多西紫杉醇聯合卡培他濱治療轉移性乳腺癌分析

張云峰

乳腺癌是對女性危害最大的惡性腫瘤，目前，其發病率每年呈上升趨勢，其治療方法受到醫護人員的廣泛重視[1]。當前針對乳腺癌的化療治療，最常用的藥物為含蒽環類和紫杉類藥物。而另一方面，耐藥和復發轉移的患者每年都在增加，并成為醫學界面臨的新的難題。據有關報道[2]，對于轉移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇聯合卡培他濱（DC）方案治療，臨床效果較好，沒有嚴重的不良反應。本研究針對30例轉移性乳腺癌患者，采用多西紫杉醇聯合卡培他濱化療治療，效果較好，結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇于2008年1月～2011年5月在泰興市中醫院接受治療的轉移性乳腺癌患者30例，均為女性患者；年齡37～66歲，平均年齡50.2歲；有12例為絕經前，18例為絕經后；11例為浸潤性導管癌，8例為小葉原位癌，5例為髓樣癌，4例為乳頭狀癌，2例為鱗狀細胞癌；18例雌激索受體（ER）呈陽性，12例雌激素受體呈陰性；7例為鎖骨上淋巴結轉移，7例為胸腔轉移，4例為骨轉移，3例為胸壁轉移，2例為皮膚浸潤，2例為肝轉移；所有患者均為復治患者，卡氏評分>60分；曾使用過蒽環類藥物22例，使用過紫杉類藥物6例；所有患者的生存期預計超過3個月。

1.2 方法 對全部患者進行多西紫杉醇聯合卡培他濱化療治療。第1d對所有患者給予75mg/m2的多西紫杉醇進行靜脈滴注。在用藥前12h內服7.5mg地塞米松，一天2次，連續服用3d。于用藥前0.5h肌肉注射40mg的苯海拉明溶液，0.4g的西咪替丁入壺。用藥過程中，對患者血壓每隔15min就要檢查一次。給予所有患者卡培他濱2500mg/(m2·d)，一天2次，均于飯后30min內服，連續用藥14d，以21d為一個中期，全部患者治療時間都不少于2個周期，最多有6個周期。

1.3 療效評價標準 療效評價有世界衛生組織（WHO）實體瘤客觀評價標準分為4個等級。完全緩解（CR）：病灶全部消除，也為發現新病灶，無明顯臨床癥狀；部分緩解（PR）：病灶直徑減小不少于30%，臨床癥狀有所緩解；穩定（SD）：病灶無改變或病灶有所改善但未達到PR標準又或病灶有一定惡化但未達到加重標準。加重（PD）：病灶直徑增大超過20%，有新的病出現，臨床癥狀惡化。總有效率=(CR+PR)/患者總人數×100%，疾病控制率(DCR)=(CR+PR+SD)/患者總人數×100%。

2 結果

2.1 臨床療效 所有患者臨床療效見表1。

表1 患者臨床療效[例(%)]

由表1可知，全部患者中治療效果，有3例完全緩解，有7例部分緩解，有12例病情穩定，有8例病情加重；總有效率為33.3%，DCR為66.7%。

2.2 不良反應 所有患者不良反應見表2。

表2 患者不良反應表現[例(%)]

由表2可知，產生骨髓抑制的有23例，當中有7例為Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制，經過G-CSF治療，骨髓功能恢復較好；出現惡心、嘔吐的有20例，反應均為Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效對治措施；出現脫發現象的有16例；出現口腔黏膜炎的有11例，可采取有效對治措施；出現手足綜合征有3例可采取有效對治措施；無死亡病例出現。

3 討論

當前治療乳腺癌的首選藥物就是蒽環類和紫杉醇類藥物了，如果利用這兩類藥物治療無效，治療的難度將大大上升。相關研究顯示[3]，對通過蒽環類及紫杉類治療失敗的轉移性乳腺癌患者進行再次化療治療，有效率大概在33.0%～38.3%的范圍內。本研究的有效率是32.0%，比較接近相關報道[4]結果。

多西紫杉醇作為一種新型抗微管藥物，穩定微管作用超過紫杉醇的2倍，在患者接受蒽環類藥物進行治療時，很多研究表明與其他藥物相比，配合使用多西紫杉醇效果最佳。

卡培他濱屬于氟尿嘧啶類藥物，經過小腸吸收，在經過三重酶活化反應轉化為氟尿嘧啶。因腫瘤內TP酶活性要比正常組織高很多，卡培他濱首先在腫瘤組織中生成氟尿嘧啶，尤其在化療不敏感的乏氧區具有更高的活性。據有關報道[5]，對通過蒽環類及紫杉類治療失敗的轉移性乳腺癌患者進行單藥二線治療有效率在18%～26%范圍內。其對人體正常組織的毒副作用不大，患者常見的不良反應有骨髓抑制、出現惡心、口腔炎、出現手足綜合征等。當前對通過蒽環類及紫杉類治療失敗的轉移性乳腺癌患者治療的首選藥物即為卡培他濱。

本研究中的30例復發轉移性乳腺癌患者均為晚期一線治療失敗的患者，經采用CD治療方案，總有效率為33.3%，DCR為66.7%。筆者認為對于淋巴結轉移、皮膚浸潤的患者以及既往用蒽環類藥物治療失敗的患者療效較好。在治療的毒副作用反應方面主要為骨髓抑制占76.7%。當中有7例為Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制；出現惡心、嘔吐的有20例，反應均為Ⅰ、Ⅱ度，可采取有效對治措施；手足綜合征占10%均為Ⅰ、Ⅱ度反應。毒副反應均可控，患者耐受性好。

總之，對于轉移性乳腺癌患者，利用多西紫杉醇聯合卡培他濱治療，臨床效果較好，毒副作用可耐受。臨床上能夠作為復發轉移性乳腺癌的補救治療方案，值得在臨床上進一步推廣使用。

[1]劉政紅.乳腺癌早期篩查臨床意義探討[J].當代醫學，2011,17（33）：154-155.

[2]丁立萍,李建雄,楊俊蘭.多西紫杉醇聯合卡培他濱治療蒽環類耐藥的轉移性乳腺癌的臨床觀察[J]. 癌癥進展,2010,8(5)：57-59.

[3]孟昭琳,張素芳.多西紫杉醇聯合卡培他濱治療晚期乳腺癌的臨床觀察[J].現代腫瘤醫學,2009,17(11):86-89.

[4]Blum JL,JonesSE,BuzdarAU,et al.MulticenterphaseⅡstudy of capecitabine in palliate-refractory metastasis breast cancer[J].J Clin Onco,1999,17(2):485-493.

[5]徐兵河.蒽環類耐藥性乳腺癌的治療策略[J].中華腫瘤學雜志，2007,29(4):241-244.