用的試劑盒說明書。分別觀察ACPR的陽性率及ACA的表達(dá)情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPASS12.0軟件對所收集數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 3組研究對象的年齡、孕周比較

經(jīng)過對3組的基本情況比較，研究對象在年齡與孕周方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，同時(shí)所研究的對象的經(jīng)濟(jì)狀況差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，對實(shí)驗(yàn)無干擾作用。見表1。

表1 3組研究對象的年齡、孕周比較

2.2 研究對象中ACPR及ACA的陽性表達(dá)情況

從表2中數(shù)據(jù)可以看出，在ACA-IgG、ACA-IgM及ACPR的表達(dá)中，A2組的陽性率為3組中最高的，陽性率分別為2.94%、2.79%及19%，其次為A1組，陽性率分別在2.79%、1.73%及10%，而B組的陽性率最低，陽性率為2.12%、1.47%及3%，并且各組之間存在一定的差異相關(guān)性。

表2 研究對象中ACPR及ACA的陽性表達(dá)情況

3 討論

3.1 關(guān)于活化蛋白C及抗心磷酸酯抗體的研究

血漿活化蛋白C抗體最早是由瑞典及荷蘭的2位科學(xué)家提出的，是凝血因子V的一種突變的形式[7]，而現(xiàn)在已經(jīng)成為醫(yī)學(xué)上凝血系統(tǒng)的主要環(huán)節(jié)，同時(shí)西方國家已經(jīng)證實(shí)APCR與下肢深靜脈血栓的形成有著密切的關(guān)系，并得到了肯定。研究證明，APCR在正常人中的陽性率為3%～7%[8]，這也與該文實(shí)驗(yàn)中所出現(xiàn)的數(shù)據(jù)有一定的吻合性。在妊娠期，孕婦體內(nèi)的血液呈現(xiàn)一種高凝的狀態(tài)，各種凝血因子的活性增強(qiáng)，而纖溶酶系統(tǒng)則處于一種相對低調(diào)的位置，在此期很容易引起各種血栓的形成。ACA是連接免疫與凝血的中間介質(zhì)，是一種可以與含有多種磷脂結(jié)構(gòu)的抗原發(fā)生免疫反應(yīng)的抗體[9]，它的存在與血小板的較少或是血栓的形成也存在著一定的關(guān)系。有研究報(bào)道，ACA與APCR兩者之間的濃度關(guān)系也存在著一定的相關(guān)性，ACA的存在會(huì)抑制活化蛋白的作用，而增強(qiáng)了APCR的作用，兩者聯(lián)合應(yīng)用成為凝血系統(tǒng)的最關(guān)鍵環(huán)節(jié)[10]。

3.2 針對該文實(shí)驗(yàn)結(jié)果的分析

在該文的研究中，3組的基本情況及經(jīng)濟(jì)條件皆不存在差異性，因此對于實(shí)驗(yàn)不存在干擾作用。從表2中所研究的數(shù)據(jù)可以看出，正常足月妊娠的孕婦在APCR及ACA等各值的陽性率出現(xiàn)上，都是最低的概率，分別為2.12%、1.47%及3%，而重度子癇前期出現(xiàn)的陽性率最高，陽性率各值在2.94%、2.79%及19%，輕度子癇前期的患者陽性率在2.79%、1.73%及10%，并且各組的數(shù)據(jù)比較之間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此可見，妊娠期高血壓的形成于APCR及ACA存在著一定的相關(guān)性，并且隨著病情的加重，APCR及ACA的存在率越高。

4 結(jié)論

妊娠期高血壓疾病的發(fā)生與APCR及ACA的存在有著一定的相關(guān)性，隨著病情的加重，兩者的含量也隨著升高，是妊娠期的孕婦血液處于一種高凝的狀態(tài)，很容易引起血栓的形成，導(dǎo)致血壓的升高，因此在產(chǎn)檢時(shí)加強(qiáng)對兩者的檢測是及早預(yù)防及進(jìn)行改善妊娠期高血壓疾病結(jié)局的關(guān)鍵。

[1]何海珍,張紅萍,鄭加永,等.抗心磷脂抗體與妊娠不良結(jié)局關(guān)系的探討[J].中國婦幼保健,2010,25（16）：2215-2216.

[2]馮梅,馮玲.胎兒生長受限孕婦血漿活化蛋白c抵抗與抗心磷脂抗體檢測結(jié)果分析[J].中國婦幼保健,2008,6(23)：859-861.

[3]厲小梅,李向培,汪國生,等.抗磷脂抗體與抗活化蛋白C抵抗關(guān)系的研究[J].中華風(fēng)濕病雜志,2006,10(4):206-208.

[4]宋美蘭,宋美玉.活化蛋白C抵抗與胎兒生長受限的相關(guān)性研究[J].中國婦幼保健,2006(21):2372-2373.

[5]朱姝,陸啟濱.抗心磷脂抗體導(dǎo)致妊娠丟失的免疫病理機(jī)制及安子合劑的干預(yù)作用[J].中國實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志,2011,18(11):177-181.

[6]葉艷貞,陳建宇,劉建玲,等.胎兒生長受限與抗心磷脂抗體的相關(guān)性[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2010,7(29):36-37.

[7]翟宏,續(xù)薇.重度子癇前期實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的檢測和臨床意義[J].中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2013(1):117-118.

[8]唐玉貞.不同程度妊娠期高血壓疾病對妊娠結(jié)局影響[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào),2013,19(6):831-833.

[9]李曉菲,吳青青,王琪,等.妊娠中晚期子宮-胎盤-胎兒循環(huán)與妊娠期高血壓疾病進(jìn)展程度的相關(guān)研究[J].中國婦產(chǎn)科臨床雜志,2013(2):123-127.

[10]張紅萍,何海珍,鄭加勇,等.妊娠期高血壓疾病孕婦檢測抗心磷脂抗體與132糖蛋白1型抗體的臨床價(jià)值[J].溫州醫(yī)學(xué)院院報(bào),2010,40(3):286-288.