瑞舒伐他汀對冠狀動脈支架術后患者的干預研究

楊 宇， 馮德輝， 王俊賢， 黃石安

(廣東醫學院附屬醫院， 廣東 湛江 524001)

急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)屬心血管急危癥，患者需要支架植入術達到血運重建[1]，由術后支架再狹窄的發生限制了支架的臨床推廣應用，因此選擇合適的藥物對冠脈支架術后起保護作用具有重要的意義，他汀類藥物具有調脂、抑制術后炎癥反應、修復和改善內皮功能、抑制血管平滑肌細胞增殖、穩定粥樣斑塊和防止血栓形成等多種功效，可有效降低心血管疾病的病死率及冠狀動脈內支架植入術后再狹窄[2]。本研究對2010年2月至2012年3月收治的急性冠脈綜合征行冠脈支架植入術患者114例進行了對照觀察，旨在探討瑞舒伐他汀對支架術后患者的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇我院2010年2月至2012年3月收治的急性冠脈綜合征行冠脈支架植入術患者114例，所有患者診斷標準均符合美國心臟病學會、美國心臟病協會制定的判定標準，排除患者合并心肌炎、心肌病等;排除感染性疾病、其他系統疾病及肝腎功能不全;2個月內未服用過他汀類藥物。114例患者隨機分為兩組，觀察組57例，其中男34例，女23例;年齡43-78歲，平均年齡(57.68±7.56)歲;穩定型心絞痛13例，不穩定型心絞痛22例，急性心肌梗死5例;合并高血壓24例，合并糖尿病13例;冠脈單支病變31例，雙支病變20例，3支病變6例;共植入支架85枚。對照組57例，其中男32例，女25例;年齡47-79歲，平均年齡(58.54±8.26)歲;穩定型心絞痛15例，不穩定型心絞痛18例，急性心肌梗死4例，合并高血壓23例，合并糖尿病11例;冠脈單支病變30例，雙支病變18例，3支病變8例;共植入支架89枚。兩組患者在年齡、性別、合并癥、病情、支架植入枚數等情況比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法:對照組患者行常規治療，手術前30min服用氯吡格雷、拜阿司匹林、β受體阻滯劑，手術后繼續服用。觀察組患者在對照組治療基礎上加服瑞舒伐他汀(阿斯利康制藥公司)，手術前30min服用瑞舒伐他汀10mg，術后每晚服用瑞舒伐他汀10mg，兩組均維持治療6個月，用藥期間注意觀察肝功能及肌酶變化。

1.2.2 觀察指標:所有患者在治療前和治療6個月后采集空腹靜脈血測量總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDLC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及高敏C反應蛋白(hs-CRP)水平，并復行冠狀動脈造影，觀察支架植入術后再狹窄發生率(血管直徑狹窄≥50%為支架植入術后再狹窄)。全部患者于術后1、3、6個月進行隨訪，觀察心絞痛再發率。TC、TG、LDL-C、HDL-C采用貝克曼800全自動生化分析儀，hs-CRP采用免疫比濁法測定。

1.3 統計學方法:應用SPSS 17.0軟件分析數據。計量資料以均數±標準差(±s)表示。計數資料行X2檢驗，組內前后比較及組間差異比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

表1 兩組患者術后冠脈支架再狹窄率、心絞痛再發率比較 n(%)

2 結果

2.1 兩組患者術后冠脈支架再狹窄率、心絞痛再發率比較:觀察組冠脈支架再狹窄率、心絞痛再發率明顯低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05);見表1。

2.2 兩組患者用藥前后血脂和CRP水平變化比較:兩組用藥后血脂和CRP水平均比用藥前明顯改善，觀察組用藥后TC、TG、LDL-C、CRP水平明顯低于對照組，HDL-C水平明顯高于對照組，兩組用藥后比較差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組患者用藥前后血脂和CRP水平變化比較(±s)

表2 兩組患者用藥前后血脂和CRP水平變化比較(±s)

注:與治療前比較，△P＜0.05;與對照組比較，*P＜0.05

組別 例數 治療時間 TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL-C(mmol/L)HDL-C(mmol/L)CRP(mg/L)觀察組 57 治療前 6.21±1.43 1.84±0.52 3.52±0.87 1.02±0.32 43.42±10.52治療后 3.68±1.02△＊ 1.23±0.43△＊ 1.67±0.65△＊ 1.35±0.27△＊17.71±7.45△＊對照組 57 治療前 6.12±1.31 1.82±0.74 3.41±0.83 0.98±0.31 45.84±11.43治療后 4.87±1.04△ 1.66±0.57 2.59±0.54 1.04±0.33 38.71±4.52

2.3 兩組患者不良反應比較:兩組患者用藥期間均未出現肌痛、肝功能和血肌酸激酶異常，兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

3 討論

急性冠脈綜合征主要是由冠狀動脈粥樣斑塊破裂所致[3]，患者行冠脈支架植入術后會發生支架再狹窄，主要機制可能是支架植入時導致血管內皮損傷，促使炎性細胞釋放炎性因子和生長因子，通過介導多個信號通路促進血管平滑肌細胞(SMC)移動和增殖，并產生細胞外基質過度沉積及血小板活化等復雜的病理生理變化，從而引起新生內膜增生[4，5]，最終導致支架內再狹窄。

研究發現，血漿CRP濃度增加與動脈粥樣斑塊炎癥反應程度有關，是急性冠脈綜合征的發生的獨立危險因子，也是判定冠脈支架再狹窄發生的重要獨立預測因素[6]。血脂異常是以動脈粥樣硬化為病理基礎的缺血性心血管病發生、發展的必要條件之一[7]，降低血漿LDL-C水平就可明顯減少冠心病的發生率和病死率。他汀類藥物可抑制甲羥戊酸合成，除降低膽固醇合成外，還產生抗炎、調節免疫、改善內皮功能、抗增殖和抗血小板抗炎等降脂外作用，因此，他汀類藥物能穩定血管內粥樣斑塊，改善患者預后，并且降低支架內再狹窄的發生率，是目前國際公認的具有減少血管內支架再狹窄的藥物。

瑞舒伐他汀是目前較強的調脂藥之一，副作用較小。本研究結果顯示，兩組治療6個月后，觀察組冠脈支架再狹窄率、心絞痛再發率明顯低于對照組，且對血脂TC、TG、LDL-C、HDL-C和CRP的改善明顯高于對照組，兩組比較差異有統計學意義，說明應用瑞舒伐他汀不僅有良好的降脂抗炎效果，還對支架顯示出良好的保護作用，明顯降低冠狀動脈內支架植入術后再狹窄的發生。患者應用瑞舒伐他汀后未出現嚴重的不良反應，提示該藥物具有良好的安全性。

[1]葉慧明，彭建軍，任利輝，等.阿托伐他汀或瑞舒伐他汀與氯吡格雷合用在非ST段抬高型急性冠狀動脈綜合征患者支架置入術后的近期療效比較[J].中國心血管雜志，2012，17(3):185-187.

[2]李洪林，楊思進.他汀類藥物調脂作用外的臨床研究進展[J].中國藥房，2007，18:65-67.

[3]馬文學，江志羔，古玉燕.，等.瑞舒伐他汀和阿伐他汀對急性冠狀動脈綜合征患者血脂、超敏C-反應蛋白和冠狀動脈支架植入術后再狹窄的影響[J].中國當代醫藥，2012，19(19):30-32.

[4]張釗，張金盈，張力.瑞舒伐他汀對急性冠脈綜合征患者支架植入術后炎癥因子的影響[J].中國現代醫生，2009，47(9):5-7.

[5]Stephen J，Nicholls M.B，et al.Effect of two intensive statin regimens on progression of coronary disease[J].AM N Engl Med，2011，365(8):2078-2087

[6]田志，吳非飛，鄭向清.瑞舒伐他汀與阿托伐他汀對冠狀動脈支架術后患者的干預研究[J].中華臨床醫師雜志(電子版)，2011，5(20):6141-6143.

[7]Trenk D，Hochholzer W，Frundi D，et al.Impact of cytochrome P450 3A4-metabolized statins on the antiplatelet effect of a 600mg loading dose clopidogrel and on clinical outcome in patients undergoing elective coronary stent placement[J].Thromb Haemost，2008，99:174-181.