托特羅定防治經尿道前列腺切除術后膀胱過度活動癥療效觀察

經尿道前列腺切除術（TURP）后?？沙霈F膀胱過度活動癥（OAB）癥狀［1］。表現為尿道緊迫感，膀胱陣發痙攣性疼痛，拔尿管后尿頻、尿急及急迫性尿失禁。2011年4～12月，我院對前列腺增生癥（BPH）行TURP患者25例，圍手術期應用托特羅定治療，探討其對TURP術后膀胱過度活動癥的防治效果，現報道如下。

資料與方法

1 一般資料 BPH行TURP患者49例，年齡63～83歲，平均74歲；均有排尿困難，夜尿增多，尿等待及尿不盡感等典型的臨床表現，病史8個月至8年。國際前列腺癥狀評分（IPSS）20～34分，平均23分。均行TURP，切除前列腺12～45g，平均23g。術后尿道內均留置22F三腔導尿管，氣囊內注水40ml，術后6h內略加牽拉，生理鹽水持續緩慢沖洗膀胱1～2d。所有患者術后均有間歇性尿意、尿急、膀胱痙攣性疼痛，膀胱持續沖洗滴速減慢、停止、發生逆流或沖洗液不自主從尿道口溢出，符合前列腺切除術后膀胱過度活動癥（OAB）的診斷標準，排除神經源性膀胱、尿路感染及嚴重心血管疾患。術后6d拔尿管。

2 方 法 將49例患者隨機分為兩組，治療組25例，術前3d開始至術后2周，給予托特羅定緩釋片4mg口服，1次／d。對照組24例，TURP術后僅于膀胱痙攣發作時予雙氯芬酸那栓50mg肛納對癥治療。

3 觀察指標及統計學處理 觀察患者膀胱痙攣的發生率，每天發生頻率，持續天數；拔尿管后記錄排尿日記，統計急迫性尿失禁的發生率，持續天數。應用SPSS 13．0統計軟件包對數據進行配對t檢驗和χ2檢驗，檢驗水準α＝0．05。

結 果

治療組膀胱痙攣發生22例，發生率88%；對照組24例，發生率100%，兩組比較差異無統計學意義（P＞0．05）。治療組拔尿管后急迫性尿失禁發生4例，發生率16%；對照組11例，發生率45．83%，兩組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。膀胱痙攣發生頻率、持續時間較對照組明顯減少（P＜0．01）；拔尿管后急迫性尿失禁發生率及持續時間較對照組明顯減少（P＜0．01），見附表。

附表 兩組治療結果比較（±s）

附表 兩組治療結果比較（±s）

術后膀胱痙攣平均次數／d 持續天數（d）術后急迫性尿失禁平均次數／d 持續天數（d）2．86±1．32 1．86±0．71 3．00±0．71 1．80±0．84對照組 4．12±1．36 3．54±1．80 5．27±1．56 3．55±1．37 P＜0．01 ＜0．01 ＜0．01 ＜0．01治療組

討 論

膀胱過度活動癥（OAB）是一種以尿急癥狀為特征的臨床癥候群，在排除泌尿系統感染等異常病理的情況下，常伴有尿頻和夜尿癥狀，部分患者伴有急迫性尿失禁［1］。文獻報道，TURP術后25%～31%的患者會出現 OAB癥狀［2－3］，表現為尿道緊迫感，膀胱逼尿肌出現間歇性不自主收縮，患者憋尿感，尿液溢出，重者出現膀胱陣發痙攣性疼痛及沖洗液返流。因此膀胱痙攣的發生也是膀胱過度活動的結果，拔尿管后出現尿頻尿急及急迫性尿失禁。TURP術后的OAB癥狀增加了患者痛苦，前列腺部創面愈合時間延長?？衫^發和加重術后出血，并加重患者心理上的負擔，不利于術后的恢復。

以往針對膀胱痙攣常使用多種對癥止痛的方法來防治，但均存在弊端。鹽酸哌替丁等中樞性抑制劑，用后可緩解患者的痛苦癥狀，但不能抑制其膀胱逼尿肌的收縮，對止痛的治療效果欠佳。利多卡因膀胱灌注：利多卡因是常用的麻醉劑，用于膀胱粘膜的麻醉時，副作用小，大部分可以隨沖洗液排出，治療不穩定膀胱有一定效果療效。術后留置硬膜外鎮痛泵，通過注射布比卡因、芬太尼等藥物，但因布比卡因可阻斷脊髓的反射弧，可消除逼尿肌的無抑制性收縮，解除膀胱痙攣性疼痛，但此方法僅維持術后2～3d，且有較嚴格的硬膜外導管的護理要求，增加導管折斷和硬膜外腔感染等硬膜外麻醉并發癥。非甾體類解熱鎮痛栓劑肛納，雖有一定的止痛療效，簡單、安全。但影響前列腺創面的凝血機制，我們對24例患者應用雙氯芬酸那栓肛納，對膀胱痙攣性疼痛具有一定緩解作用。

人類膀胱的收縮通常由膽堿酯能受體（M受體）介導。當神經遞質與M受體結合后，逼尿肌即產生收縮反應；反之，受體興奮被阻斷，表現為舒張效應，因此目前治療OAB的藥物主要為選擇性毒蕈堿受體拮抗劑。托特羅定是一種高選擇性M受體阻滯劑，主要作用于膀胱壁和逼尿肌上的M受體，競爭性地抑制乙酰膽堿與之結合，通過阻斷膀胱逼尿肌的M3受體，抑制肌漿網的鈣釋放從而松弛膀胱逼尿肌，減輕逼尿肌的不穩定收縮；還可通過阻斷膀胱逼尿肌的M2受體間接松弛膀胱逼尿肌，緩解膀胱逼尿肌的高張性，從而降低其激惹閾［4－5］。有利于防止術后發生痙攣，尤其是低順應性膀胱或不穩定膀胱。從而抑制膀胱的不自主收縮，又具有高度的器官選擇性，因此在取得可靠療效的同時也降低口干等不良反應，明顯提高耐受性。本組結果顯示經尿道前列腺切除術前開始應用托特羅定，術后膀胱痙攣發生頻率、持續時間、拔尿管后急迫性尿失禁發生率顯著減少，急迫性尿失禁發生頻率、持續時間均較對照組明顯好轉。托特羅定能有效防治經尿道前列腺切除術后膀胱過度活動癥，療效滿意，對有效控制膀胱痙攣、促進術后恢復、減輕患者痛苦有重要意義。

［1］ Van Venrooij GE，vanMelick HH，Eckhardt MD，et al．Correlations of urodynamic changeswith changes in symptoms andwell－being after transurethral resection of the prostate［J］．J Uro，2002，168（2）：605－609．

［2］ Kanofsky JK，Nitti VW．Tolterodine for treatment of overactive bladder［J］．Urol Clin North Am，2006，33：447－453．

［3］ deNunzio C，Franco G，Rocchegiani A，et al．The evolution of detrusor overactivity after watchful waiting，medical therapy and surgery in patientswith bladder outlet obstruction［J］．J Uro，2003，169（2）：535－539．

［4］ Ouslander JG．Managementofoveractive bladder［J］．N Engl J Med，2004，350（8）：786－799．

［5］ 陶 然，龐松強，劉 金．托特羅定防治良性前列腺增生患者圍手術期膀胱痙攣的臨床療效［J］．中華泌尿外科雜志，2009，29：843－844．