尤瑞克林在不同TOAST分型急性腦梗死臨床治療中應用觀察

腦卒中是當今中國威脅健康的最主要的三大疾病之一，發病率、病死率和致殘率都高。臨床試驗也顯示，尤瑞克林對急性腦梗死有顯著療效［1］。2009年1月至2011年11月我院神內收治的70例急性腦梗死患者，應用尤瑞克林治療，按照TOAST分型標準分組后，觀察各組之間療效，現報告如下。

資料與方法

1 一般資料 選擇急性腦梗死患者70例，男性38例，女性32例，年齡45～75歲，平均年齡62±13．2歲。入院后按TOAST病因分型［2］，分為大動脈粥樣硬化性卒中（LAA）組、心源性腦栓塞（CE）組和小動脈閉塞性卒中或腔隙性卒中（SAA）組。其中LAA組28例，CE組20例，SAA組22例。三組患者年齡、入院時病情及合并癥差異無統計學意義。所有患者均符合1995年中華醫學會第四次全國腦血管病學術會修訂的診斷標準，并經過頭部CT或頭部MRI檢查證實；年齡＜75歲；發病72h之內；入院無嚴重殘疾，mRS≤1。排除標準：有嚴重的呼吸、循環衰竭、肝腎功能不全、惡性腫瘤患者；服用血管緊張素轉化酶抑制劑者；有傳染病史仍需要隔離者；有精神障礙，無法理解、無法配合調查者。妊娠和哺乳期婦女；伴有出血、消化道潰瘍或血液系統疾病者。

2 治療方法 三組均給予抗血小板聚集、一般營養腦神經細胞藥物，降壓，控制血糖等常規治療。抗血小板聚集治療：拜阿司匹林0．3g，口服1次／d；神經營養藥物：胞二磷膽堿0．75g＋生理鹽水250ml，靜脈滴注，1次／d；根據癥狀加用20%甘露醇及甘油果糖降低顱內壓、減輕腦水腫，并根據病情需要調整劑量；每組在以上治療的基礎上加用尤瑞克林0．15PNAU，靜脈滴注1次／d，連續用藥10～14d。

3 評價指標 記錄三組患者人院時、治療后第7天和第14天的神經功能缺損程度，并進行NIHSS評分。

4 統計學方法 采用SPSS13．0統計軟件進行分析，所有數據用±s表示，采用t檢驗，P＜0．05有統計學意義。

結 果

治療后7d，NIHSS評分與治療前相比較，三組的NIHSS評分均較治療前明顯降低，差異有統計學意義（P 均＜0．01）。組間比較，LAA組NIHSS與CE組的NIHSS評分比較，差異無統計學意義（P 均＞0．05）；SAA組NIHSS評分低于LAA組和CE組，差異有統計學意義（P均＜0．05）。治療后14d，LAA組與CE組 間NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0．05）；SAA組NIHSS評分低于LAA組和CE組，差異有統計學意義（P 均＜0．05），見附表。

附表 三組治療前后NIHSS評分比較

討 論

中國腦血管病防治指南強調，腦梗死是缺血所致，恢復或改善缺血組織的灌注成為治療的重心，應貫徹于全過程，以保持良好的腦灌注壓。尤瑞克林是近年來研制的一種治療急性腦梗死的國家一類新藥，是從健康男性尿液中提取的糖蛋白。藥理研究表明，在一定劑量下尤瑞克林可很好的改善缺血區血液灌注。動物實驗結果表明，該藥可以減輕腦梗死所致的腦損傷，顯著縮小腦梗死面積，改善神經系統功能缺損，促進血管新生，抑制神經細胞凋亡，促進膠質細胞遷移，起到腦組織保護作用［3］。對錯過溶栓治療時間窗的患者，適時使用尤瑞克林可有效降低患者的致殘率，改善生存質量［4］。

TOSAT分類標準是目前國際上公認的缺血性腦卒中的病因學分類標準，其側重于缺血性腦卒中的病因分型，在臨床應用中有較好的可信度［5］。本文中各種分型的腦梗塞，尤瑞克林治療前后評分均有所改善，有統計學意義。這與尤瑞克林獨特的作用機制分不開。尤瑞克林是正常人體產生的生理活性物質，其作用于激肽原產生激肽，激肽激活受體產生一系列生理效應［6］。基礎研究表明［7］，在一定劑量下尤瑞克林能選擇性擴張缺血部位微動脈，促進血管新生，從而建立側枝循環，增加缺血區血液灌注；另外還可以增加血液中血紅蛋白的含量，增加紅細胞變形能力和氧解離能力，促進組織葡萄糖利用，從而改善腦微循環。

進一步分析在尤瑞克林在SAA組中療效相對更佳。這與影響腦梗死病情輕重和預后的決定因素如閉塞血管的大小、起病的急慢、梗塞灶的位置、范圍和側枝循環的代償能力等相關。LAA型、CE型患者起病急驟，在起病6h內即有大片皮層、皮層下區域的血供、代謝完全消失，常有惡性腦水腫，易出現出血性梗塞、再灌注損傷從而加重腦損害。SAA組患者起病相對慢，有相對時間建立側枝循環，而尤瑞克林在選擇性擴張梗塞部位內小血管，促進新生血管出現，在建立側枝循環和改善微循環方面優勢獨特，故而相對療效更明顯。

［1］ 尤瑞克林臨床試驗專家組．人尿激肽原煤治療急性腦梗死多中心隨機雙盲安慰劑對照試驗［J］．中華神經科雜志，2007，40（5）：306－310．

［2］ Ling L，Hou Q，Xing SY．Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri－infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction iin hypertensive rats［J］．Brain Research，2008，1206：89－97．

［3］ 龔浠平．尤瑞克林改善腦血管儲備能力的研究［J］．中國卒中雜志，2007，6（2）：545－547．

［4］ 王世君，祁 玥．尤瑞克林治療急性腦梗死40例臨床觀察［J］．陜西醫學雜志，2011，3（40）：374．

［5］ Adams HP，Bendixen BH，Kappelle LJ，et al．Classification of subtype of acute ischemic stroke．Definitions for use in a multicenter clinical trial．TOAST．Trial of Org 10172in Acute Stroke Treatment［J］．Stroke，1993，24：35－41．

［6］ Bhoola KD，Figueroa CD，Worhty．Bioregulation of kinins：kallikreins，kininogens，and kininases［J］．Pharmacol Rev，1992，44（1）：1－80．

［7］ Nagano H ．Effects of a human urinary kininogenase（SK－827）on cerebral microcirculation after glass bead－induced cerebral embolism in rabbits［J］．In Vivo，1992，6（5）：497－502．