綜合性高校GLP實驗室建設的探索

吳洪海，李五一，阮 慧，朱狄峰

（1.浙江大學 藥物安全評價研究中心，浙江 杭州 310058；2.浙江大學 實驗室與設備管理處，浙江 杭州 310058）

綜合性高等院校因為科研力量雄厚，校內藥學、生命科學、醫學、化工、農學等學科圍繞藥物研發的需求日益增多。為適應國家對新藥研究的要求，藥物非臨床安全性研究質量管理規范（good laboratory practice of drug，GLP）實驗室的建設成為眾多綜合性高等院校期望進行的重要工作內容[1]。

浙江大學藥物安全評價研究中心于2012年初通過了國家食品藥品監督管理局組織的GLP認證檢查，成為國內為數不多的綜合性高校GLP研究機構之一。本文結合浙江大學藥物安全評價研究中心GLP認證過程所取得的經驗教訓，探討GLP的系統化建設、綜合性高校GLP實驗室建設的優勢、綜合性高校GLP實驗室建設可能遇到的問題及解決方案，為綜合性高校體制下GLP實驗室建設與管理提供參考。

1 GLP實驗室系統化建設

GLP是從事藥物安全性評價研究和實驗研究的國際通用標準，也是世界范圍內毒理學數據交換和資料相互認可（MAD）的基礎[2]。20世紀70年代末以來，許多國家陸續出臺了GLP法規，美國規定向國家環境保護局（EPA）和食品和藥物管理局（FDA）提交的藥物安全性試驗數據均應出自GLP實驗室。

2003年，我國國家食品藥品監督管理局（SFDA）正式頒布《藥物非臨床研究質量管理規范》[3]。截至2011年，我國共有45家從事藥物安全性評價的科研機構通過了SFDA的GLP認證。隨著我國對藥物臨床前安全性評價研究的規范化，越來越多的從事藥物研發的企業、科研院所和高等院校已經認識到GLP實驗室建設是促進新藥研發的關鍵環節。

GLP實驗室建設主要包括硬件和軟件2部分，其核心是確保研究資料的真實性、可溯性和可靠性。完整、配套的實驗設施和儀器設備是安全性評價工作順利進行和高質量完成的硬件保障。軟件建設主要包括組織管理體系架構、人員隊伍培養、標準操作規程制定、文書材料管理、質量保證體系建設等。

（1）組織管理體系。GLP實驗室的正常運行需要有一個健全的組織管理機構[4]，在機構負責人的協調和管理下，GLP實驗室按照安全評價工作的具體需要，建立各類專業實驗室和管理部門，各部門能夠職責明確、相互協調地有效運轉。為了保證安全評價工作的真實可信，GLP實驗室應建立一個相對獨立的質量保證部門，作為“第三方”監督檢查實驗室的管理和各項安評項目的開展。

（2）實驗室人員。在人員方面，GLP實驗室應配備足夠數量的專職工作人員，工作人員應具備相應的專業知識和工作經驗，經過培訓和考核合格并符合工作崗位的要求[5]。

（3）標準操作規程（standard opration procedure，SOP）。在GLP實驗室質量管理體系中，SOP是重要組成部分，是保證實驗準確、規范執行的前提。為規范實驗室管理，必須建立一整套完整的SOP系統，內容涉及綜合管理、動物管理、實驗方法及操作、設施設備管理、供試品管理、檔案管理、質量保證等。

（4）設施和設備管理。為了能夠順利完成安全評價的各項實驗，保證實驗數據和實驗結果的可靠性，GLP實驗室必須根據研究項目的需要，配備相應的實驗設施和設備。這些設施和設備應該布局合理、配置適當、功能滿足需要，能夠進行動物實驗、各類指標的檢測、供試品和對照品的管理、廢棄物的處理、檔案的管理等需要[6]。

（5）實驗動物管理。在創新藥物的研制和開發過程中，藥物的安全性評價在很大程度上依賴于動物實驗的結果。實驗動物的質量及其規范化管理直接關系到藥物安全性試驗結果的科學性和可靠性，因此，實驗動物的規范化管理也是GLP的一個重要組成部分。在GLP實驗室的運行過程中，需建立完整的實驗動物管理與使用的SOP體系，包括實驗動物的運輸與接收，實驗動物的檢疫，實驗動物分組與識別，實驗動物飼養管理，實驗動物的觀察記錄及實驗操作，瀕死或已死亡動物的檢查處理，動物的尸檢、組織病理學檢查，以及相關的綜合管理SOP。動物管理部門嚴格按照SOP的相關規定，維持動物管理設施設備的正常運行以及動物的健康飼養，以保證實驗系統的穩定和可靠[7]。

2 綜合性高校GLP建設優勢

2.1 資源共享

綜合性高校GLP研究機構建設優勢之一在于它能充分利用學校的資源，實現資源共享。

首先，在綜合性高校里有許多相關領域（如醫學、藥學、動物醫學等）的專家，在GLP實驗室技術人員進行專題研究遇到科學技術問題的時候，可以及時請教學校相關專業的專家，邀請專家蒞臨現場進行培訓指導[8]。例如，對一些少見的病理組織切片，可聘請其他部門的病理學家進行閱片、培訓等。在學校的協調下，GLP實驗室也可以聘請學校的技術專家成為全職的實驗室部門負責人，大大縮短專業人員培訓的周期，促進GLP實驗室整體研究水平的提高。

其次，綜合性高校有大型儀器共享平臺，對于高端精密分析儀器管理規范、維護保養及時，儀器均通過強制檢定及3Q認證，在GLP實驗室需要的情況下可補充納入GLP管理。這樣，在專題實驗測試需要時可及時選用，保證專題項目的科學研究能高質量地完成。

2.2 多學科交叉

綜合性高校的學科眾多，GLP實驗室的建設發展，對實驗人員的知識結構也有較高的要求，新技術的相互滲透、相互交叉、綜合發展已是大勢所趨[9]。利用綜合型大學的多學科交叉，可以使GLP實驗人員建立起包括醫學、藥學、動物學、計算機、化學、數學、機械、人文知識在內的合理的知識結構。

2.3 平臺建設優勢

依托高校的優勢資源，進行“產、學、研”相結合的平臺創新工程，可以使GLP實驗室在新藥臨床前安全評價研究領域取得更快的發展。綜合性高校進行GLP實驗室建設，不僅為學校提供新藥研發的技術支撐，加快學科建設、強化人才培養，推動學校新藥研發的可持續發展，作為服務性平臺，也為國內外其他新藥研究企事業單位提供新藥臨床前安全性評價服務，加快產業科研成果轉化。

3 綜合性高校GLP建設的問題及解決方案

3.1 雙重管理體制，部門多樣化

綜合性高等院校學科眾多，管理體系也比較復雜。在管理機制上，GLP實驗室既受學校各個部門的直接或間接領導，也直接受SFDA或相關醫藥管理機構的監督與檢查。GLP實驗室有其自身完整的管理體制，包括管理人員、專題負責人、質量保證人員以及技術人員，各類人員在GLP研究中各負其責，缺一不可，在學校管理方式與之相沖突時，應做好協調。

與學校職能部門建立良好的溝通協調機制是行之有效的解決方式之一。我校定期進行實驗動物管理委員會會議，由主管科研工作的副校長牽頭，學校各職能部門負責人參加。會議設GLP建設議題，及時對建設中出現的重大問題進行協調。通過雙重管理和良好溝通，管理部門知曉了SFDA相關法規，了解GLP建設及管理體系，有利于全面、客觀、準確地推進GLP實驗室的建設。

3.2 人員考核機制

建立一支穩定的技術員隊伍，是做好GLP實驗室建設工作的關鍵之一。GLP實驗室工作人員主要分為研究系列人員（含質量保證人員）及實驗技術人員。目前，綜合性高校對GLP實驗室人員的考核普遍采用工作業績和研究成果考評，其中發表期刊論文及主持的基金項目則是主要考評點。而GLP實驗室工作重點主要是一些文書化的記錄、規范化操作和進行藥物安全評價工作。GLP規范下新藥評價項目有其本身特點，很多項目具有專利保護或保密要求，束縛了科技人員的創造性，在很大程度上限制了論文的發表與基金項目的申報[10]。

在綜合性高校中定性考核起了主導地位[11]，往往采用定崗定編的方式進行固定績效分配。GLP實驗室的工作與其他教學、科研實驗任務不同，GLP研究是要嚴格按照管理規范和指導原則實施常規實驗，因而經常是重復性勞動并且經常加班工作，在實驗操作中對每一個細節都要求較高。一個很好的例子是，即使在實驗室教學工作十幾年的人員，在調到GLP實驗室工作后仍需要參加幾個月的培訓。

由于高校研究人員、實驗教學人員與GLP實驗人員工作性質的不同，考核方式也應有所區別。應將GLP項目申報與完成情況、產生的經濟效益和社會效益設為主要考評點。同時，作為學校的公共服務平臺，為學校提供新藥研發和基礎研究的技術支撐服務也可作為一項考核內容，使考核的指標體系更加符合實際工作情況。針對GLP實驗室隊伍建設的特殊性，我校進行了專門研究，額外劃撥固定人員編制并進入專職科研人員隊伍，以此作為GLP實驗室骨干人才引進和穩定的保障，為GLP實驗室的良好運行提供專門的人員解決方案，使GLP實驗室建設穩定可持續發展。

4 結束語

通過GLP實驗室系統化的建設，利用綜合性高校的優勢，理順管理機制，使綜合性高校體制下的GLP實驗室建設更加規范與科學。GLP實驗室的建設，完善了綜合性高校的新藥研發環節，提高了高校新藥研發的水平與質量，增強了在國內外的社會影響力和競爭能力。綜合性高校GLP實驗室的建設是一個長期和不斷完善的過程，如何建立和實施GLP，可以在借鑒國內外經驗的基礎上，結合高校實際情況來完成[12]。

（References）

[1]范瑞泉，劉移民，吳雁凌，等.高校建立和實施良好實驗室規范的認識[J].疾病控制雜志，2003，7（3）：255-256.

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[3]王佳楠，李見明，曹彩.藥物GLP認證及應注意的幾個問題[J].中國藥事，2010，24（5）：461-463.

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[5]汪開敏.實施GLP與組織機構和人員職責[J].中國藥事，2001，15（3）：174-178.

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[8]黃育妝，柏志全，宿寶貴.綜合性大學醫學院教學資源平臺的建設與共享[J].中國高等醫學教育，2009（4）：51-52.

[9]閻秀麗.發揮綜合性大學優勢 加強醫學生人文教育[J].長春理工大學學報：社會科學版，2009，22（3）：455-456，461.

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[12]徐思，王紅星.我國GLP與國際GLP差異探討[J].四川生理科學雜志，2005，27（5）：114-115.