熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥療效觀察

毛敏泓，吳曉博，劉惠卿

（1.首都醫科大學附屬朝陽醫院西區婦產科，北京 100043；2.北京大學首鋼醫院婦產科 100144；3.開化縣婦幼保健院特檢科，浙江衢州 324300）

妊娠期肝內膽汁淤積癥（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是指中晚期妊娠期婦女因受多種因素影響所致的肝細胞及毛細膽管損傷，膽汁分泌及流動障礙，導致膽汁在血清或肝臟內淤積［1］。ICP是圍產兒不良預后的主要原因，其可致胎兒窘迫、死胎、早產、新生兒窒息等。因此，對于ICP患者應積極減少膽汁酸分泌，使轉氨酶水平恢復正常，以此改善母嬰預后。本院對31例ICP患者采用UDCA治療，療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 61例均為從2010年7月至2012年7月在開化縣婦幼保健院婦產科就治的ICP患者，均符合樂杰主編的《婦產科學》中有關ICP診斷標準［2］：有皮膚瘙癢、黃疸表現；實驗室檢查谷草轉氨酶（AST）、血清總膽汁酸（TBA）、血清谷丙轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TB）水平升高；已將孕前有肝膽疾病及皮膚病患者剔除。將61例患者按隨機雙盲法分為兩組，A組30例，年齡21～35歲，平均（26.3±6.2）歲；孕周33＋2～40＋3周；B組31例，年齡23～34歲，平均（27.1±5.1）歲；孕周32＋5～40＋1周。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組入院后均進行利尿、糾正水電解質紊亂、補充維生素及給予白蛋白輸注等對癥支持治療。A組在對癥支持治療基礎上給予10mg地塞米松（生產商：浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020822）注射治療，1次／天；將2.0g磷酸肌酸鈉（生產商：北京利祥制藥有限公司，國藥準字：H20051360）加入500mL 5%的葡萄糖溶液中進行靜脈滴注治療，1次／天。B組在A組治療基礎上，加用100mg熊去氧膽酸片（商品名：優思弗，生產商：德國霍克藥廠，生產批號：H20030581）口服治療，3次／天。兩組均持續治療1～4個療程，7d1個療程。

1.2.2 指標觀察 記錄患者黃疸消退時間；對治療前、后進行皮膚瘙癢評分；治療前1d與治療后7d檢查天冬氨酸轉氨酶（AST）、總膽汁酸（TBA）、丙氨酸轉氨酶（ALT）、血清總膽紅素（TB）水平；觀察并記錄圍產兒結局。

1.2.3 皮膚瘙癢評分標準［3］（1）0分：無皮膚瘙癢記。（2）1分：皮膚有輕微瘙癢，無需抓癢，不影響正常生活。（3）2分：皮膚瘙癢較重，會不自覺抓癢，但仍可耐受。（4）3分：皮膚瘙癢嚴重，難以耐受，皮膚有明顯抓痕，影響正常生活。

1.3 統計學處理 采用SPSS17.0軟件對數據行統計學分析，計量資料用表示，采用t檢驗；計數資料采用率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 黃疸消退時間及皮膚瘙癢評分 治療前兩組皮膚瘙癢評分比較差異無統計學意義（t＝0.3690，P＞0.05），經治療后兩組患者皮膚瘙癢得到不同程度緩解，黃疸也基本消退，但B組皮膚瘙癢評分、黃疸消退時間均優于A組（P＜0.05），見表1。

2.2 治療前、后生化指標變化 治療前兩組生化指標水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后B組生化指標水平低于A組（P＜0.05），見表2。

2.3 圍產兒結局 兩組胎兒均順利分娩，無1例胎兒死亡，但B組胎兒窘迫、早產、羊水糞染以及新生兒窒息發生率均低于A組（P＜0.05），見表3。

表1 兩組黃疸消退時間及治療前、后皮膚瘙癢評分比較（）

表1 兩組黃疸消退時間及治療前、后皮膚瘙癢評分比較（）

a：P＜0.05，與A組比較；b：P＜0.01，與A組比較。

皮膚瘙癢評分（分）30 20.8±5.9 3.3±1.2 2.8±0.9 B組 31 15.6±5.7a 3.2±0.9 1.6±0.5治療前 治療后A組組別 n 黃疸消退時間（d）b

表2 兩組治療前、后各生化指標水平比較（）

表2 兩組治療前、后各生化指標水平比較（）

－：此項無數據。

AST（μmol／L）TBA（IU／L）ALT（IU／L）組別 n TB（μmol／L）277.1±52.9183.7±54.228.9±14.226.8±11.8 B組 31239.4±42.7134.6±47.049.3±10.617.1±9.4 282.3±45.7137.2±47.528.2±12.319.5±8.2 t －0.04974.0229 1.64296.0480 0.41133.5668 0.20602.9292 P － ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.01 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜治療前 治療后A組 30238.8±51.3187.4±55.3 45.1±9.336.6±15.2治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后0.05

表3 兩組圍產兒結局比較［n（%）］

3 討 論

妊娠期肝內膽汁淤積癥的確切發病機制尚不十分明確，一般認為是妊娠期肝臟代謝大量胎盤激素的功能不足所導致的結果，其發病往往與多種因素相關，包括遺傳因素、激素因素、營養因素、環境因素等［4］。ICP好發于孕周大于20周婦女，以黃疸、皮膚瘙癢、肝區疼痛為主要表現，如果處理不當會導致病情遷延，引發門脈高壓、肝硬化、黃色瘤［5］。同時也是胎兒不良結局的原因，文獻報道，ICP產婦胎兒窘迫發生率為25%～50%，圍產兒死亡率高達1.0%～5.5%［6］。因此，ICP的早期診斷及準確治療對于改善母嬰結局具有重要意義。

地塞米松、磷酸肌酸鈉是ICP常用治療藥物，起效較快，療效顯著，但是長期大劑量使用會引發不良反應，對母嬰帶來傷害。熊去氧膽酸是鵝去氧膽酸在17位上的差異異構體，其親水性較強。膽汁分泌及流動障礙導致疏水膽汁酸淤積在肝細胞及膽酸池中，影響肝細胞膜結構及其功能，細胞膜表面的Na＋－K＋－ATP酶活性下降，肝臟利膽功能下降，AST、TBA、ALT以及TB等代謝障礙［7］。熊去氧膽酸對膽汁酸的活性具有抑制功能，其可與肝細胞膜表面的線粒體結合而保持膽固醇及磷脂固定，維持肝細胞膜的作用，降低血AST、TBA、ALT以及TB水平［8］。本研究中，治療后B組AST、TBA、ALT以及TB水平均低于A組（P＜0.05）。同時，熊去氧膽酸可抑制膽汁酸的分泌，減少淤積在肝內的膽汁酸，促進黃疸消退，改善胎兒生長環境［9］。本研究中，B組黃疸消退時間短于A組（P＜0.05）。此外，熊去氧膽酸可有效抑制腸道對于膽酸以及致癢物質的吸收，糾正內源性膽鹽的腸肝循環紊亂，緩解皮膚瘙癢。本研究中，B組治療后皮膚瘙癢評分低于A組（P＜0.05）。Azzaroil等［10］研究表明，熊去氧膽酸通過誘導胎盤中MRP2蛋白的表達，減少膽紅素以及膽汁酸在臍帶血中的淤積量，改善嬰兒結局。本研究中，B組圍產兒結局優于A組（P＜0.05）。

綜上所述，對妊娠期肝內膽汁淤積癥患者采用熊去氧膽酸治療，可促進臨床癥狀緩解或消退，改善母嬰結局。

［1］楊建立，趙艷，宋麗梅，等.54例妊娠期肝內膽汁淤積癥臨床分析［J］.中國婦幼保健，2010，25（15）：2165－2166.

［2］樂杰.婦產科學［M］.7版.北京：人民衛生出版社，2007：212－214.

［3］朱芬芳，彭美麗.S－腺苷蛋氨酸聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察［J］.海峽藥學，2009，21（5）：118－120.

［4］Turunen K，Molsa A，Helander K，et al.Health history after intrahepaticcholestasis of pregnancy［J］.Acta Obstet Gynecol Scand，2012，91（6）：679－685.

［5］周黎，陳捷，吳堅敏.血清甘膽酸，促甲狀腺激素，甲狀腺過氧化物酶抗體和總膽汁酸檢測在妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床意義及優生意義［J］.中國優生與遺傳雜志，2013，21（2）：61－62.

［6］陳露露.熊去氧膽酸聯合阿司匹林治療47例妊娠期肝內膽汁淤積癥的療效觀察［J］.重慶醫學，2011，40（7）：689－690.

［7］王艷玲.179例妊娠期肝內膽汁淤積癥的臨床分析［J］.安徽醫藥，2011，15（12）：1520－1521.

［8］何毛毛.妊娠期肝內膽汁淤積癥胎兒宮內缺氧機制的研究進展［J］.中華婦幼臨床醫學雜志：電子版，2011，07（1）：62－65.

［9］李悅，李智泉，崔睿，等.肝素鈉聯合熊去氧膽酸治療妊娠期肝內膽汁淤積癥［J］.吉林醫學，2010，31（11）：1461－1463.

［10］Azzaroli F，Mennone A，Feletti V，et al.Clinical trial：modulation of human placental multidrug resistance pro－teins in cholestasis of pregnancy by ursodeoxycholic acid［J］.Aliment Pharmacol Ther，2007，26（8）：1139－1146.