低分子肝素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征的療效及安全性

溫小麗，郁相云

（深圳市龍崗中心醫(yī)院藥劑科，深圳 518116）

小兒原發(fā)性腎病綜合征是小兒時期泌尿系統(tǒng)常見病，患者常存在高凝狀態(tài)，可能與患者凝血、抗凝功能及纖溶因子的變化有關(guān)［1］，病情易反復(fù)、遷延，近年來有逐年增高的趨勢，嚴重影響患兒身心健康。傳統(tǒng)治療不良反應(yīng)較多，普通肝素治療療效較好，但易引起出血，低分子肝素可明顯改善小兒原發(fā)性腎病綜合征的高凝狀態(tài)，目前已被廣泛應(yīng)用。2011年1月～2012年11月我院應(yīng)用低分子肝素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征，效果滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2011年1月～2012年11月原發(fā)性腎病綜合征患兒74例，所有患兒均符合2001年全國小兒科腎臟病組INS診斷標(biāo)準［2］，患兒均表現(xiàn)不同程度水腫，實驗室檢查有大量蛋白尿，24h尿蛋白定量＞50mg／kg，血漿白蛋白＜30 g／L，血漿膽固醇＞5.7μmol／L；排除狼瘡性腎炎、紫癜性腎炎和乙肝相關(guān)性腎炎等。74例隨機分為觀察組和對照組，觀察組37例，其中男21例，女16例；年齡2.4～11.5歲，平均年齡（6.87±1.26）歲；初治29例，復(fù)發(fā)8例，腎活檢9例。對照組37例，其中男20例，女17例；年齡2.1～12.3歲，平均年齡（7.35±1.41）歲；初治28例，復(fù)發(fā)9例，腎活檢10例。兩組患兒實驗室檢查指標(biāo)、性別、年齡等比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

對照組采用強的松2mg·kg－1·d－1常規(guī)激素治療及對癥處理，最大劑量≤60mg／d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用低分子肝素50u／kg皮下注射，4w為1療程。治療前后所有患兒均檢查血常規(guī)、腎功、血脂、24h尿蛋白定量、血漿白蛋白（ALB）及活化部分凝血酶時間（APTT）變化，并觀察水腫消退時間。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0軟件分析數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準差（±s）表示。組間比較采用t檢驗，組內(nèi)前后比較采用配對t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組觀察指標(biāo)比較

兩組治療后24h尿蛋白定量、ALB較治療前明顯改善，治療后觀察組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。兩組組內(nèi)治療前后及組間治療后APTT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（見表1）。

表1 兩組患兒觀察指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患兒觀察指標(biāo)比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

?

2.2 兩組水腫消退時間比較

觀察組患兒水腫消退時間明顯短于對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（見表2）。

表2 兩組患兒水腫消退時間比較（±s）

表2 兩組患兒水腫消退時間比較（±s）

注：與對照組比較，＊P＜0.05

?

2.3 藥物不良反應(yīng)

觀察組應(yīng)用低分子肝素期間，有2例患兒發(fā)生注射部位皮下瘀斑，無血小板減少，無脫發(fā)，無內(nèi)臟及消化道出血等不良反應(yīng)發(fā)生。

3 討論

原發(fā)性腎病綜合征主要表現(xiàn)為大量蛋白尿、高脂血癥、低蛋白血癥和水腫［3］，是兒科常見疾病。免疫異常導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活，血管內(nèi)皮細胞表面受到高脂血癥影響變粗糙，電荷改變，膠體滲透壓受到低蛋白血癥影響降低而導(dǎo)致血液濃縮，尿中的抗凝物質(zhì)丟失，大劑量長期使用激素及病理性纖維溶解能力下降等都可導(dǎo)致發(fā)病［4］。高凝狀態(tài)是患兒常見的并發(fā)癥，腎臟疾病的嚴重性和活動性與高凝程度相平行，因此對腎病綜合征進行抗凝治療有利于病情緩解。

低分子肝素是從普通肝素分離出分子量較小的肝素成分，生物利用率高，半衰期長，主要作用于Xa因子，抗IIa因子活性較弱，具有抗凝血酶Ⅲ、凝血因子Xa，抗炎和抗增殖作用［5］，能夠抑制腎小球系膜細胞增殖及細胞外基質(zhì)增生，防治腎小球內(nèi)凝血，對血漿血酶原時間（PT）和（APTT）的影響較輕，從而減少出血的發(fā)生。其治療機制：1）低分子肝素含有大量的陰電荷，使腎小球基底膜陰電荷屏障得到有效保護，減少白蛋白漏出；2）肝素能使脂蛋白酶和肝脂酶的活性增加，降低血脂含量，防止血管內(nèi)凝血、促纖溶作用，使高凝傾向得到有效改善；3）肝素能抑制纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為纖維蛋白，抑制血小板聚集；4）減少腎小球毛細血管內(nèi)微血栓的形成，改善腎內(nèi)血流量，保護腎功能，有利尿消腫作用［6，7］。

本研究結(jié)果顯示，觀察組在常規(guī)激素治療基礎(chǔ)上加用低分子肝素，治療后24h尿蛋白定量、ALB改善情況明顯優(yōu)于對照組，說明低分子肝素能更顯著地降低尿蛋白、提高血白蛋白含量，能明顯改善腎功能；兩組治療前后及治療后APTT比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明低分子肝素不延長APTT時間，減少出血發(fā)生。結(jié)果還顯示觀察組水腫消退時間明顯短于對照組，說明低分子肝素利尿消腫作用顯著。綜上所述，低分子肝素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征能明顯降低尿蛋白、提高血漿白蛋白含量，利尿消腫，能有效保護腎功能，毒副作用較輕，安全性較好，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］葉任高，沈清瑞.腎臟病診斷與治療［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：236－238.

［2］中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)會腎臟病學(xué)組.小兒腎小球疾病的臨床分類、診斷及治療［J］.中華兒科雜志，2001，39（12）：746－748.

［3］吳瑞萍，胡亞美，江載芳.實用兒科學(xué)［M］.6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1997：1598.

［4］吳超，伍尚平，王茂軍.黃芪聯(lián)合低分子肝素治療小兒原發(fā)性腎病綜合癥療效觀察［J］.臨床醫(yī)藥實踐，2008，1（8）：638－640.

［5］黃壽吾，王鴻利.肝素臨床應(yīng)用［M］.鄭州：河南醫(yī)科大學(xué)出版社，1999：190－191.

［6］余詠文，張強英.低分子肝素治療小兒原發(fā)性腎病綜合征25例臨床分析［J］.中國醫(yī)師雜志，2007，9（9）：1277－1278.

［7］李靜，余信國，葉靜，等.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒原發(fā)性腎病綜合征40例臨床觀察［J］.中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，8（20）：156－158.