腦梗死患者血清同型半胱氨酸、超敏C反應蛋白、血脂檢測結果分析

羅春華，李國靜，劉 敏，李祖銘

（1.宜昌市中心人民醫院檢驗科，湖北宜昌 443003；2.宜昌市夷陵區婦幼保健院，湖北宜昌 443100）

腦梗死已成為危害中老年人健康和生命的重要疾病，且發病年齡有逐漸年輕化的趨勢。對于其危險因素的干預已被納入腦血管疾病預防和治療的重要議題。已有研究發現高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是造成動脈粥樣硬化和心腦血管疾病發生的重要危險因素［1－3］，但高Hcy血癥究竟與引起腦梗死的其他重要危險因素如血脂、超敏CRP（hs－CRP）有無關聯尚未可知。本研究對322例腦梗死患者的血清Hcy、hs－CRP、血脂進行了檢測，并對結果進行了統計學分析，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 腦梗死各組：選2010年1月至2011年11月在三峽大學第一臨床醫學院確診為腦梗死患者322例，青年組為25～44歲，共39例，其中男30例，女9例，平均（41±4）歲；中年組為45～59歲，共107例，其中男66例，女41例，平均（54±4）歲；老年組為60～88歲，共176例，其中男95例，女81例，平均（71±5）歲。臨床診斷均符合1995年全國第四屆腦血管病會議診斷標準［4］，并經頭顱CT或 MRI證實，且均不伴有顯著心肺肝腎病。對照組：選同期在門診行健康體檢者120例，其中男68例，女52例，年齡（30～78）歲，平均60歲。既往無慢性病史，經頭顱CT、胸片、心電圖、肝腎功能等檢查均無異常，且近3個月內未服用含維生素B12、維生素B6及葉酸類藥物。

1.2 儀器和試劑 使用日本Hitachi 7600全自動生化分析儀進行檢測，Hcy、hs－CRP、總膽固醇（Tch）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）試劑盒由上海德賽公司提供，Hcy采用循環酶法，hs－CRP采用免疫增強透射濁度法，Tch、TG、HDL－C及LDL－C采用酶法。

1.3 方法 病例各組為入院次日采集空腹靜脈血3mL，分離血清后于2h內檢測各指標。高Hcy血癥的診斷標準：高于15μmol／L即被稱為高Hcy血癥；血脂異常的判定標準為：TC＞5.69mmol／L，TG＞1.70mmol／L，HDL－C＜0.91 mmol／L，LDL－C＞3.12mmol／L。

1.4 統計學處理 采用SPSS 11.0統計軟件進行數據處理。計量資料以表示，組間均數比較采用t檢驗，計數資料采用率表示，進行χ2檢驗，相關分析采用雙變量相關分析（Bivariate），檢驗水準a＝0.05，以P＜0.05為有統計學意義。

2 結 果

2.1 四組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測結果均值比較 與對照組比較，青年腦梗死組Hcy升高、HDL－C降低，差異具有統計學意義（P＜0.01），hs－CRP升高（P＜0.05）。Tch、TG、LDL－C未見明顯改變；中年及老年腦梗死組 Hcy、hs－CRP、Tch升高，HDL－C降低且差異有統計學意義（P＜0.01），LDL－C升高（P＜0.05），TG未見明顯改變。見表1。

表1 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測結果均值比較（）

表1 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂檢測結果均值比較（）

a：P＜0.05，b：P＜0.01，與對照組比較。

組別 n Hcy（μmol／L） hs－CRP（mg／L） Tch（mmol／L） TG（mmol／L） HDL－C（mmol／L） LDL－C（mmol／L）青年腦梗死組 3912.64±7.58b 3.98±3.43a 4.67±0.86 1.81±1.67 1.24±0.33b 2.32±0.50中年腦梗死組 10715.17±8.23b 4.49±4.15b 4.95±1.08b 1.77±1.04 1.31±0.38b 2.63±0.78a老年腦梗死組 17615.95±8.89b 6.01±5.62b 4.91±0.95b 1.62±1.34 1.30±0.35b 2.76±0.68a對照組 1209.15±6.25 1.30±0.93 4.59±0.89 1.68±0.891.47±0.34 2.43±0.66

表2 4組血清 Hcy、hs－CRP、血脂異常檢出率比較［n（%）］

2.2 4組血清Hcy、hs－CRP、血脂異常檢出率比較 與對照組比較，腦梗死各年齡組 Hcy、hs－CRP、HDL－C 異常檢出率較高，在中年及老年腦梗死組LDL－C異常檢出率較高，差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表2。

2.3 腦梗死各組Hcy、hs－CRP、血脂相關性分析 腦梗死各組Hcy血脂、hs－CRP未見顯著相關性；hs－CRP與 HDL－C呈負相關性（P＜0.01）；Tch與 TG、HDL－C及 LDL－C均呈正相關（P＜0.01）。見表3。

表3 腦梗死各組Hcy、hs－CRP、血脂相關性分析

3 討 論

Hcy是一種含硫基的氨基酸，它是氨基酸和半胱氨酸代謝過程中重要的中間產物，主要通過再甲基途徑、轉硫途徑或直接釋放入細胞外基質3條途徑進行代謝，其代謝必須依賴于B族維生素（B12、B6、葉酸、B2）和 N5，N10－亞甲基血氫葉酸還原酶（MTHFR）、胱硫醚β－合成酶（CBS）等。血清 Hcy水平受遺傳、營養情況、飲食習慣、年齡、性別、部分疾病、藥物等因素影響［5］。

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關系密切，但其致病機理仍未闡明，可能與以下因素有關：（1）Hcy對凝血機制的影響：Hcy可誘導內皮細胞產生和激活促凝血因子，促進纖溶酶原激活物抑制劑的表達，同時還可抑制硫酸肝素的合成和血栓調節素及干擾蛋白C的表達，抑制纖溶酶原激活物與血管內皮的結合，干擾內皮的纖溶活性，增加血小板粘附聚集性，從而破壞機體凝血與纖溶系統之間的平衡，促進血栓形成［6］。（2）Hcy對脂質代謝的影響：Hcy通過自身氧化作用產生羥自由基、過氧化氫等氧自由基，影響一氧化氮合成酶的表達，使一氧化氮合成減少，并促進其降解［7－8］，氧化過程中產生的自由基能升高氧化修飾型低密度脂蛋白水平，削弱高密度脂蛋白的保護作用，促使泡沫細胞形成，致使血管壁增厚、管腔狹窄、閉塞性血管病發生。（3）Hcy對血管內皮細胞的毒性作用：刺激血管平滑肌增生，高Hcy血癥可以促進鈣離子內流和細胞內線粒體對鈣離子的釋放，使平滑肌細胞內周期mRNA和fos癌基因表達增加，誘導靜止細胞進入分裂期，促進血管平滑肌的增殖［9］，而血管中膜平滑肌的增殖及向內膜下遷移，這是早期動脈粥樣硬化的主要病理改變；血管內皮祖細胞（EPCs）損傷和功能紊亂，EPCs通過直接合成或再生發育為成熟內皮細胞，從骨髓遷移至受損部位對血管進行修復，內皮細胞在調節和維持血管系統健康起重要作用［10］。Hcy升高可能通過抑制EPCs數量、促進EPCs衰老，導致血管內皮損傷，加速AS導致缺血，參與缺血性腦血管病（ICVD）發生。（4）Hcy促炎性細胞因子釋放和表達：單核細胞趨化蛋白－1（MCP－1）和白細胞介素8（IL－8）是參與炎癥和動脈粥樣硬化（AS）形成的促炎性因子。Zeng等［11］從人外周血中分離培養單核細胞，經Hcy處理后檢測 MCP－1、IL－8，結果表明 Hcy可誘導單核細胞釋放 MCP－1、IL－8，增強二者的mRNA表達。Hcy輕度升高可致動脈壁損傷局部MCP－1、IL－8升高，促進局部巨噬細胞聚集，有促炎、促進AS形成作用［12］，提示Hcy介導的促炎性細胞因子釋放和表達，可能是Hcy介導ICVD發生的主要因素。本組資料研究結果也顯示各年齡段腦梗死患者血清Hcy水平顯著高于對照組，提示Hcy在腦梗死發生過程中發揮了重要作用。

高同型半胱氨酸血癥與腦梗死關系密切，而與炎性標記物hs－CRP、血脂水平無顯著相關性，高血清Hcy水平是腦梗死的獨立危險因素，可將血清Hcy水平作為發現腦梗死高危患者及監測病情的一個血清學指標，對高Hcy血癥患者，應適當補充B族維生素進行干預治療［13］。

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