唯地息眼用凝膠對(duì)眼角膜化學(xué)燒傷后上皮修復(fù)的療效觀察

唯地息眼用凝膠是一種優(yōu)良的生物粘附材料，已有研究顯示其對(duì)干眼病有很好的療效。為探討其對(duì)修復(fù)角膜上皮的療效和安全性，我們以廣泛應(yīng)用的堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作為對(duì)照，觀察唯地息眼用凝膠對(duì)角膜化學(xué)燒傷后上皮修復(fù)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

資料與方法

1 一般資料 角膜化學(xué)燒傷患者80例（80只眼）隨機(jī)分為兩組：唯地息眼用凝膠治療組（A組）40例，男22例，女18例，平均年齡37．10±14．38歲（9～56歲），就診時(shí)間1．5d（0．5～3d），癥狀積分6．54±1．46；堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）滴眼液治療組（B組）40例，男23例，女17例，平均年齡38．22±13．97歲（12～56歲），就診時(shí)間平均1．7d（0．5～3d），癥狀積分7．15±1．98。兩組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。入選條件為：?jiǎn)渭冃曰瘜W(xué)燒傷，既往無(wú)角膜上皮損害，如中重度干眼、角膜內(nèi)皮失代償、眼瞼閉合不全、嚴(yán)重的葡萄膜炎等疾病；全身其他部位無(wú)較大范圍燒傷；來(lái)院前未接受正規(guī)治療；燒傷部位在角膜、結(jié)膜，燒傷面積2mm×2mm～5mm×7mm。

2 方 法 維地息眼用凝膠［（卡波姆）批號(hào)2004100900，規(guī)格5ml／瓶，常溫下保存］，堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）滴眼液［批號(hào)20040803，規(guī)格2400a．u／ml，2～8℃保存］。給藥途徑采用眼表局部點(diǎn)藥途徑。A組每次1滴，每日2次；B組每次2滴，每日6次。同時(shí)兩組患者根據(jù)燒傷程度具體聯(lián)合相應(yīng)治療，但不同時(shí)合用其它促角膜上皮生長(zhǎng)的藥物。第1、3、5、7、10、14d復(fù)查，以量化標(biāo)準(zhǔn)記錄患者用藥后主要癥狀及體征的評(píng)分。

3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)癥狀體征的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)每一病例的癥狀體征的評(píng)分相加，用療效指標(biāo)改善百分比來(lái)判斷療效，即療效指標(biāo)改善百分比＝（治療前－治療后）／治療前×100%。痊愈：癥狀消失或顯著減輕，上皮缺損愈合，熒光素染色轉(zhuǎn)為陰性，癥狀和體征改善總評(píng)分改善≥80%；顯效：病情明顯好轉(zhuǎn)，80%＞癥狀和體征評(píng)分改善≥50%；好轉(zhuǎn)：病情好轉(zhuǎn)，50%＞癥狀和體征評(píng)分改善≥20%；無(wú)效：病情無(wú)好轉(zhuǎn)，癥狀和體征評(píng)分改善＜20% ，或熒光素染色不變。痊愈和顯效病例均為有效病例。新生血管得分：新生血管侵犯角膜緣無(wú)為0分，＜1／3周為1分，1／3～2／3周為2分，≥2／3周為3分。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13．0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，χ2檢驗(yàn)，P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 兩組療效比較 見(jiàn)表1。A組40例，痊愈32例，顯效4例，痊愈率為80．0%，有效率90．0%，角膜上皮平均愈合天數(shù)為12．34±2．67d。B組40例，痊愈34例，顯效2例，痊愈率為85．0%，有效率為90．0%，角膜上皮平均愈合天數(shù)為13．45±2．98d。A組與B組療效比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在所有病例中，均未發(fā)現(xiàn)有明顯的局部刺激和全身不良反應(yīng)。

表1 兩組治療效果比較

2 兩組治療前后癥狀和體征評(píng)分比較 見(jiàn)表2。兩組患者的癥狀和體征評(píng)分治療前后均有明顯好轉(zhuǎn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。A組治療后癥狀評(píng)分明顯低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0．05）。且治療后眼干、澀以及異物感的癥狀明顯減輕。

3 兩組治療前后新生血管評(píng)分比較 見(jiàn)表3。新生血管評(píng)分，A組也明顯低于B組（P＜0．05）。

表2 兩組治療前后癥狀和體征評(píng)分比較

討 論

據(jù)統(tǒng)計(jì)，眼部燒傷占工業(yè)眼外傷的第三位，占眼外傷的10%左右［1］。化學(xué)性物質(zhì)對(duì)眼組織常造成嚴(yán)重?fù)p害，如不及時(shí)給予恰當(dāng)處理，可致失明或喪失眼球。盡管臨床上最有效的治療手段是角膜移植，但在化學(xué)燒傷條件下其手術(shù)成功率是最低的，且角膜供體材料的匱乏阻礙著角膜移植手術(shù)的開展［2］。

角膜上皮是防御的重要屏障，一旦破壞、感染致角膜上皮的延遲愈合，常引起一系列的角膜并發(fā)癥，甚至失明。不論何種原因引起的角膜上皮缺損，能否迅速完整地修復(fù)，是恢復(fù)角膜上皮細(xì)胞的屏障功能、促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、保持良好視力的關(guān)鍵。目前的研究表明，生長(zhǎng)因子、細(xì)胞外基質(zhì)蛋白、細(xì)胞因子及自由基的作用都影響角膜上皮的愈合［3］。現(xiàn)在臨床上廣泛應(yīng)用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、表皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子等藥物能夠促進(jìn)角膜上皮修復(fù)，取得較好效果。但是，角膜損傷修復(fù)是以受堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子調(diào)節(jié)的血管形成開始的，因而頻繁使用堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子點(diǎn)眼，增加其眼表濃度有促進(jìn)新生血管的形成的副作用。唯地息眼用凝膠的主要成分為卡波姆，卡波姆是一種優(yōu)良的生物粘附材料，其化學(xué)名為交聯(lián)聚丙烯酸樹脂。為交鏈的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的聚合物，分子量高達(dá)幾十億，不溶于水，當(dāng)它們?cè)趐H＝6以上的水中時(shí)，通過(guò)陰離子間的相互排斥，增加聚合物的膨脹，體積由原來(lái)的10倍膨脹到1000倍，形成凝膠體，而線性聚合物無(wú)交鏈的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，不形成化學(xué)鍵，這些聚合物在極性溶劑（如水或乙醇）中溶解。普通眼用藥物在眼中滯留時(shí)間短，由于眼瞼的眨動(dòng)和淚液的分泌，只有1%～10%的藥物可透過(guò)角膜，生物利用度低。已有的研究顯示：卡波姆制成的眼用凝膠劑可延長(zhǎng)藥物在角膜的滯留時(shí)間，從而增加藥物吸收并延長(zhǎng)作用時(shí)間，并對(duì)干眼病的治療有很好的療效［4］。但其修復(fù)角膜上皮的療效和安全性還需進(jìn)一步驗(yàn)證。為此，我們以廣泛應(yīng)用的堿性成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子作為對(duì)照，觀察唯地息眼用凝膠對(duì)修復(fù)角膜上皮的療效，結(jié)果顯示唯地息眼用凝膠治療組總?cè)?0%，總有效率90%；對(duì)照組總?cè)?5%，總有效率90%，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），表明兩者均有促進(jìn)角膜上皮修復(fù)的作用。其治療機(jī)制可能與唯地息可以替代淚膜中的水層和粘蛋白層，延長(zhǎng)在眼表的附著時(shí)間，提高淚膜穩(wěn)定性，有效防止上皮細(xì)胞的角化，促進(jìn)淚腺細(xì)胞及杯狀細(xì)胞的分泌，恢復(fù)淚膜中的電解質(zhì)平衡，為角膜干細(xì)胞的分化提供適宜的眼表微環(huán)境。同時(shí)，唯地息只需要每日點(diǎn)眼2次，明顯低于bFGF每日4～6次點(diǎn)眼次數(shù)，新生血管評(píng)分，唯地息治療組也明顯低于bFGF治療組，且患者后期出現(xiàn)的眼干澀癥狀也明顯低于對(duì)照組。在所有病例中，均未發(fā)現(xiàn)有明顯的局部刺激和全身不良反應(yīng)。

［1］ Shimazaki J，Yang HY，Tsabota K．Amniotic membrane tansplantation for ocular surface reconstruction in patients with chemical and thermal burns［J］．Ophthalmology，1997，104：2068－2076．

［2］ 張 梅，陳家祺，劉祖國(guó)，等．干眼患者115例的臨床特點(diǎn)分析［J］．中華眼科雜志，2003，39：8．

［3］ 徐錦堂，孫秉基，方海洲．眼表疾病的基礎(chǔ)理論與臨床［M］．天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社，2002：473－474．

［4］ 龔 嵐，胡 麒，符麗琴．唯地息凝膠（Vidisic Gel）治療干眼癥的臨床應(yīng)用［J］．中國(guó)實(shí)用眼科雜志，2001，19（3）：184－185．