我科學(xué)家發(fā)現(xiàn)高效安全抗腫瘤轉(zhuǎn)移新型抑制劑

最近出版的國(guó)際腫瘤學(xué)權(quán)威期刊《美國(guó)國(guó)立癌癥研究所雜志》發(fā)表了題為“轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體Ⅰ抑制劑高效安全抑制乳腺癌轉(zhuǎn)移”的研究論文。該研究由國(guó)家“千人計(jì)劃”入選者、華東師大生命醫(yī)學(xué)研究所、上海市調(diào)控生物學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室劉明耀教授領(lǐng)銜的課題組研發(fā)，發(fā)現(xiàn)了新型抗腫瘤體內(nèi)生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移抑制劑。

隨著全球腫瘤發(fā)病率的提高，我國(guó)已成為世界上腫瘤發(fā)病和死亡的大國(guó)。針對(duì)這一嚴(yán)峻現(xiàn)狀，近年來(lái)，學(xué)者一直在致力于戰(zhàn)勝這個(gè)“惡魔”。分子靶向治療，特別是尋找腫瘤轉(zhuǎn)移的分子靶向治療是近年來(lái)腫瘤治療研究最為活躍的領(lǐng)域。腫瘤分子靶向治療藥物是一種小分子靶向治療藥物，就像子彈一樣，可以直接命中癌細(xì)胞，而盡可能不損傷正常細(xì)胞，因其高效安全而備受矚目。

課題組利用計(jì)算機(jī)模擬技術(shù)，構(gòu)建了以抑制轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體活性為抗腫瘤藥物靶點(diǎn)的虛擬篩選模型。利用該模型，從40萬(wàn)個(gè)小分子化合物庫(kù)中篩選確定了100個(gè)左右的小分子。這些虛擬篩選出來(lái)的小分子在實(shí)際中是否真的能抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)和遷移？這就需要再通過(guò)細(xì)胞抗癌功能篩選，從中找到1—2個(gè)抗癌效果最好的小分子。結(jié)合藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)改造，這些小分子就改造成了能強(qiáng)烈抑制乳腺癌細(xì)胞遷移的新型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體Ⅰ抑制劑。課題組把實(shí)驗(yàn)小鼠分為乳腺癌原位轉(zhuǎn)移組、乳腺癌肺轉(zhuǎn)移組和骨轉(zhuǎn)移組3種轉(zhuǎn)移模型，利用治療和預(yù)防兩種給藥方案，把這種抑制劑用于3種不同的動(dòng)物模型。實(shí)驗(yàn)結(jié)果均表明，該抑制劑幾乎能完全抑制乳腺癌的體內(nèi)轉(zhuǎn)移，并且對(duì)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物沒(méi)有毒性。

專家認(rèn)為，該項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)了一類新型轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體Ⅰ抑制劑，從多個(gè)角度證明其具有良好的抑制腫瘤轉(zhuǎn)移效果，尤其在多種腫瘤轉(zhuǎn)移動(dòng)物模型中得到了令人印象深刻的結(jié)果。