馬錢子的炮制沿革、藥理作用及安全性的研究進展

★ 王曉崴 指導:龔千鋒 (江西中醫(yī)學院 南昌330004)

馬錢子為馬錢科常綠喬木植物馬錢Strychnos nux－vomica L．的干燥成熟種子，又習稱番木鱉．番木鱉形狀為圓形，一面的中心凹陷，狀如鈕扣，密生絲狀茸毛。其性味甘溫，有毒，功能消腫塊，化腫毒，主要用于腫毒、乳癰、瘰疬等病癥。據(jù)現(xiàn)代研究，馬錢子含有總生物堿，主要為番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿、番木鱉次堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿等。

炮制的目的是為了達到減毒增效，由于馬錢子劇毒，限制了其在臨床上的應用，研究表明通過炮制得到的馬錢子炮制品不僅降低了馬錢子的毒性，而且擴大了其在臨床上的應用。馬錢子炮制方法有數(shù)十種，前人有土炒、油炸、砂燙、豆腐制、綠豆水煮等等方法，有研究表明經(jīng)過了其中很多的炮制方法炮制后的馬錢子都達到了減毒增效的目的。

1 馬錢子的炮制歷史沿革

前人對馬錢子的炮制方法有許多詳細的記載，下面就對不同的炮制方法進行闡述:

1.1 凈制

《外科大成》中有“括去殼”［1］的記述，在清代很多著作中有“炒焦去毛，刷去毛”［2］，“銀刀或磁片刮去毛”［3］。“泡去毛，滾水煮去皮”［4］，“去皮毛，米泔浸三日三夜刮去皮毛”［5］，1963年版中國藥典規(guī)定砂炒后去毛［6］。有文獻報道馬錢子仁與絨毛均含番木鱉堿及馬錢子堿，絨毛中的含量僅為仁中的1/2［7］。隨后在1977年版以后的中國藥典不再要求去毛操作。

1.2 切制

清代還有切片含用的記載，現(xiàn)已十分少見。

1.3 去油制霜

清代《良朋匯集》飛步丸中用生“番木鱉去油”，研細末和他藥做成糊丸。［4］

1.4 豆腐制

李時珍首先提出“番木鱉用豆腐翩過用之良。［8］

1.5 土(炒)制

《本草綱目拾遺》中用“黃土炒，焦黃為度，不可太枯”。

1.6 油(炸)制

明《魯府秘方》中:“用牛油炸黃色，炒干。”這是油炸馬錢子的源始。清代《良朋匯集》中“用香油炸待浮起，取出，乘熱去皮為末”是香油炸馬錢子的最早記載。清代改用麻油炸。

1.7 煮制

清代有用甘草、麻黃，酒等煮制的操作。在民間尚有少數(shù)地區(qū)用綠豆制馬錢子的方法。

1.8 尿泡

江西省的傳統(tǒng)制法，作為地方標準執(zhí)行。操作如下:取馬錢子，入童便中浸泡7周，然后放在流水中漂3周，取出，用小刀刮去毛，再用清水漂7天，洗凈，曬至七八成干，悶潤 l天，切腰子，曬干。［9］

1.9 復制法

清《外科證治全生集》有水浸半月．八鍋煮數(shù)滾．透心黑脆，再用細土拌炒．入盆中拌．罨一夜，取鱉去土．磨粉入藥”的復制法。等等還有一些其他的炮制制法。

2 馬錢子的藥理作用

現(xiàn)代研究表明，馬錢子含有總生物堿，主要為番木鱉堿(士的寧)、馬錢子堿、番木鱉次堿、偽番木鱉堿、偽馬錢子堿等。從而馬錢子有抑菌、鎮(zhèn)痛、抗腫瘤和抗炎的作用，同時有對神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等等有一定的藥理作用。

2.1 神經(jīng)系統(tǒng)作用

馬錢子對整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)均有興奮作用;李氏［10］．研究充分證明了馬錢子堿可穿透血腦屏障對中樞系統(tǒng)產(chǎn)生作用。況氏［11］等研究表明馬錢子對周圍神經(jīng)疾病有運用，馬錢子能明顯改善格林一巴利綜合征患者四肢無力、麻木及急性面神經(jīng)炎患者的面肌癱瘓癥狀，單用即有效，配合中藥復方則療效更顯著。堅持用藥，能加速疾病痊愈;對三叉神經(jīng)痛、枕神經(jīng)痛、頸椎病神經(jīng)根型等疾病，本品緩解疼痛等癥狀效果較好，可單用，亦可配合辨證用藥。

2.2 對心血管系統(tǒng)的作用

李明華［12］等研究了馬錢子堿對心肌電生理的影響。實驗結(jié)果表明馬錢子堿具有阻斷心肌K、Na和Ca2通道的作用。

2.3 抑菌作用

有臨床報道馬錢子對控制綠膿桿菌、某些真菌和各種球菌有明顯療效。根據(jù)現(xiàn)代醫(yī)學藥理研究與試驗進一步表明:馬錢子含總生物堿約2% －5%，主要為番木鱉堿(士的寧)，約占總堿的35% －50%，其余為蛋白質(zhì)及綠原酸等［13］。

2.4 鎮(zhèn)痛作用

周氏等［14］采用小鼠熱板法和小鼠扭體法觀察了復方馬錢子片的鎮(zhèn)痛作用;有文獻報道馬錢子的主要鎮(zhèn)痛成分為馬錢子堿，為此將馬錢子堿制成注射劑，用經(jīng)典的熱板法對小鼠進行了鎮(zhèn)痛實驗，結(jié)果顯示:馬錢子堿有顯著的鎮(zhèn)痛作用，且在一定劑量范圍內(nèi)其藥效強度與給藥劑量正相關(guān)，從而進一步證實了其鎮(zhèn)痛作用的可靠性。通過與陽性藥物嗎啡對照可見其鎮(zhèn)痛作用的強度與嗎啡10mg/kg ip相當。但是在實驗中發(fā)現(xiàn)以馬錢子散混懸劑給小鼠灌胃給藥其鎮(zhèn)痛效果不佳，甚至尚未見明顯的鎮(zhèn)痛作用即可引起動物強烈抽搐致死。［15］體外透皮實驗表明，馬錢子堿溶液能完全、快速地透過皮膚。通過預實驗發(fā)現(xiàn)，馬錢子堿溶液一次給藥30分鐘及50分鐘后腹腔注射0．6%的醋酸均沒有鎮(zhèn)痛效果，必須分3次給藥，每次間隔10分鐘，末次給藥30分鐘后腹腔注射0．6% 的醋酸才能有鎮(zhèn)痛效果。結(jié)合體內(nèi)外實驗結(jié)果，推測馬錢子堿經(jīng)皮吸收后能夠被快速消除，半衰期較短，不利于鎮(zhèn)痛作用的發(fā)揮。因此可以考慮將它制成緩、控釋制劑，在用藥部位持續(xù)不斷地釋放藥物，維持穩(wěn)定的血藥濃度，以產(chǎn)生穩(wěn)定的鎮(zhèn)痛療效。［16］

2.5 抗腫瘤作用

宋氏［17］等對用S180瘤株造模的H22小鼠分別給予劑量1/5，1/10，1/20LD50的制馬錢子水煎液灌胃治療，結(jié)果表明，1/10 LD50制馬錢子水煎液具有明顯的抑瘤作用，抑瘤率37．8%。V10LD50制馬錢子水煎液能夠明顯延長H22種的生存時間，生命延長率達61．1%。現(xiàn)代醫(yī)學研究報道馬錢子堿在人類肝細胞瘤細胞中的細胞毒性效應最強，引起編程性細胞死亡，還引起caspase－9蛋白酶解加工，HEPG2細胞線粒體膜去極化，并在其中起著中樞性調(diào)控作用，對腫瘤的抑制作用明顯。［18］

2．6 抗炎作用

張氏［19］等觀察了馬錢子的主要成分之一馬錢子堿對Freund’S完全佐劑誘發(fā)的大鼠免疫性關(guān)節(jié)炎的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)馬錢子具有良好的抑制原發(fā)性變態(tài)反應和繼發(fā)性變態(tài)反應的作用。

2.7 免疫調(diào)節(jié)作用

周氏［20］從免疫變態(tài)反應性炎癥、遲發(fā)超敏反應、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)吞噬功能和特異性抗體生成等方面對復方馬錢子片的免疫藥理活性進行了實驗研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，馬錢子能選擇性地抑制細胞免疫和機體對免疫復合物的超敏反應，但并無廣泛的免疫抑制作用。

3 馬錢子的安全性的研究

馬錢子臨床應用近千年不衰，說明它具有顯著的療效。但同時馬錢子有劇毒，這樣也限制了其臨床應用。炮制的目的主要是為了降低毒性，經(jīng)炮制后的馬錢子在其安全性和臨床應用范圍上得到了很大的提高。

邢躍文［21］等研究表明:炮制對馬錢子士的寧、馬錢子堿含量有一定影響。醋炙、油炸、甘草制均能降低毒性;醋泡品士的寧和馬錢子堿含量大幅度下降，其毒性降低，但效價也可能減損。而沙燙品比生品所含士的寧、馬錢子堿的量要高。丁氏等［22］利用爆米花機對生馬錢子進行炮制，證明了爆壓法較砂燙法士的寧含量低，從而提高了馬錢子炮制品臨床用藥安全性和療效。陳氏等［23］使用了4種不同的麻黃炙方法炮制馬錢子，測定不同馬錢子炮制品中士的寧、馬錢子堿的含量，并進行了急性毒性、鎮(zhèn)痛作用和消炎作用的研究。結(jié)果顯示:4種不同方法炮制的麻黃炙馬錢子，其毒性均小于生馬錢子和藥典法的砂燙品，其中麻黃炙一法、四法LD有較大提高，四法炮制品毒性比生馬錢子下降71%，比砂燙品下降40%;但同時其鎮(zhèn)痛和消炎作用卻并不下降。楊氏等［24］用綠豆炮制，結(jié)果與生馬錢子比較，經(jīng)綠豆炮制的馬錢子的馬錢子總堿、士的寧和馬錢子堿含量分別下降了 39．5%、31．3%、46．0%。由此可見，大量研究表明馬錢子經(jīng)過炮制后其毒性降低，與生品比較，其安全性提高，擴大了馬錢子在臨床上的應用。

4 展望

目前我國許多中藥的炮制方法，仍然沿用傳統(tǒng)的炮制方法．有些已經(jīng)不適應中醫(yī)藥的發(fā)展，缺乏科學性，提示中藥工作者應該運用現(xiàn)代科技手段對馬錢子古代的一些炮制方法有更科學的改進。從炮制的歷史沿革中得到一定的啟發(fā)。與此同時，馬錢子的不同方法炮制的炮制機理的研究將是中藥發(fā)展上努力的方向，中藥科研工作者應該在這個發(fā)展方向上不斷的有所突破。

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