乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎30例臨床研究

賀愛華，胡 瓊，魏蘇婭

老年性陰道炎是婦科門診的常見疾病，常見于絕經后的中老年婦女，與卵巢功能衰退、雌激素水平降低、陰道壁萎縮、黏膜變薄、上皮細胞內糖原含量減少、局部抵抗力降低及致病菌感染有關［1］。陰道菌群失調、陰道內乳酸桿菌數量減少是其發病關鍵點之一［2］。目前臨床用于治療老年性陰道炎的方法是局部應用抗菌素和補充小劑量雌激素，但治療同時會帶來耐藥性，復發率高和長期使用有誘發子宮內膜癌和乳腺癌的可能。我科用乳酸桿菌活菌制劑(定君生膠囊)治療老年性陰道炎患者取得良好療效，現將治療方法及臨床研究結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 對2011年6月至2012年6月在本部婦科就診符合納入標準的老年性陰道炎患者90例，經患者知情同意，并簽署知情同意書后，隨機分成3組:甲硝唑組、甲硝唑聯合倍美力軟膏組及乳酸桿菌活菌制劑組，每組30例。3組患者平均年齡分別為(63.3 ±5.8)、(59.6 ±7.2)、(61.0 ±7.8)歲，3組年齡、病程長短具有可比性，差異均無統計學意義(P ＞0.05)。

1.2 納入標準 所有病例均符合以下標準:(1)自然或人工絕經6個月以上;(2)符合樂杰第6版老年性陰道炎診斷標準［3］;(3)陰道上皮細胞成熟指數(MI)表層細胞0～10%;(4)6個月內未用過雌孕激素，就診前未用過其他治療老年性陰道炎的藥物;(5)乳腺檢查無異常，超聲檢查子宮內膜厚度＜5 mm，且病理檢查無異常。

1.3 排除標準 有滴蟲性陰道炎、霉菌性陰道炎、細菌性陰道病及清潔度Ⅲ度以上，對本研究所用藥物過敏，有雌激素治療禁忌證，有精神疾病及不配合完成療程者。

1.4 治療方法 甲硝唑組(Ⅰ組):陰道內使用甲硝唑，每次1片(200 mg)，每日1次，用藥10 d。甲硝唑聯合倍美力軟膏組(Ⅱ組):陰道內使用甲硝唑，每次1片(200 mg)及倍美力軟膏，每次1支涂于陰道內，每日1次，用藥10 d。乳酸桿菌活菌制劑組(Ⅲ組):陰道內使用定君生膠囊，每晚1粒(0.25 g)，10 d為1個療程。藥物使用方法:每晚睡前清洗外陰后，將藥物置入陰道深部，治療和隨訪期間避免全身應用抗菌素激素以及陰道內應用其他藥物。

1.5 陰道分泌物檢查 采用JY-PO-COLORBV SET聯合測定試劑盒檢測唾液酸苷酶活性、過氧化氫濃度及白細胞酯酶濃度。

1.6 療效評定［4］(1)痊愈:無外陰瘙癢、灼熱感，陰道黏膜無充血、無黏連，陰道分泌物正常;(2)顯效:無外陰瘙癢﹑灼熱感，陰道黏膜無黏連，有散在的充血點，分泌物稀薄、量多;(3)有效:無外陰瘙癢、灼熱感，陰道黏膜充血，分泌物稀薄、呈淡黃色;(4)無效:外陰瘙癢、灼熱，陰道黏膜充血、黏連;(5)總顯效:痊愈 +顯效;(6)總有效:痊愈 +顯效 +有效。

1.7 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件包進行統計學處理。計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 3組臨床療效比較 表1顯示，治療10 d后，Ⅲ組的療效明顯優于I、Ⅱ組，與I、Ⅱ組比較差異有統計學意義(P＜0.05)，說明乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎療效較好。

表1 3組臨床療效比較［例(%)］

2.2 3組治療前后陰道內生化指標變化 表2顯示，3組治療方法均可降低陰道內白細胞數量，抑制致病菌，但Ⅲ組治療方法有助于陰道內乳酸桿菌的重建，作用顯著。

3 討論

老年性陰道炎是臨床常見且易反復發作的老年婦科疾病，發病率國內報道為30.0% ～58.6%，國外報道達98.5%［5］。老年性陰道炎的發生與陰道內菌群失調有關［6］。從微生態角度看，陰道內的多種微生物群彼此相互制約，相互作用，相互依賴，共同維持陰道內微生態平衡，高度有序地定植在陰道黏膜上皮和分布于陰道分泌液之中的微生物群落，作為生物屏障，不僅直接通過產生H2O2、細菌素、防御素和營養競爭使外襲菌無法立足，而且在維持陰道的酸性環境、激活宿主免疫功能等方面發揮重要作用［6］。

表2 治療前后唾液酸苷酶活性、過氧化氫濃度及白細胞酯酶濃度變化(例)

乳酸桿菌是陰道微生態系統中的優勢菌，通過產生乳酸維持陰道酸性環境，從而抑制陰道炎癥發生，并能競爭黏附，產生H2O2和其他抑制物質如嗜酸乳菌素，刺激免疫系統來抑制大腸埃希桿菌、白假絲酵母菌、陰道加德納菌和動彎桿菌的過量生長［7］，維持陰道微生態平衡。一旦陰道的微生態平衡被破壞，失調的陰道菌群可引起多種疾病，如老年性陰道炎。老年性陰道炎的發生主要與乳酸桿菌數量減少，其他厭氧菌及兼性厭氧菌大量繁殖有關［8］，目前治療該病的主要藥物是抗生素，抗生素治療陰道炎效果雖好，但同時抑制了陰道主導菌群的生長，打亂了陰道菌群平衡狀態，從而出現耐藥性、復發率高、二重感染等問題，且對反復發作的陰道炎治療效果較差。單純使用雌激素對緩解外陰瘙癢及灼熱感、預防黏連效果差、易復發［9］。蔣光榮等［10］認為，如果長期或大量使用雌激素類藥，可對丘腦—垂體—性腺軸形成負反饋，抑制下丘腦及腦垂體功能，減少腦垂體促間質細胞刺激激素的形成，最終導致功能減退，使陰道炎存在潛在性加重。在本研究中，應用乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎較傳統應用抗生素和雌激素的治療方法在臨床癥狀和體征指標上均證實療效顯著，未見明顯不良反應。乳酸桿菌活菌制劑含有乳酸桿菌活菌DM8909，基礎研究［7-8］顯示乳酸桿菌DM8909菌株可產生大量乳酸和H2O2，使陰道維持低pH值，抑制非嗜酸性微生物的生長，對保持正常陰道微生態平衡、防止感染起重要作用;同時DM8909菌株對陰道上皮細胞的黏附能力較強，并且能抑制腸桿菌、葡萄球菌、白色念珠菌對陰道上皮的黏附，從而抑制致病菌的定植和繁殖，使陰道微生態系統恢復平衡狀態。老年性陰道炎患者的陰道微生態環境處于失衡狀態，乳酸桿菌活菌制劑直接補充陰道中乳酸桿菌的活菌數，調節陰道菌群，降低陰道的pH值，增強陰道自凈作用，達到治療目的。故使用乳酸桿菌活菌制劑治療老年性陰道炎，能達到恢復陰道內乳酸桿菌優勢和正常的陰道菌群的微生態平衡的目的，是治療老年性陰道的關鍵所在。此外，乳酸桿菌活菌制劑作為微生態制劑，由于含有活的乳酸菌，故對于無診斷性涂片或缺少必要檢查手段的基層地區患者，無選藥不當之憂，且所含活性菌能在陰道內增殖，提高陰道正常菌數，殺死和抑制病原菌，有效防止菌群紊亂的發生，對陰道炎的治療和控制效果均高于甲硝唑。

［1］何瑞榮，謝家隆.藥物治療老年性陰道炎的研究進展［J］.當代醫學，2009，15(12):15.

［2］Liu GM，Yuan JL.Bacterial vaginal disease etiology and treatment are reviwed［J］.Chin J Microecol，2001，13(4):202-205.

［3］薛鳳霞，李小平，李志英，等.女性生殖道感染的診斷與處理［J］.現代婦產科進展，2006，15(1):1-17.

［4］潘小利.乙菧底酚聯合納米銀軟膏治療老年性陰道炎臨床分析［J］.職業與健康，2007，23(12):1065-1066.

［5］Redondo-Lopez V，Cook RL，Sobel JD.Emerging role of lactobacilli in the control and maintenance of the vaginal bacterial microflora Rev［J］.Infec Dis，1990，12(5):856-872.

［6］喬寵.陰道生態平衡和免疫［J］.中國實用鄉村醫生雜志，2005，12(5):5-6.

［7］Giogi A，Torriani S，Dellaglio F，et al.Identification of vaginal lactobacilli from asymptomatic women［J］.Microbiologica，1987，10(4):377-384.

［8］Nord CE.Ecoligical treatment of bacterial vaginosis［J］.Lancet，1987，329(8527):276.

［9］王穩玲，王穩瑩.老年性陰道炎的臨床治療研究［J］.中外醫學研究，2010，8(30):131-132.

［10］蔣光榮，王松，蔣兵.鹽酸氟桂利嗪治療老年性陰道炎的療效觀察［J］.實用心腦肺血管病雜志，2009，17(8):700-701.