注射用硫酸頭孢匹羅在不同輸液中的配伍穩定性分析

朱婷

臨床上應用的硫酸頭孢匹羅是第4代廣譜頭孢菌素類抗生素，抗菌譜廣，抗菌活性強，對呼吸道、肝膽系統、泌尿系統、婦科、外科及手術創傷感染具有良好的治療效果，并且對細菌性內膜炎、敗血癥、腹膜炎及小兒化膿性腦膜炎等嚴重感染產生顯著療效。對社區和醫院獲得性感染及耐藥菌的治療均適用，效果顯著[1]。木糖醇為五碳糖醇，能夠產生對胰島素分泌及抗生酮進行促進作用，產生能量與葡萄糖相似，但不會使患者的血糖增高，臨床上對高血糖患者應用廣泛[2]。在研究出于對注射用硫酸頭孢匹羅在葡萄糖和木糖醇注射液中配伍的穩定性進行分析的目的，采用高效液相色譜法對兩組配伍注射液在24h內的含量變化、外觀及pH變化等進行比較分析，現報道如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器 本次研究中所應用的儀器為Shimadzu 20AHPLC高效液相色譜儀（島津株式會社，日本），LC-20AT泵（島津株式會社，日本），SPD-20紫外檢測器（島津株式會社，日本），N2000色譜工作站（浙江大學智達信息工程有限公司），PHS-3C精密pH計（上海雷磁儀器有限公司）。

1.2 試藥 本次研究中所應用的試藥主要包括：硫酸頭孢匹羅對照品（杭州國光藥業有限公司，含量：0.837g/g，批號：2006001）。注射用硫酸頭孢匹羅葡萄糖注射液（規格1.0g，含量0.1g/mL），木糖醇注射液（江蘇正大天晴藥業有限公司，批號：0707063），乙腈（色譜級），純化水[3]。

2 方法與結果

2.1 含量測定

2.1.1 色譜條件 實驗過程中所設定的色譜條件：C18柱，粒度=5μm，規格150mm×4.6mm，流動相0.05mol/L磷酸氫二鈉-乙腈（88:12），進樣量20μL，流速=1.0Ml/min，λ=270nm，柱溫為室溫，外標法定量分析[4-5]。

2.1.2 線性實驗 精密稱取25mg硫酸頭孢匹羅對照品，置于25mL容量瓶內后加水進行定容，分別精密量取1.0mL、2.0mL、3.0mL、4.0mL、5.0mL在50mL容量瓶內加水進行定容，分別精密量取20μL進行進樣測定，并對色譜圖進行詳細記錄，將濃度(C)做為橫坐標，并將峰面積響應值(A)做為縱坐標，展開線性回歸方程計算，結果得出線性方程為A=12292C-5666.8，r=0.9999。濃度20.0～100.0μg/mL范圍內，存在十分良好的線性關系。

2.1.3 精密度實驗 對不同濃度的標準溶液在室溫條件下的各個時間段內精密量取20μL進行進樣測定，對濃度為20.0μg/mL、60.0μg/mL、100.0μg/mL下對精密度進行測定。經統計結果得出RSD分別為0.45%、0.22%、0.95%(見表1)。

表1 峰面積響應值在不同濃度下的變化比較

2.1.4 回收率實驗 精密稱取樣品適量，加水稀釋配成濃度為40μg/mL的溶液供試品備用，精密量取20μL進樣，對色譜峰和峰面積響應值進行記錄。另精密量取硫酸頭孢匹羅對照品適量，采取同樣的方法進行測定。依據外標法峰面積響應值為依據進行計算，結果測定樣品含量為92.49%，RSD為0.72%。將硫酸頭孢匹羅對照品若干加入到已知含量的硫酸頭孢匹羅樣品中。具體方法：將1.0g樣品采用5ml的水進行溶解，精密量取1mL置于100mL的容量瓶中，分別加3組對照品，加水定容至刻度；而后再另吸取1mL置于100mL的容量瓶中，加水定容至刻度。按含量測定項下的操作方法對回收率進行測定。平均回收率99.65%，RSD=0.46%。

表2 硫酸頭孢皮羅回收率比較

2.2 配伍溶液穩定性實驗 按照臨床常規硫酸頭孢匹羅注射使用方法將0.5g注射液硫酸頭孢匹羅加水進行溶解，分別同250mL濃度為0.1g/mL葡萄糖溶液及250mL木糖醇注射液進行配伍，并且在室溫條件下，分別在0h、1.0h、2.0h、4.0h、6.0h、8.0h對pH值進行準確測定；將以上所配置的配伍溶液加注射用水進行稀釋，將濃度控制在40μg/mL，并對其含量進行準確測定；對溶液外觀顏色及渾濁等現象進行仔細的觀察。結果發現，該組溶液pH變化幅度相對較小，含量也能保持基本穩定，不存在十分明顯的顏色變化及渾濁現象的發生(見表3～4)。

表3 兩種配伍溶液各時間段pH值變化情況

表4 兩種配伍溶液各時間段含量變化情況

3 討論

本次實驗過程中，兩種配伍注射液在8h內均沒有出現相對明顯的顏色變化，并且沒有出現渾濁或絮狀物，更不存在氣體產生的現象。在各個時間段內，溶液的pH值沒有發生十分顯著的變化，并且含量也沒有出現比較顯著的差異，色譜峰沒有發生較大的變化，并且不存在雜質峰產生的現象。

綜上所述，木糖醇pH值4.5～7.0，該物質的化學結構不存在醛基及酮基，相對于葡萄糖而言，化學性質較為穩定，注射用硫酸頭孢匹羅與之進行配伍之后，室溫條件下8h沒有發生任何明顯的降解現象，相對比較穩定，因此臨床應用有較高的安全性。

[1]王瓊芬，陳悅.高效液相色譜法瀏頭孢匹羅中2,3-環戊烯并吮吮及有關物質[J].醫藥導報，2009，24(12)：1157-1158.

[2]賀東海，趙光輝，轟圣才，等.木糖醇的功能特性及應用[J].河北化工，2010，29(11)：1227-1228.

[3]朱建國，高杰，繆麗燕.高效液相色譜法考察注射用頭孢地嗪鈉與5種輸液配伍的穩定性[J].中國醫院藥學雜志，2009，12(9)：186-187.

[4]孟珺，付春梅，劉麗娟，等.大劑量氫化潑尼松與5%葡萄糖注射液配伍的穩定性[J].中國醫院藥學雜志，2009，13(16)：177-178.

[5]勞佳，陳曉輝，韓木南，等.美羅培南與8種特殊輸液的配伍穩定性研究[J].中國抗生素雜志，2009，11(5)：193-194.