美沙拉嗪聯合甘草酸二銨治療活動期潰瘍性結腸炎的臨床探討

馬穎光 夏興洲 袁 麗

鄭州大學第五附屬醫院消化內科，河南鄭州 450052

潰瘍性結腸炎(Ulcerative Colitis,UC)是一種直腸慢性非特異性炎癥性疾病，目前其病因尚不明確，其主要臨床表現為腹痛、腹瀉以及黏液膿血便等，患者的病情復雜，且容易復發[1]。目前，我國UC的發病率呈上升趨勢,但目前尚無根治方法[2]。臨床上常采用口服5-氨基水楊酸 (5-ASA)以及類固醇激素等進行治療，但其緩解率僅在60%～70%左右，且藥物不良反應較多,部分患者難以耐受，臨床應用局限性較強[3]。為探討美沙拉嗪顆粒聯合甘草酸二銨治療活動期潰瘍性結腸炎的療效和不良反應，該研究2010—2012年采用5-ASA聯合甘草酸二銨對UC患者進行治療，取得了滿意療效，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集48例內鏡確診為活動期潰瘍性結腸炎患者，其中男28例，女20例，年齡18～68歲，平均34.4歲。患者均符合2000年全國炎癥性腸病學術會議修改的UC診斷及療效標準[4]，排除年齡>75歲者或者<18歲；對磺胺以及水楊酸過敏者；1周內使用SASP類藥物者；合并其他嚴重或者進展性疾病者；有腸道切除術史者；患有感染性腸炎者；不能遵醫囑配合治療者以及妊娠期或者哺乳期婦女。

1.2 方法

治療組口服美沙拉嗪顆粒(商品名:艾迪莎，顆粒劑，由法國愛的發制藥集團生產)1 g,4次/d,同時靜點甘草酸二銨注射液(商品名:甘利欣，水針劑，連云港正大天晴制藥有限公司生產)60 mL/d。對照組口服美沙拉嗪顆粒1 g，4次/d,4周為1個療程。治療1個療程后，進行內鏡復查以及組織學復查，并于治療前及1療程后詳細記錄患者的癥狀改善情況，并進行3大常規檢查，檢查患者的肝腎功能以及心電圖情況等，以此來評價藥物的療效以及安全性。

1.3 療效評價

1.3.1 主觀評價 治療1療程以后，由患者對療效進行主觀評價，分為明顯好轉、好轉、無變化、加重以及明顯加重5個等級。

1.3.2 癥狀改善 治療1療程以后，患者的腹痛、腹脹、腹瀉以及膿血便等癥狀均消失，則認為癥狀消失，反之則為癥狀未消失。

1.3.3 體征改善 治療1療程以后，腹部包塊及壓痛消失，則認為體征消失，反之則為體征未消失。

1.3.4 內鏡評價 于治療前即治療1療程后進行內鏡檢查，據此評估病情改善情況，并詳細記錄充血性水腫、膿性分泌物、假息肉、糜爛、潰瘍、黏膜出血以及血管模糊7項癥狀發生情況，并根據上述7項癥狀進行療效評估，完全緩解：≥5項指標較治療前降低了1個等級；部分緩解：治療后，有3～4項較治療前降低了1個等級；無變化：治療后，0～2項指標較治療前降低了1個等級。

1.3.5 病理組織學評價 根據組織學檢查結果進行病理組織學分級，0級：未檢出多形核細胞；1級:病灶固有層檢出少數多形核細胞浸潤；2級:病灶固有層檢出大量的多形核細胞浸潤,并伴隱窩；3級:檢出大量的多形核細胞浸潤，并伴隱窩膿腫;4級:病灶有明顯急性炎癥發生，且形成了潰瘍。根據病理組織學分級評價療效，0～1級表示完全緩解;病理分級降低,但>1級表示部分緩解;無明顯改變表示無變化。

1.3.6 療效綜合評價 顯效：體征及癥狀均消失,大便常規檢查以及內鏡檢查無異常；有效：體征及癥狀基本消失,大便2～4次/d,便檢紅細胞以及白細胞均<10個/HP,且經內鏡復查顯示黏膜僅存在輕度炎癥反應，但部分形成假息肉；無效：上述指標均無明顯變化。

1.4 統計方法

所有數據采用SPSS17.0軟件分析，計數資料經χ2檢驗。

2 結果

該組48例患者均順利完成治療,其中3例重度患者因療效不佳在治療1周以后予以靜脈注射200 mg氫化可的松琥珀酸鈉，癥狀緩解,改服潑尼松治愈。

2.1.1 療程后主觀評價 治療1療程后，主觀評價顯示兩組均無加重及無變化者，治療組18例(75%)明顯好轉，4例（25%）好轉，對照組12例（50%）明顯好轉，12例（50%）好轉。治療組的好轉率及明顯好轉率均顯著高于對照組（P<0.05）

2.2 治療1療程后癥狀及體征情況

治療1療程以后，治療組的癥狀及體征消失率顯著高于對照組（P<0.05），癥狀存在率顯著低于對照組（P<0.05），見表 1。

表1 治療1療程后癥狀和體征消失情況[n(%)]

2.3 治療1療程后內鏡復查情況

治療1療程以后進行內鏡復查，結果顯示，治療組的完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05）,見表 2。

表2 治療1療程后內鏡復查情況比較[n(%)]

2.4 治療1療程后組織學檢查結果比較

治療1療程以后進行組織學復查，結果顯示，治療組的完全緩解率顯著高于對照組（P<0.05）,見表3。

表3 治療1療程后組織學檢查結果比較[n(%)]

2.5 療程結束后的綜合療效評價

療程結束后綜合評價治療效果，結果顯示，治療組的顯效率顯著高于對照組（P<0.05）,見表 4。

表4 療程結束后的綜合療效評價[n(%)]

2.6 不良反應評價

治療組出現2例顏面及雙下肢輕度浮腫，1例輕度血壓升高伴頭暈，對照組出現1例頭暈、輕度頭痛，1例口干，1例輕度谷丙轉氨酶升高，均給予對癥治療后癥狀好轉。兩組患者治療前后的血尿常規檢查結果、心電圖以及肝腎功能等均無明顯異常。

3 討論

UC是臨床較為常見的病癥之一，其病因以及發病機制目前尚不明確，可能與遺傳、免疫、感染以及精神等因素有關。隨著生活習慣的改變以及對于UC的認識，臨床治療效果有所改善，但UC的發病率也呈上升趨勢[5]。UC的發病機制較為復雜,傳統研究認為其發病機制主要可分為2個階段，一是患者的黏膜屏障自身存在一定的缺陷，導致某些致病因子容易自腸粘膜中穿過，從而導致組織損傷；第二個階段為各類炎癥細胞，如巨噬細胞、淋巴細胞、中性粒細胞以及肥大細胞等在損傷部位聚集,從而激發產生一系列的炎癥遞質，進而產生炎癥并逐漸擴散，最終形成潰瘍性結腸炎。美沙拉嗪實際上是5-ASA丙烯酸樹脂所包裹的一種控釋劑型,可有效抑制結腸黏膜釋放出白三烯,并可清除活性氧等一系列損傷因子,以有效抑制白細胞產生的各類炎癥遞質[6]。

甘草酸二銨是中藥甘草提取物，其化學結構與醛固酮環相似，可阻礙可的松與醛固酮的滅活，從而發揮類固醇樣作用，但無皮質激素的不良反應。相關研究顯示，潰瘍性結腸炎腸組織中的TNF-a以及ICAM-1表達顯著調，且與疾病的嚴重程度有密切關系，炎癥越嚴重則TNF-a和ICAM-1的陽性表達率越高[7-9]。因此，NF-kB可以作為調節細胞基因轉錄的關鍵因子，在機體免疫應答以及炎癥反應中發揮著重要作用[10]。而甘草酸二銨能顯著降低TNF-a和ICAM-1的表達，并抑制NF-kB的表達，提示甘草酸二銨可能從根本上抑制結腸炎癥的發生及發展。

該研究結果顯示美沙拉嗪聯合甘草酸二銨療法治療4周末在整體療效、患者主觀評價、癥狀體征消失率、內鏡下完全緩解率、內鏡下活檢組織學完全緩解率及總體評價方面顯著優于美沙拉嗪單獨使用組(P<0.05)。兩組患者的不良反應發生率無顯著性差異。研究表明美沙拉嗪聯合甘草酸二銨治療活動期UC有較好的療效,是安全有效的。但是，在治療UC的維持治療療效方面尚需進一步探討和研究。

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