cTnT－hs對老年高血壓病患者心臟舒張功能不全的診斷價值

丁抗寧 秦小金 李永勤＊ 武艷妮 薛嘉紅 欒春紅

心臟舒張功能不全即左心室射血分數（LVEF）正常的心力衰竭，患者同樣具有心力衰竭的癥狀及體征，但心臟超聲檢查顯示LVEF正常或接近正常（LVEF＞50%）。臨床研究結果顯示，舒張性心功能不全占心功能不全的一半以上，尤其多見于高血壓病患者。隨著動脈血壓的長期升高，左室代償所致的向心性肥厚造成心肌僵硬度的增加，進而造成左心室舒張功能減弱，出現左心功能不全的表現。與收縮性心功能不全一樣，患者會產生不同程度的呼吸困難，因而容易與肺部疾患相混淆。cTNT－hs是近年來研發的新的心肌損傷標志物，能夠準確檢測微量的心肌損傷，在急性冠脈綜合征中得以廣泛的應用［1］。本研究即觀察cTNT－hs對高血壓病患者舒張性心功能不全以及嚴重程度的診斷價值。

資料和方法

1 一般資料 選擇2012年10月至2013年3月在我院門診及住院治療的老年高血壓病患者106例，年齡60～82（68．9±8．2）歲，其中男58例，女性48例。高血壓的診斷標準仍以1999年世界衛生組織／國際高血壓聯盟 （WHO－ISH）高血壓治療指南要求，即收縮壓≥140mmHg，和或舒張壓≥90mmHg，排除繼發性高血壓，心臟瓣膜病，先天性心臟病，急性心肌梗塞、不穩定心絞痛、急性肺栓塞、急性腦梗死、心源性休克、嚴重肝腎功能損害以及嚴重感染、外傷等可能引起cTNT升高的疾病。入選患者行心臟超聲檢查，排除左室收縮功能不全（LVEF＜50%）。

根據紐約心功能分級標準，對患者進行分組，其中心功能Ⅰ級22例，男15例，女7例，平均年齡（68．9±8．2）歲；心功能Ⅱ級28例，男13例，女15例，平均年齡（68．9±8．2）歲；心功能Ⅲ級32例，男13例，女15例，平均年齡（68．9±8．2）歲；心功能Ⅳ級24例，男13例，女15例，平均年齡（68．9±8．2）歲；

選擇同期在我院門診健康體檢者20例作為對照組。其中男性12例，女性8例，平均年齡（65．8±7．9）歲。

2 方 法 入選患者于清晨空腹抽取肘靜脈血2ml，PRO－BNP檢測采用酶聯免疫吸附法，按照Roche cobase 411檢測儀操作程序進行檢測，檢測試劑盒均購自羅氏公司；cTNT－hs檢測是按照Roche cobase 411檢測儀 Roche Elecsys hs－cTnT 檢測方法的操作步驟進行，即應用單克隆抗體通過電化學發光法進行檢測，所用試劑盒均購自羅氏公司，由本院心內科護師專人負責檢測。PRO－BNP的本院檢測正常參考值為0～125pg／ml；cTNT－hs的本院檢測正常參考值為＜0．014ng／ml。

結 果

1 各組血漿PRO－BNP水平的比較：老年高血壓病心功能Ⅰ級組血漿PRO－BNP水平與對照組相比無顯著性差異（P＞0．05），而心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級各組與對照組相比，血漿PRO－BNP水平明顯升高，且隨著心功能分級增加而增高，各組間比較也有顯著性差異（P＜0．05），見附表。

2 各組血漿cTNT－hs水平的比較：高血壓病患者各組血漿cTNT－hs的變化趨勢與PRO－BNP相似。除了心功能Ⅰ級組血漿cTNT－hs水平與對照組相比無顯著性差異（P＞0．05）外，心功能Ⅱ級、Ⅲ級、Ⅳ級各組與對照組比較，血漿cTNT－hs水平明顯升高，且隨著心功能分級增加而增高，各組間比較也有顯著性差異（P＜0．05），見附表。

附表 老年高血壓病患者各組血漿PRO－BNP、cTNT－hs水平比較（±s）

附表 老年高血壓病患者各組血漿PRO－BNP、cTNT－hs水平比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0．05；與心功能Ⅰ級組比較，△P＜0．05；與心功能Ⅱ級組比較，#P＜0．05；與心功能Ⅲ級組比較，▲P＜0．05

組 別 n PRO－BNP（pg／ml）cTNT－hs（ng／ml）對照組 20 54．7±6．4 0．008±0．007心功能Ⅰ級組 22 62．1±13．2 0．011±0．012心功能Ⅱ級組 28 356．9±44．8＊△ 0．032±0．031＊△心功能Ⅲ級組 32 1315．2±312．4＊#△ 0．047±0．011＊#△心功能Ⅳ級組 24 3462．8±136．5＊#▲△ 0．063±0．176＊#▲△

討 論

近年來，隨著我國人口的老齡化，老年人群中高血壓病的患病率顯著增加，幾乎每2位老年人中就有1人患高血壓病。而舒張性心功能不全是老年高血壓病患者最普遍的心臟并發癥。舒張性心功能不全最重要的機制是左心室僵硬度增加及順應性降低導致被動舒張松弛受限。與收縮性心功能不全一樣，高血壓病患者出現舒張性心功能不全時可表現為不同程度呼吸困難、乏力、咳嗽、尿少、納差以及雙肺部濕羅音、水腫等，而這些臨床癥狀及體征缺乏特異性，加之老年患者多合并有阻塞性肺部疾患，因此很難做出準確的診斷。故早期、準確判斷高血壓病患者是否存在舒張性心功能不全，對指導及時、準確的治療將具有十分重要的意義。

目前BNP在心衰的診斷中得到廣泛應用，已是診斷左心室收縮性心功能不全的關鍵指標。BNP是由心臟分泌并存儲的一種神經內分泌激素，當心室肌受到牽張時，存儲于心房的BNP釋放于血，并很快等摩爾分解為76個氨基酸的PRO－BNP和32個氨基酸組成的有活性的BNP。2005年，歐洲心臟病協會（ESC）、美國心臟病協會和美國心臟協會（ACC／AHA）將BNP檢測列入《成人慢性心力衰竭診斷與治療指南》，成為唯一診斷心力衰竭的血清標志物。2009年ACC／AHA發表新版成人心衰診治指南更是強調了BNP對心衰的診斷、危險分層以及預后判斷價值。

近年來，研究發現一些新的血清學檢測指標可用于心衰的診斷，其中尤以cTn的檢測備受關注［2～4］。心臟肌鈣蛋白（cTn）是鈣離子介導骨骼肌和心肌收縮的主要調節蛋白，其中TnI、TnT具有心臟特異性，可用于診斷心肌損傷。當心肌受到損傷時，心肌細胞膜通透性增加，游離狀態的cTn首先釋放入血，隨著損傷的加重，肌絲持續崩解，大量cTn釋放入血，并可在血液中保持較長時間的升高。cTn定量檢測方法眾多，臨床常用的為化學發光酶免疫法，但不同分析系統檢測的cTn水平往往不能直接進行比較，需要對其分析法進行標準化。近年來，有羅氏公司推出的cTNT－hs檢測方法如Roche Elecsys hs－cTnT檢測方法則使用單克隆抗體通過電化學發光法進行檢測，可做到第99百分位數檢測變異系數小于10%，使分析性能得到大大提高，敏感性明顯增加。

隨著近年來cTNT－hs檢測在臨床的廣泛應用，人們發現在心力衰竭中心肌損傷非常普遍。Latini等人［5］在一項進展性慢性心力衰竭研究中首次提出，通過應用cTNT－hs檢測的方法，絕大多數患者測得肌鈣蛋白值的升高，該研究表明，對于心力衰竭的診斷而言，cTNT－hs檢測可作為BNP檢測的補充。同樣近期也有研究表明cTNT－hs在心力衰竭中的診斷價值是顯著的，且明顯優于以往cTn的檢測［6，7］。

研究表明［8］，在心力衰竭的患者中，肌鈣蛋白升高的患者有著更高的心血管事件發生率，在隨訪中發現，肌鈣蛋白升高的患者容易出現不利的心室重塑，因此今后cTNT－hs將可能作為心室重塑或纖維化的生物標記物。

本研究結果發現老年高血壓病患者出現左室舒張性心功能不全時，隨著心功能不全程度的加重，血漿cTNT－hs的水平也明顯升高，各組間存在顯著的差異（P＜0．05），其變化趨勢與血漿 NT－proBNP相同，提示高血壓病患者出現舒張性心功能不全時同樣存在微量的心肌損傷。血漿cTNT－hs的檢測也可作為舒張性心功能不全，以及心功能不全嚴重程度判斷的另一血清學指標，與PRO－BNP一樣，對早期、準確判斷高血壓病患者是否存在舒張性心功能不全，判斷心衰的嚴重程度，指導其治療將具有十分重要的意義。

［1］ 蔡 英，于 萍，朱琛穎，等．高敏肌鈣蛋白T與常規肌鈣蛋白T在急性冠脈綜合征中的對比研究［J］．中華老年心腦血管病雜志，2012，11：1148－1151．

［2］ 郭宇紅，楊 林．急性左心衰竭預后與血清肌鈣蛋白I的關系探討［J］．陜西醫學雜志，2008，37（8）：1023－1024．

［3］ 孫 洪 ．血漿腦鈉肽和肌鈣蛋白I對老年慢性心力衰竭的診斷價值［J］．實用老年醫學，2010，24（3）：235－237．

［4］ 王 斌，顏雪云，徐佩爾，等．腦鈉肽、肌鈣蛋白、C反應蛋白在呼吸困難中的診斷［J］．中華老年多器官疾病雜志，2010，9（1）：79－80．

［5］ Latini R，Masson S，Anand IS，et al．Prognostic value of very low plasma concentration of troponin T in patients with stable chronic heart failure ［J］．Circulation ，2007，116：1242－1249．

［6］ Tsutamoto T，Kawahara C，Nishiyama K，et al．Prognostic role of highly sensitive cardiac troponin I in patients with systolic heart failure ［J］．Am Heart J，2010，159：63－67．

［7］ Xue Y，Clopton P，Peacock WF，et al．Serial changes in high－sensitive cardiac troponin I predict outcome in patients with decompensated heart failure［J］．Eur J Heart Fail，2011，13：37－42．

［8］ Demir M，Kansasi M，Apinar O，et al．Cardiac tropolin Tas a prognostic marker in patients with heart failure：a 3－years outcome study［J］．Angiology，2007，58：603－609．