食管癌單純放療與聯合紫杉醇同步增強放療近期療效對比

魏 潔，鄭國寶，劉麗麗，劉 佳

食管癌是世界一些國家和地區常見的惡性腫瘤，占所有腫瘤的2%，中國是世界上食管癌的高發國家，也是世界上食管癌高病死率的國家之一。筆者所在科應用紫杉醇周劑量配合放療治療食管癌并以食管癌單純放療作對照，現將對比結果報告如下。

1 資料及方法

1.1 一般資料 2007—2009年筆者所在醫院治療食管癌96例。男59例，女37例；年齡48～68歲，平均56歲。所選患者KPS評分為80分以上，尚未出現遠處轉移。無明顯放化療禁忌證。均經病理學證實，其中鱗癌89例，小細胞食管癌5例，非典型類癌2例。按隨機分為放療組及放化療同步 （聯合）組，兩組資料包括性別、年齡、體重、卡氏評分，病變長度及位置構成比無顯著性差異。

1.2 治療方法

1.2.1 化療方案 40～60 mg/周，1次/周，靜脈給藥。應用6周。期間不應用其它抗腫瘤藥物，只于對癥支持治療。復查血常規1次/5 d，放療15～18次后復查鋇餐。

1.2.2 放療方案 應用CT增強定位，患者仰臥，體架固定。三維適型放射治療。GTV為CT可見食管腫瘤，結合胃鏡、鋇餐及CT表現確定。CTV為 GTV周邊外放8 mm，上下方向3 cm；PTV在CTV基礎上外放5 mm，Varian-21EX直線加速器，以 95%作為處方劑量線，56～64 Gy，2 Gy/次，5 次/周，總量58～64 Gy。

1.3 療效評價 治療結束后1個月復查胸部CT及食管鋇餐，觀察局部病灶退縮狀況。按文獻[1]評價標準：①完全緩解（CR）：腫瘤完全消失食管點片邊緣光滑，鋇劑通過順利，但管壁可能稍顯強直，管腔無狹窄或稍顯狹窄，黏膜基本恢復正常或增粗；②部分緩解（PR）：病變大部分消失，無明顯的扭曲或成角，無向腔外潰瘍，鋇劑通過順利，但邊緣欠光滑，有小的充盈缺損或小龕影，或邊緣光滑，但管腔有明顯狹窄；③無緩解（NR）：食管點片見病變殘留或看不出有明顯好轉，仍有明顯充盈缺損及龕影加重。不良作用：按照1995年RTOG急性放性損傷評價毒副反應。隨訪2～36個月，評價1、2、3年生存率及局控率。

1.4 統計方法 采用SPSS17.0統計軟件Kruskal Wallis Test秩和檢驗，以P<0.05為有統計學差異。

2 結 果

2.1 治療完成狀況 聯合組有41例完成4～6個周期化療，其中5例因放化療期間出現較重的消化道反應而拒絕繼續同步治療。2例化療2次后因出現3度骨髓抑制停止同步化療。隨訪中放療組1例1年后失訪。

2.2 療效 治療結束后2個月全面復查評價近期療效。放療組 48例中，CR 21 例（43.8%），PR 16 例（33.3%），NR 11例 （23%）。 聯合組 41例中，CR 26例 （63.4%），PR 12例（29.2%），NR 3 例（7.3%）。 組間對比 P=0.032（P<0.05），有統計學差異，聯合組明顯優于放療組。

2.3 1、2、3年生存率 聯合組：85.3%、63.4%、41.5%。 放療組：83.3%、46.8%、31.9%。 有明顯統計學差異（P<0.05）。

2.4 1、2、3年局控率 聯合組：82.9%、55%、32.5%。放療組：77%、44.6%、25.5%。 無統計學差異（P>0.05）。

2.5 不良反應 兩組的不良反應主要為急性放射性食管炎放療組18例、聯合組23例；骨髓抑制放療組7例、聯合組28例；消化道反應放療組2例、聯合組14例；但上述反應經對癥治療后均在一定程度上緩解并繼續進行放療；放療結束后1個月復查時均未出現上述不良反應。聯合組1例放療后1個月出現2度放射性肺炎，大劑量激素沖擊治療后完全緩解。總體來說聯合組不良反應高于放療組，但上述不良反應經相關對癥治療后不影響放療繼續進行。

3 討 論

我國食管癌發病率逐漸增高，由于食管癌多發于老年人，體質欠佳，不耐受手術及不愿意手術患者比例較大，且早期發現率較低，發現時已為中晚期，失去手術機會。對于不可切除的食管癌，目前同步放化療成為標準的治療方式。國內外進行大量臨床試驗證實同步放化療優于單純放療，美國放射治療協作組85-01試驗中，應用5-Fu+DDP聯合放療治療對比中其中位生存期及5年生存率高于放療組；而隨后的INT0123試驗中化療+標準劑量放療與化療+高劑量放療，中位生存期及2年生存率無顯著性差別[2]。國內吳劍等[3]應用小劑量DDP對食管癌的增敏研究結果完全緩解率及生存率方面放化療組均優于單放組。

綜上所述放化療同步療效明顯優于單純放療。紫杉醇為一種細胞周期特異性藥物，體外試驗表明具有顯著的放療增敏作用，即可作為放療增敏劑，放療增敏機理目前認為與該藥能延長放療敏感的G2/M期以及通過誘導凋亡促進乏氧細胞再氧合，抑制腫瘤再增殖；又可作為全身靜脈化療藥物殺死靶區外微小病灶，減少遠處轉移的概率[4]。而根據Hoffmann等[5]進行的臨床試驗紫杉醇其作用劑量與中毒劑量較接近，應用紫杉醇合放射協同作用可減少各自的用量；而紫杉醇主要不良反應為骨髓抑制，為劑量限制性毒性反應、消化道反應及超敏反應。故小劑量應用可減少其不良反應。總之在目前同步放化療中紫杉醇的應用顯示了良好的療效。本文中放療組與聯合組局控率無明顯差異，考慮于隨訪時間及病例數有關。須進一步研究對照。但同步時出現的不良反應明顯較單放重，雖經對癥治療后能順利完成治療，但在臨床工作中仍有部分高齡患者拒絕同步應用，放化療同步的放射性副反應有待進一步關注。

[1]萬 均，肖愛琴，高淑珍，等.食管癌放療后近期療效評價標準[J].中國放射腫瘤學，1989，3（2）：205-207.

[2]楊常清，楊紅茹，陳正堂，等.食管癌同步放化療的治療現狀[J].醫學綜述，2007，13(22):1709-1710.

[3]吳 劍，戴 慧，翁欣然，等.小劑量順鉑對中晚期食管癌的放療增敏作用及近期療效觀察[J].中國腫瘤臨床，2006，33（13）：768-770.

[4]Zhang X，Li Y，Pan X，et al.Intensity-modulated proton therapy reduces the dose to normal tissue compared with intensity-modulated radiation therapy or passive scattening proton therapy and enables individual radical radiotherapy for extensive stageⅢB non-small-cell lung cancer:a virtual clinical study[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys，2010，77(2):357.

[5]Hoffmann W，Roddemann H，Belk C，et al.Paclitaxel in simultaneous，radiochemotherapy of head and neck cancer：PRE clinical and clinical result[J].Semin Oncol，1997，24(1):72-77.

[2013-02-10收稿，2013-03-02修回]