還原性谷胱甘肽治療急性腎損傷的臨床觀察

范 麗

南京醫科大學附屬南京醫院（南京市第一醫院）腎內科，江蘇南京 210006

臨床常用腎功能來監測腎臟狀況，腎功能惡化甚至腎衰竭時，死亡率高達60%，而存活患者中約60%遺留不同程度的腎功能損傷[1]。相關研究已證實，體內自由基是對組織、器官等造成損害的重要致病因子，在發生嚴重感染、炎性反應、休克、組織損傷、微循環障礙、缺氧、缺血等情況下，自由基大量增加，加劇對組織、器官的損傷，引起功能障礙[2]。還原性谷胱甘肽具有減輕組織及器官的脂質過氧化損傷作用，減輕炎癥反應，為分析探討靜脈滴注谷胱甘肽對急性腎損傷的臨床療效，為臨床治療各種病因所致急性腎損傷提供科學的參考依據，該研究以2010年3月—2013年3月期間該院收治的76例急性腎損傷患者為研究對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

調查對象為該院治療的76例患者，其中男55例、女21例，年齡18～75歲，平均（46.6±3.4）歲；均符合急性腎損傷的診斷標準[3]:腎功能在48h內突然減退、血肌酐升高絕對值>25 μmol/L或血肌酐較之前升高>50%；或尿量減少，尿量<0.5 mL(kg/h)超過6 h。其中藥物性病因19例、循環衰竭性病因25例、尿路梗阻8例、急性感染18例、生物毒性6例。按照隨機數字表法將76例患者分為對照組（n=38）和觀察組（n=38）。

1.2 藥物

注射用還原性谷胱甘肽（0.9 g/支），商品名雙益健，國藥準字：H20060450。

1.3 治療方法

診斷為急性腎損傷后，完善各項臨床相關檢查，所有患者均根據病因采取綜合治療措施，針對誘因給予積極抗病毒治療、擴容、利尿、維持水電解質平衡、吸氧、血液透析等治療。觀察組的38例患者在上述治療的基礎上，用還原性谷胱甘肽1.8 g 溶于生理鹽水250 mL 中靜脈滴注，1次/d，連續治療10 d，密切觀察治療反應。

1.4 觀察指標

治療前、治療3 d、治療5 d 均清晨空腹抽血檢測血肌酐（Scr）和尿素氮（BUN）。

1.5 療效評價

以治療10 d 后癥狀完全消失、尿量正常、腎功能正常為治愈；以治療后癥狀明顯緩解，腎功能改善但未正常為好轉；病情發展為慢性腎功能衰竭或死亡為無效。總有效率（%）=（治愈病例數+好轉病例數）/總病例數×100%。

1.6 統計方法

應用SPSS 17.0 軟件對數據進行統計學處理，計數資料進行 χ2檢驗，計量資料以均數±標準差（±s）表示，進行t檢驗。

2 結果

2.1 臨床指標分析

兩組治療前Scr、BUN 均差異無統計學意義（P>0.05），治療5d 后，對照組、觀察組的臨床指標均優于該組治療前，差異有統計學意義（P<0.05）；治療3 d 后，觀察組臨床指標改善與對照組差異有統計學意義（P<0.05）；治療5 d 后，觀察組臨床指標改善與對照組差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組患者治療前、治療3 d、治療5 d的臨床指標分析（±s）

表1 兩組患者治療前、治療3 d、治療5 d的臨床指標分析（±s）

注：*與對照組同期數據相比，差異有統計學意義（P<0.05）;△與該組治療前數據相比，差異有統計學意義（P<0.05）。

組別 時間Scr（μmol/L） BUN(mmol/L)對照組328.5±95.019.8±9.0治療前治療3 d治療5 d治療前治療3 d治療5 d 224.2±42.217.2±8.2觀察組（155.4±43.1）△328.5±95.0（166.8±40.5）*（100.4±38.4）*△（13.7±4.3）△20.1±8.8（14.4±7.5）*（9.4±3.5）*△

2.2 療效分析

對照組治愈、好轉、無效的病例數分別為20、9、9，總有效率為76.3%；觀察組治愈、好轉、無效的病例數分別為 25、11、2，總有效率為94.7%；觀察組的治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

3 討論

目前，國際腎臟病、急救醫學界趨向于將急性腎衰竭稱為急性腎損傷，其出發點是提起臨床重視，將這一臨床綜合征的診斷提前，提高干預治療[4]。正常生理情況下，腎臟的抗氧化能力與自由基的氧化能力相平衡，自由基的產生及異常增加在腎損傷過程中扮演著重要的角色。腎臟健康狀況下含有豐富的還原性谷胱甘肽，起著重要的生理功能，一旦腎臟發生損傷、缺血、組織水腫、缺氧時，谷胱甘肽的含量將顯著降低，使細胞的抗氧化能力減弱，進一步促進自由基增多，腎損傷病情加重。

該研究利用還原性谷胱甘肽對急性腎損傷患者進行干預治療，并監測患者Scr、BUN，以期評價還原性谷胱甘肽對急性腎功能損傷的保護作用。表1 數據顯示還原性谷胱甘肽能夠明顯降低患者Scr、BUN 水平，改善了腎臟濾過功能，從而對腎臟起到保護作用。結果中療效分析顯示使用還原性谷胱甘肽組比未使用組總有效率高，提示還原性谷胱甘肽在改善腎功能的基礎上，顯著提高治療有效率；由此我們得出還原性谷胱甘肽能有效的保護腎功能。

還原性谷胱甘肽保護腎功能的具體機制是怎樣的呢？還原性谷胱甘肽是人類細胞自然合成的一種肽，含有活化基團巰基（-SH），在維持細胞正常生物功能方面有重要作用，是體內重要的氧自由基清除劑及氧化還原調節劑。腎臟中含有豐富的還原性谷胱甘肽，在腎臟中轉換極快，但發揮著重要的抗氧化作用。急性腎損傷及腎缺血后，組織充血水腫并伴缺氧，腎臟中還原性谷胱甘肽明顯減少，細胞抗氧化能力減弱，自由基產生增多，產生一系列的損傷反應。還原性谷胱甘肽在體內與氧化型谷胱甘肽可互相轉化，前者可參與體內抗氧化、清除自由基及解毒等多種生化反應，其降解產物甘氨酸具有穩定細胞膜功能，能夠減輕腎損害[5]。還原性谷胱甘肽靜脈滴注治療急性腎損傷，可參與糖代謝、脂肪代謝及蛋白質代謝過程，巰基與自由基結合并轉化成易被代謝的酸類物質排出體外，減少自由基對腎臟的損傷。相關研究還提出[6]，還原性谷胱甘肽還具有穩定細胞膜、保持細胞膜完整性等多重治療功效，對保護腎臟具有重要的價值。

該研究認為，在綜合治療的基礎上，給予急性腎損傷患者還原性谷胱甘肽靜脈滴注治療，有助于快速緩解癥狀，促進腎功能恢復，提高治療有效率，從而減輕患者痛苦及經濟壓力。文獻報道[4]還原性谷胱甘肽對低灌注和藥物所致急性腎衰竭有治療作用。研究顯示還原性谷胱甘肽作為一種非肽類內皮素拮抗劑可以有效拮抗內皮素、調節血管舒縮、保護腎臟血管內皮[7]，因此對改善腎功能、保護腎臟具有十分重要的臨床價值。總之，還原性谷胱甘肽能夠有效保護腎功能、降低急性腎損傷，值得臨床推廣應用。

[1]鐘禮劍，周興，劉志森，等.腎臟缺血晚期預適應對腎功能保護機制的研究[J].海南醫學，2010,21（9）：48-50.

[2]林永換.流行性出血熱診療學[M].北京：中國醫藥科技出版社，2005:70-73.

[3]Warnoch DG.Towards definition and classification of acute kidney injury[J].J am soc Nephrol,2005,16(11):3149-3150.

[4]智睿，陳東，丁朝兵.還原性谷胱甘肽對腦出血急性腎損傷患者腎臟的保護作用[J].中國現代藥物應用，2008,2（16）：22-24.

[5]朱蘊秋，黃海華，閻豐.還原性谷胱甘肽預防腦出血后所致急性腎功能衰竭效果分析[J].神經疾病與精神衛生，2006,6（2）：138-139.

[6]蘇文生.還原性谷胱甘肽用于保護腎功能的效果分析[J].中國現代藥物應用，2012,6（7）：49-50.

[7]袁平戈，張大志.還原型谷胱甘肽的作用機制及臨床應用[J].藥品評價，2006，3(5)：385-390.