消化性潰瘍相關基因的最新研究

覃永旗

（廣西南丹縣人民醫院內三科 廣西 南丹 547200）

消化性潰瘍（Peptic ulcer，PU）是指發生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，是臨床常見病和多發病，疾病周期性發作，以上腹部有一定節律性疼痛為主要特征，臨床還伴有噯氣、惡心、嘔吐等癥狀［1］。潰瘍的愈合是一個多種細胞、細胞外基質、生長因子等相互作用的非常復雜的過程，有相關研究發現［2～4］，表皮細胞生長因子、人類白細胞抗原、血管內皮生長因子等多種細胞因子與潰瘍的愈合質量有著密切的關系，對消化性潰瘍相關基因的研究也逐漸成為相關領域內研究的重點，并取得了一定的進展，本文即將消化性潰瘍相關基因研究的進展綜述如下。

1 表皮細胞生長因子

表皮細胞生長因子（epidermal growth factor，EGF）是類EGF家族中的一種小肽，由53各氨基酸組成，是一種多功能的生長因子，對多種組織細胞都有著強烈的促分裂作用，需要與其受體（Epidermal Growth Factor Receptor，EGFR）結合才能發揮生物學作用。EGF與胃腸上皮細胞膜上的EGFR結合，可抑制胃酸的分泌，并產生細胞分裂信號和創傷愈合中趨化信號，引起細胞增殖分化、促進彈性蛋白、纖維蛋白等蛋白質的合成，并將細胞及蛋白質聚集到創傷區，從而促進潰瘍愈合［5］。有相關研究發現［6～7］，機體內EGF水平降低時，易發生潰瘍，而EGF水平增高則可加速潰瘍愈合。

2 血管內皮生長因子

血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是血管內皮細胞特異性的肝素結合生長因子，有促進內皮細胞增殖、增加血管通透性、促進血管新生等功能，可稀釋胃中的有害物質保護胃黏膜，促進血管新生的作用有促進潰瘍愈合的功能，有相關文獻報道，消化性潰瘍治療中局部應用VEGF和Ang1（angiopoietin）基因可加快潰瘍愈合［8～9］。

3 人類白細胞抗原基因

人類白細胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）位于6號染色體上，是人類主要組織相容性復合體，與人類免疫系統的關系密切，有Ⅰ類、Ⅱ類、Ⅲ類基因區，已發現與僵直性脊椎炎、貝賽特氏癥、尋常銀屑病、青少年型胰島素依賴型糖尿病等多種疾病有一定的相關性，目前發現與消化性潰瘍相關的主要是Ⅱ類基因區中DQ基因位點的DQA1、DQB1基因座有關，有相關的研究表明，DQA1＊0301、DQA1＊0501、DQB1＊0602等可促進幽門螺旋桿菌（Helicobacter pylori，HP）對機體的感染，此類基因又被成為易感基因，DQA1＊0102、DQA1＊03、DQB1＊03032等基因有抑制HP對機體感染的作用，也被成為保護基因，除此兩類基因座外，也有大量研究表明［10～13］，HLA基因與 HP感染有一定的相關性，而關于HLA基因促進或抑制HP感染的機制目前尚未闡明。

4 降鈣素基因

降鈣素基因相關肽（calcitonin generelated peptide，CGRP）是由37各氨基酸殘基組成的生物活性肽，有血管擴張作用，也是目前已知的機體內最強大的擴血管物質，相關研究發現其有抑制胃酸和胃排空、刺激生長激素釋放、保護胃黏膜的作用，CGRP對胃黏膜的保護作用機制目前尚不清楚，認為可能與一氧化氮（NO）有關［14］。

5 三葉肽基因

三葉肽（trefoil peptide）基因是三葉基因（trefoil factor，TFF）家族中新發現的一族小分子肽，三葉肽家族主要由TFF1基因、TFF2基因和TFF3基因組成，其中TFF1抑制胃酸分泌的作用、TFF3可促進細胞增殖分化，參與粘膜損傷修復過程，加快潰瘍愈合。有相關研究發現，胃潰瘍粘膜中TFF1與TFF3表達增高與粘膜修復有相關性［1～16］。

綜上所述，EGF、VEGF、HLA基因等多種基因在消化性潰瘍治療中有一定的作用，將有望彌補藥物治療難治根除疾病的不足，但HLA、CGRP基因等對胃黏膜保護作用機制目前尚不清楚，需要進一步的研究對其闡明。

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