強化醫藥化工生產質量管理的有效措施探討

潘繼成 (湖州展望藥業有限公司 313018)

新頒布的《藥品生產質量管理規范》（簡稱新版GMP）對我國藥品生產質量管理體系進行全方位的改革，是促進我國藥品生產企業建立與國際標準接軌的質量管理管理體系、保證上市藥品質量和走向國際市場的關鍵因素，通過建立完善的質量管理體系實施質量受權人制度，開展處方工藝核查工作，強化GMP跟蹤檢查，全面實施電子監管，完善日常監督檢查等措施，對基本藥物生產企業的原輔料來源、生產工藝和處方、質量檢驗及放行等關鍵環節進行全方位控制，提高了對醫藥化工生產的質量管理效果[1]。本文就對其管理的有效措施進行研究。

1 醫藥化工生產存在的問題

1.1 工作表面化

在進行新GMP實行的過程中，相關人員主要停留在表面工作上，對醫藥化工生產技術和質量的有效措施沒有進行深入挖掘和監督，導致工作沒有進入到深層，無法從本質上實現對醫藥化工生產的質量控制效果。當前的一些管理或操作人員對制定的GMP文件不貫徹實施，GMP中設定的一些醫藥化工生產的操作準則形同虛設，導致藥品質量存在很大程度的缺陷。

除此之外，相關人員對GMP實施過程中的操作人員的培訓工作過于表面化在一定程度上也影響了醫藥化工生產過程中的藥物質量。企業人員無法通過操作文件、GMP文件的培訓得到自身素質的提升，技藝改進效果不明顯，導致醫藥化工生產中產品質量嚴重下降。

1.2 廠房 設備設施落后

在當前的醫藥化工生產的過程中，技術設計落后也成為影響其質量的關鍵因素[2]。在進行廠房設計的過程中，沒有完全按GMP的要求進行正確的選址，人物流沒有很好的分離，原料藥的操作空間間偏小，管道穿越凈化區時與外界密封不到位，特定的功能區域和輔助設施欠缺，工藝設備或設施手工操作頻繁，自動化程度不高，對工藝參數的控制難以始終如一地保持一致，產品質量波動較大。廠房的設計和設施落后，操作人員無法實現對醫藥化工生產過程中產品質量、環境潔凈度的有效控制，藥品質量缺陷不一而足。

1.3 操作人員違規

在進行醫藥化工生產的過程中，操作人員的違規操作在一定程度上也會導致藥品的質量下降。例如，操作人員沒有按照相關的標準操作程序SOP的規定對空調系統進行規范操作，例如潔凈區內各功能間的壓差、溫度、濕度沒有達到GMP要求的設定值，某些對溫濕度比較敏感的原料藥在上述因素影響下產生降解產物從而增加了藥品雜質降低了藥物質量；先進設備操作不按設備標準操作程序進行，不但降低了設備的使用壽命，而且也無意間給安全埋不了隱患，操作人員在生產結束后沒有及時對設備進行清洗或消毒，導致設備內滋生了微生物，污染了原料藥，危及了藥品的整體質量。

2 強化質量管理的有效措施

2.1 建立質量理念核心

在進行強化醫藥化工生產質量管理的過程中，藥品生產、質量負責人要首先貫徹建立質量核心理念。將建立藥品質量理念核心作為企業文化宣傳和培訓的主體，確保企業的觀念由產品效益轉化為產品質量，從本質上提高強化醫藥化工生產質量管理的效果。將藥品質量源于設計、藥品是生產出來的，而不是檢驗出來的理念貫徹在藥品生產生命周期管理的各個階段，確保員工在生產藥品操作的流程中注重把握藥品質量，提高工作效益。

2.2 健全質量管理體系

通過建立健全的質量管理體系確保企業員工在進行醫藥化工生產質量管理的過程中明確自身責任，將企業的質量目標分解到企業的各個組成部分、各個環節。建立明確的組織機構框架，輔以每個部門和每位員工的工作職責描述，對企業的部門設置、崗位配備、匯報關系、工作職責等進行明確描述。質量部門應獨立于其它部門，但質量部門應參加與質量相關的所有活動和事務，生產部門只有與質量部門相互配合方能生產出高質量的產品來。

2.3 完善管理文件

質量管理體系的核心關鍵在于對文件的管理和對規定程序的支持，這樣才能實現對相關人員的管理，確保醫藥化工生產質量管理正確實施。加強文件管理關鍵要做到對程序和管理機制細化，規范生產工藝內容，將工藝信息、物料信息、設備信息以及法規要求一一寫進工藝規程中去，批生產記錄、批包裝記錄根據現行批準的工藝規程的相關內容制定，進行詳細化、規范化、完整化，與此同時將我國的原料藥GMP與原料藥的國際規范管理ICH指南緊密結合，對平時日常操作的細節用文件的形式來規范，做到操作有章可循，有法可依，要將原料藥的驗證管理體系引向深入，制定年度驗證主計劃，并按計劃穩步推進。

2.4 建立風險評估機制

相關人員要建立完善的風險評估機制，對生產藥品的生命周期進行風險評估，對藥品質量進行全方位的風險把握，明確藥品生產過程中的各節風險指標程度。對藥品生產過程中的風險進行有效控制，具體措施可以通過對設備進行更換、對設備質量進行檢測、加強對設備工藝的參數控制等方法，提高對醫藥化工生產質量管理的控制效果，降低各個環節的風險[3]。與風險評估人員及時進行交流，糾正操作措施和預防措施，對醫藥化工生產質量中的問題及時進行處理并對其進行回顧分析，確保實現風險管理各項要求。

2.5 重視選擇供應商

在進行強化醫藥化工生產質量管理的過程中，根據對供應商的評價對供應商進行選擇已經成為必不可少的要求。藥品的原料和設備的品質在很大程度上決定著企業進行藥物質量控制的效果。在進行醫藥化工生產質量管理的過程中，要嚴格審核相關供應商的資質，對供應商做出全面的評價，選擇的供應商必須經質量部門批準，并索取供應商的相關資料。在選擇的供應商時，相關人員主要要從供應商的人員機構、質量標準、檢驗能力、材料品質、設備性能、生產能力幾方面進行整體把握和了解，對影響產品質量的關鍵原料必須到現場進行審計，改變關鍵物料供應商的，還應對產品進行驗證及穩定性考察以確保產品質量滿足要求[4]。

3 總結

強化醫藥化工生產技術質量管理已經成為我國藥品生產行業不可或缺的關鍵步驟。只有對藥品生產技術進行強化，對藥品質量進行嚴格監督，建立完善的管理體系，才能真正提高醫藥化工生產的效益，實現對藥品質量的全方位管理。強化醫藥化工生產技術質量管理對我國藥品行業發展具有非常好的促進效果，值得進行推廣應用。

[1]吳泓,李三運,石琳.AHP和FCE在化工醫藥項目風險評價中的應用[J].東華大學學報（自然科學版）,2011,5(5):45-46

[2]李歡竹.變壓吸附(PSA)制氮技術在醫藥化工行業的應用[J]應用能源技術,2010,6(4):33-34

[3]李鋼,白玉.超臨界CO2萃取技術在醫藥化工領域的應用新進展[J].河北化工,2009,4(3):12-13

[4]國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心藥品GMP指南 原料藥 2011，8（1）：135