小劑量山莨菪堿聯(lián)合西米替丁治療60例小兒腹瀉療效觀察

肖金朋 廖偉強(qiáng)

嬰幼兒腹瀉是一組由腸道病毒感染引起的以大便次數(shù)增多和大便形狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道疾病，多見(jiàn)于6個(gè)月～2歲的嬰幼兒，秋冬季是該疾病的高發(fā)期[1]。該病起病急，常伴有發(fā)熱和上呼吸道感染，病程常在5～7d，部分遷延可在10d以上，免疫功能低下的嬰幼兒可能會(huì)誘發(fā)慢性輪狀病毒性腸炎等疾病。目前嬰幼兒腹瀉治療多提倡使用微生態(tài)制劑，但臨床效果并不理想。為尋找更有效的抗病毒治療方法，我科采用小劑量山莨菪堿、西米替丁聯(lián)合用藥，治療60例小兒腹瀉，取得較滿意療效。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇東莞市厚街醫(yī)院兒科門診確診為嬰幼兒急性腹瀉病的患兒120例，其中男72例，女48例，年齡3個(gè)月～2歲。其中80例為首診，其余患兒均已使用過(guò)抗生素或抗病毒藥物。全部患兒均符合1992年4月北京腹瀉病會(huì)議制定的嬰幼兒腹瀉診斷標(biāo)準(zhǔn)：大便次數(shù)≥5次/d，稀水樣或蛋花樣便，大便常規(guī)WBC＜5個(gè)/HP或少許脂肪球，無(wú)RBC及膿細(xì)胞，病程＜72h。按入院順序隨機(jī)分為兩組：觀察組和對(duì)照組各60例。兩組在性別、年齡、入院前病程、病情嚴(yán)重程度等方面比較差異均無(wú)顯著性（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 全部患兒均予飲食調(diào)整，并根據(jù)脫水程度及性質(zhì)給予靜脈補(bǔ)液以糾正水電解質(zhì)紊亂，給予微生態(tài)療法及腸黏膜保護(hù)劑。對(duì)照組常規(guī)應(yīng)用抗病毒藥物，每日分3次口服病毒唑20～25mg/(kg·d)。觀察組使用西米替丁注射液（北京市永康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H11022113，規(guī)格：2mL：0.2g）10～15mg、鹽酸消旋山莨菪堿針（上海第一生化藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31022093，規(guī)格：1mL：10mg）0.1mg，二者同時(shí)加入5%葡萄糖注射液靜脈滴注。根據(jù)嘔吐及腹瀉次數(shù)，兩組患兒療程為3～5d。

1.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)《中國(guó)腹瀉病防治方案》補(bǔ)充建議中急性腹瀉病相關(guān)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[2]：（1）顯效：治療72h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)用藥后72h內(nèi)糞便性狀、次數(shù)恢復(fù)正常，精神好轉(zhuǎn)，脫水糾正，全身癥狀消失；（2）有效：治療72h內(nèi)糞便性狀及次數(shù)明顯好轉(zhuǎn)，全身癥狀明顯改善；（3）無(wú)效：糞便性狀、次數(shù)及全身癥狀均無(wú)好轉(zhuǎn)甚至惡化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量數(shù)據(jù)使用（±s）表示，計(jì)數(shù)資料使用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

經(jīng)治療，兩組患者臨床癥狀均得到明顯緩解。觀察組總有效率90.0%（54/60），對(duì)照組總有效率71.7%（43/60），兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.508，P＜0.05）。此外，觀察組發(fā)熱持續(xù)時(shí)間、脫水糾正、便次正常、總療程等觀察指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），見(jiàn)表1、表2。

用藥期間，靜脈用小劑量山莨菪堿0.5h后有7例患兒面色轉(zhuǎn)紅，1h后消退，心率略為增快，但未表現(xiàn)出煩躁、瞳孔擴(kuò)大及尿液潴留等明顯毒副作用。

表1 兩組患者治療72h總有效率比較（例）

表2 兩組臨床表現(xiàn)及恢復(fù)時(shí)間的比較（±s）

表2 兩組臨床表現(xiàn)及恢復(fù)時(shí)間的比較（±s）

組別 例數(shù) 發(fā)熱持續(xù)時(shí)間（h） 脫水糾正(d) 便次正常（d） 總病程（d）觀察組 60 10.30±2.81 2.25±0.60 3.40±0.85 4.25±0.47對(duì)照組 60 24.15±4.30 4.50±1.68 4.62±1.60 7.30±1.72 t值 0.440 1.662 1.012 1.146 P值 ＜0.01

3 討論

嬰幼兒急性腹瀉病是兒科的常見(jiàn)病,是一組由多病原、多因素引起的以便次增多和大便性狀改變?yōu)樘攸c(diǎn)的消化道綜合征。臨床研究證實(shí)，該病多由輪狀病毒感染所致，可侵犯小腸黏膜并致腸壁絨毛細(xì)胞破壞，而新增生的上皮細(xì)胞缺乏完整的吸收水、電解質(zhì)的功能，因而使鈉、氯的正常運(yùn)轉(zhuǎn)失調(diào)，消化酶活力和葡萄糖的吸收功能減退[3]。同時(shí)，受溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)障礙的影響，腹瀉患兒會(huì)出現(xiàn)反復(fù)嘔吐、排出大量水樣便等癥狀，機(jī)體內(nèi)的水、電解質(zhì)大量丟失并最終發(fā)生水電解質(zhì)紊亂甚至一系列中毒癥狀。由此可見(jiàn)，小兒腹瀉的發(fā)生受到了病毒感染和腸道黏膜的非特異性屏障功能等多種因素的影響，恢復(fù)并維護(hù)腸道黏膜屏障的生理功能也是對(duì)抗致病因子的重要治療措施。

目前，小兒腹瀉尚缺少特效治療藥物。對(duì)照組臨床應(yīng)用的病毒唑?qū)儆趶V譜抗病毒藥，但對(duì)于腹瀉癥狀改善情況并不理想，72h治療有效率僅為71.7%，且由于該藥對(duì)病毒腺苷激酶有較強(qiáng)的依賴性，易產(chǎn)生耐藥性，臨床應(yīng)用具有明顯的局限性[4]。為此，本組研究采用了小劑量山莨菪堿聯(lián)合西米替丁治療小兒腹瀉的方案。西咪替丁屬于H2受體桔抗劑，可明顯提高機(jī)體T淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率，具有免疫調(diào)節(jié)和抗病毒等功效，同時(shí)可抑制組胺等炎癥介質(zhì)的釋放和胃酸分泌，進(jìn)而緩解H+對(duì)受損腸粘膜的刺激，促進(jìn)絨毛細(xì)胞的修復(fù)。而山莨菪堿（Anisodamine）是我國(guó)首先從茄科植物唐古特莨菪中提煉出的一種生物堿，于其化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用類似于阿托品，可阻滯M型、N型膽堿反應(yīng)系統(tǒng)[5]。加用山莨菪堿治療可調(diào)節(jié)機(jī)體植物神經(jīng)功能，解除平滑肌痙攣，擴(kuò)張微血管，活躍微循環(huán)，改善機(jī)體缺氧狀態(tài)和能量代謝，并起到調(diào)節(jié)免疫、增進(jìn)局部抗體等作用。這對(duì)于解除患兒腹瀉時(shí)乙酞膽堿所致的胃腸功能紊亂具有直接的治療作用。盡管山莨菪堿的使用可能出現(xiàn)部分輕度不良反應(yīng)如興奮、面紅等，但在治療小兒腹瀉時(shí)注意使用劑量和個(gè)體差異，可以有效避免該藥所引起的不良反應(yīng)。臨床觀察也提示患兒用藥后僅出現(xiàn)一些一過(guò)性不良反應(yīng)，并無(wú)明顯不良反應(yīng)。

本文研究結(jié)果表明，觀察組療效及各項(xiàng)觀察指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且治療過(guò)程中無(wú)明顯的不良反應(yīng)。因此認(rèn)為，聯(lián)合應(yīng)用小劑量山莨菪堿和西米替丁可以迅速改善患兒臨床癥狀和體征，縮短病程，值得臨床推廣使用。

[1]范淑玉.西米替丁聯(lián)合思密達(dá)、654-2灌腸治療秋季腹瀉療效觀察[J].青島醫(yī)藥衛(wèi)生，2009，41(4)：275.

[2]諸福堂.實(shí)用兒科學(xué)[M].7版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2002：1290.

[3]方鶴松，魏承毓，段恕誠(chéng)，等.腹瀉療效判斷標(biāo)準(zhǔn)的補(bǔ)充建議[J].中國(guó)實(shí)用兒科雜志，1998，13(6):384.

[4]史良俊，王俐.西米替丁聯(lián)合喜炎平治療小兒輪狀病毒腸炎的臨床研究[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2011，38(15)：2692-2693.

[5]穆琢.異丙嗪與山莨菪堿聯(lián)合應(yīng)用治療小兒腹瀉的效果觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2012，10(8)：152-153.