SPR法檢測咸陽地區婦女HPV感染1560例分析＊

宮頸癌及癌前病變的早期篩查與治療是防治宮頸癌的主要手段。隨著液基細胞學及HPV檢測方法的發展應用，早期宮頸癌的診斷率越來越高。目前國際公認宮頸癌的發生發展與HPV感染關系密切，本研究通過活檢和液基細胞學結合SPR法檢測HPV感染，以探討咸陽地區婦女宮頸HPV感染情況及分布規律。

材料與方法

1 材 料 選自2011年1月至2012年12月就診于我院的咸陽地區女性患者，共計1560例，年齡17～69歲，平均年齡44．3歲。常規石蠟切片、液基細胞學保存液（試劑由陜西高源體外診斷試劑有限公司提供），HPV檢測試劑及儀器（由北京金菩嘉公司提供）。

2 方 法 嚴格按照試劑公司提供的說明書進行。用無菌棉拭子插入宮頸口，均勻用力旋轉5周，取出后置于無菌試管中，采用北京金菩嘉人乳頭瘤病毒分型試劑盒，應用等離子表面振諧技術（SPR）進行HPV基因分型檢測。檢測型別包括16種高危型（16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，81）和8種低危型（6，11，40，42，43，44，54，70）共24種。

3 統計學方法 使用SPSS17．0進行統計學軟件分析，采用χ2檢驗。P＜0．05為差異有統計學意義。

結 果

1560例行HPV檢測，陽性檢出者共296例（共342型次），占總人數的19%；其中復合感染44例次，其中兩重感染37例，兩重以上感染7例次。不同病變類型的HPV陽性表達率詳見表1。部分HPV亞型的陽性表達率詳見表2。高度鱗狀上皮內瘤變（HSIL）組與其余各組之間均有統計學差異（P＜0．05）。未見上皮內病變或惡性病變（NILM）組感染亞型前5位的依次是58、16、11、59和6型；其中有26例為復合感染，復合感染年齡以30歲以下多見。意義不明的非典型鱗狀上皮細胞（ASCUS）組感染亞型前5位依次為16、6、58、43、11型；其中有18例為復合型感染，感染高峰為21～30歲。低度鱗狀上皮內病變（LSIL）組感染亞型前5位的依次是16、58、66、52、31型；年齡分布各年齡段均見，未見復合型感染。HSIL組感染亞型前5位的依次是16、58、66、52、33型；感染年齡以40歲左右為主，未見復合感染者。

表1 子宮頸病變分級的HPV感染情況

表2 HPV感染者亞型的陽性表達率

討 論

近年來大量流行病學及分子生物學研究表明，HPV感染與女性宮頸癌及其癌前病變的發生、發展密切相關，尤其是HPV 16型和18型與中國女性宮頸癌的發生有密切關系，相關報道99．7%宮頸癌組織活檢標本中可檢測到 HPV－DNA［1］。HPV感染性疾病的診斷不僅要有臨床和病理組織學診斷，還應具有基因診斷依據才能確診［2］。據研究顯示80%左右的HPV感染病人可在感染后2年內由人體的免疫系統自動清除HPV，感染持續時間平均為1年左右，特別是年輕的感染者，如果間隔1年以上連續兩次HPV檢測同一亞型而且是高危亞型持續陽性，即為持續感染，持續感染高危型HPV是導致宮頸癌和癌前病變的主要病因，尤其是HPV16類型的持續感染［3］。

該項研究提示，無病變及有輕微病變者感染率為14．7%，與一項關于亞洲地區婦女的HPV感染情況的 Meta分析結果（14．4%）［4］基本相同；LISL為18．5%，而 HSIL則為34．8%，明顯高于其他組，證明HPV感染與宮頸癌確實存在正相關。咸陽地區HPV總感染率為19%，與李霓等［5］的中國婦女HPV感染率16．1%、何桂榮等［6］的深圳地區17．5%及李利平［7］的梅州地區21．8%相近；較李麗等［8］等的維吾爾族女性8．27%、蔣旭峰［9］的金華地13．6%高；較丁小萍［10］報道的紹興地區54．75%、夏吉榮等［11］研究的重慶地區33．6%低。多項研究結果顯示不同地區和人群HPV的感染率和型別分布相差較大，可能與地域、種族及生活習慣等不同有關。

咸陽地區1560例次的檢測HPV基因結果顯示：咸陽地區 HPV感染亞型前5位依次為：16、58、43、66、52型，與亞洲地區婦女的HPV感染情況的Meta分析結果中感染主要型別（HPV16、58、52及18）［7］也基本相同，與全國多地區研究的感染型別也一致［8］，HPV16型在不同地區檢出率雖有不同但都有絕對高的感染率，不同于北美及歐洲的一些地區，18型僅次于16型之后有較高的感染率，報道研究稱宮頸癌瘤苗16、18型的應用可降低 HPV的感染率［12］，我們的研究顯示在咸陽地區繼16型之后依次高的感染是58、66和52型，低危43型也有較高的感染率。與已研制出的宮頸癌瘤苗16、18型稍有出入，有可能美國研制的宮頸癌瘤苗在我國只能解決一部分人的問題，但對一部分58、66、52型感染患者引起的宮頸癌沒有預防作用。其中高危占4個亞型，而低危只占一個亞型，說明在宮頸HPV感染中高位占主要作用，不管宮頸有無病變，均應將HPV基因分型檢測列為常規檢查，每隔一年檢測一次，由此可以判斷一過性感染還是持續性感染，有利于臨床治療。

本研究發現咸陽地區婦女HPV感染的另一個特點，即HPV感染高峰在20～30歲年齡段，且多為復合感染，宮頸病變程度較輕。而另一高發年齡段為41～50歲，且多為單一感染，宮頸病變程度較重。即宮頸病變程度較低且病人較為年輕患者，發生多重感染的較多，且除16型感染外低危型感染者較多；而病變程度較高患者，卻均為單一型感染，高危型感染者較多。這是否也說明，HPV存在于人體宮頸組織中，且每人一生中是否都有幾種HPV的感染，只是大多者僅為一過性感染，只有少數持續性的感染最終導致了宮頸癌，故在宮頸病變較重的患者中往往只有單一型感染；而在低級別病變患者中，仍以16型感染居多。同樣是否也說明16型感染者容易發展為持續性感染，即使暫時還未引起宮頸病變，但這種狀態也是暫時的，故檢測出16型陽性的感染者，建議要堅持定期復查。

［1］ Psyrri A，DiMaio D．Human papillomavirus in cervical and head and neck cancer［J］．Nat Clin Pract Oncol，2008，5（1）：24－31．

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［4］ 李 霓，代 敏．人乳頭瘤病毒流行病學研究進展［J］．中華流行病學雜志，2007，28（10）：44－47．

［5］ 李 霓，代 敏．中國女性人乳頭瘤病毒感染的多中心橫斷面研究［J］．中華疾病控制雜志，2008，12（5）：411－415．

［6］ 何桂蓉，武學成．深圳地區女性感染人乳頭瘤病毒基因類型分析［J］．現代檢驗醫學雜志，2007，22（2）：19．

［7］ 李利平，蘇魯賢，吳成勇．梅州市客家婦女感染人HPV類型分析［J］．河北醫學，2011，17（12）：1626－1630．

［8］ 李 麗，瑪依努爾．尼亞孜，陳 鳳，等．新疆維吾爾族女性HPV感染狀況及其分布特征研究［J］．癌癥進展，2010，8（2）：114－119．

［9］ 蔣旭峰，蔣群芳．金華地區女性感染人乳頭瘤病毒基因類型分析［J］．放射免疫學雜志，2009，22（1）：85－87．

［10］ 丁小萍．陶萍萍，張國榮．宮頸人乳頭瘤病毒感染相關因素的分析及預防對策［J］．護理研究，2008，22（5）：1177－1179．

［11］ 夏吉榮，楊雙雙，祝佳麗．重慶地區婦女人乳頭瘤病毒感染的調查分析［J］．重慶醫學，2012，40（9）：892－894．

［12］ Mocarska A，Staroslawska E，Zelazowska－Cieslinska L．Epidemiology and risk factors of the cervical squamous cell carcinoma［J］．Pol Merkur Lwkarski，2012，33（194）：101－106．