促紅細胞生成素治療腫瘤相關性貧血的療效觀察

董志強 任秀梅 杜更全

腫瘤相關性貧血是指腫瘤患者在其疾病的發展過程中以及治療過程中發生的貧血。多數惡性腫瘤患者在整個病程中由于腫瘤相關的出血，腫瘤侵犯骨髓，營養不良，腫瘤相關的各細胞因子對骨髓造血功能的影響以及放化療等，都會出現腫瘤相關性貧血。貧血明顯影響患者的生活質量，加劇腫瘤乏氧進而導致腫瘤惡性進展、降低化療和放療的療效。以往對腫瘤相關性貧血的治療主要靠輸血，由于輸血反應、感染風險、維持時間短及血源緊張等原因，從20世紀90年代開始促紅細胞生成素(Erythropoietin，EPO)成為治療腫瘤相關性貧血的重要藥物。我院2007年10月至2009年6月應用EPO治療腫瘤相關性貧血患者74例，取得了較好的療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集我院腫瘤科收治的腫瘤相關性貧血患者74例(診斷標準：男性血紅蛋白＜120 g/L，女性血紅蛋白＜110 g/L)。其中胃癌25例，肺癌17例，食管癌13例，惡性淋巴瘤11例，結直腸癌5例，乳腺癌3例。患者中經化療43例(27例使用鉑類化療藥物，16例使用非鉑類化療藥物)，經放療13例。治療前肝腎功能均正常，且排除合并有失血性貧血、溶血性貧血、最近有腎上腺皮質激素使用史等其他原因引起的貧血。隨機分為觀察組(n=38)：男22例，女16例;年齡18～79歲，中位年齡56歲。對照組(n=36)：男20例，女16例;年齡21～80歲，平均年齡57歲。2組的性別比、年齡、病因、腫瘤治療方法、治療前血紅蛋白值、KPS評分比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者均給予皮下注射重組人紅細胞生成素150 U·kg-1·次-1，每周3次，連續4～8周，當血紅蛋白 ＞120 g/L時停藥，用藥同時補充鐵劑。對照組給予口服葉酸、補充鐵劑等最佳支持治療。所有患者血紅蛋白＜60 g/L時給予輸血治療。

1.3 觀察指標 治療期間每周查血常規1～2次，血紅蛋白上升≥20 g/L為有效，觀察血紅蛋白變化、對輸血的需求及患者的生活質量改善情況。

1.4 統計學分析應用SPSS11.5統計軟件，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組貧血改善情況 觀察組有效率為84.21%(32/38)，血紅蛋白平均升高(24.58±3.82)g/L。對照組有效率為13.89%(5/36)，血紅蛋白平均升高(13.36±4.06)g/L。觀察組中1例血紅蛋白72 g/L時因需繼續化療而輸注濃縮紅細胞2 U;對照組輸血治療5例。

2.2 生活質量改善情況 觀察組患者疲勞感、活動耐力、睡眠質量、抑郁等主觀癥狀均明顯改善，顯著優于對照組。觀察組治療前KPS評分為(75.9±15.8)分，治療后為(84.9±14.6)分;對照組治療前為(76.8±14.9)分，治療后為(78.9±15.6)分。觀察組治療后KPS評分升高明顯優于對照組(P＜0.01)。

2.3 不良反應 觀察組患者治療期間放、化療所致的胃腸反應、骨髓抑制等不良反應與對照組比較無明顯增加。2組均未發生過敏、血栓形成、血壓升高、低熱、骨關節痛等其他不良反應。

3 討論

腫瘤相關性貧血患者血紅蛋白水平較低，機體處于缺氧狀態，這種情況下不僅影響患者的生活質量，而且由于腫瘤乏氧而導致腫瘤惡性進展、降低化療和放療的療效。輸血治療可以迅速升高血紅蛋白水平，但反復多次輸血易引起過敏反應、溶血反應、傳染病感染等風險，治療過程中血紅蛋白波動大，維持時間短。任何程度的貧血，腫瘤相關性貧血患者較缺鐵性貧血患者的EPO水平低［1］。腫瘤患者血紅蛋白和EPO之間的反饋調節減弱，接受化療的患者中這種關系更加明顯。EPO是一種活性糖蛋白，作用于骨髓中紅系造血祖細胞，能促進其增殖、分化，并且具有阻止紅系祖細胞凋亡的功能。內源性EPO主要由腎小球基底膜外側腎小管周圍的間質細胞產生，少量由肝臟產生。EPO刺激紅系祖細胞的生長、分化并增加抗凋亡蛋白表達。通過控制紅細胞產生和丟失來保持紅細胞整體平衡［2］。腫瘤患者由于腫瘤本身或化療藥物使腎臟細胞受到損害或者鈍化了氧分壓感受器而使腎臟釋放EPO不足起紅細胞生成減少而導致貧血。有研究表明癌性貧血患者的骨髓對EPO反應性降低，一些細胞因子如腫瘤壞死因子，白細胞介素-1和γ-干擾素是抑制紅細胞生成的特異性細胞因子，這些細胞因子也能致 EPO 失利用［3］。

近年來臨床已證實，應用EPO治療各種原因引起的貧血，產生了非常顯著的療效。EPO能加速骨髓紅系造血的恢復、補充內源性EPO的絕對和相對不足。可持續平穩地升高血紅蛋白水平，耐受性好。較輸血治療方便有效，且避免了輸血帶來的不良反應。有文獻報道，EPO能顯著降低腫瘤相關性貧血患者輸注紅細胞的量和頻率，且對生存無影響［3，4］。本臨床試驗結果提示EPO能有效升高腫瘤相關性貧血患者的血紅蛋白水平，改善貧血癥狀，顯著提高患者生活質量。觀察組中僅1例患者因化療需要輸血2 U，而對照組有5例患者病程中需要輸血治療，說明應用EPO治療能明顯減輕患者對輸血的依賴。

綜上所述，應用促紅細胞生成素治療腫瘤相關性貧血效果明顯，能有效提患者高血紅蛋白水平，改善患者生活質量，減少輸血需求，臨床上值得推廣使用。

1 Miller CB，Jones RJ，Piantadosi S，etal.Decreased erythropoie—tin response in patients with the anemia of cancer.N Eng J Med，1990，322：1689-1692.

2 Ebert BL，Bunn HF.Regulation of the erythropoietin gene.Blood，1999，94：1964-1977.

3 Jacobs-Helber SM，Roh KH，Bailey D，etal.Tumor necrosis factor-alpha expressed constitutively in erythroid cells or in-duced by erythropoietin has negative and stimulatory roles in normal erythropoiesis and erythroleukemia.Blood，2003，101：524-531.

4 Bohlius J，Wilson J，Seidenfeld J，etal.Erythropoietin or darbepoetin for patients with cancer.Cochrane Database Syst Rev，2006，3：CD003407.