利可君聯合干擾素治療慢性乙型肝炎67例

陳永薪

(浙江省義烏市中心醫院感染病科，浙江 義烏 322000)

聚乙二醇α干擾素(PEG－αIFN)是慢性乙型肝炎抗病毒治療藥物之一，其不良反應有外周血細胞降低，主要表現為外周血血小板、中性粒細胞、白細胞數目降低，導致干擾素減量甚至停藥，對患者抗病毒治療的療效造成了直接影響。小劑量糖皮質激素具有升高中性粒細胞的作用[1]。Srivestava等[2]研究發現，糖皮質激素可以刺激骨髓的造血功能，增加血紅蛋白和紅細胞含量，增多白細胞。但糖皮質激素可能誘導慢性乙型肝炎急性發作[3]。利可君片(利血生)是半胱氨酸的衍生物，口服后與蛋白結合為可溶性物質經十二指腸吸收，可以預防血小板、白細胞減少癥。現就干擾素治療慢性乙型肝炎期間應用利可君是否可以降低患者外周血細胞分布異常的不良反應進行回顧性隊列研究，以探討利可君在慢性乙型肝炎治療過程中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2011年1月至12月我院收治的134例慢性乙型肝炎患者，經肝活檢證實均符合我國乙型肝炎的診斷標準[4];治療前外周血常規均正常，無血液系統疾病史及家族史;治療前12個月內均未接受過免疫調節劑或抗病毒治療。排除HIV及HCV重疊感染者;藥物性肝病、酒精性肝病、自身免疫性肝病者;妊娠或哺乳期婦女。將所有患者隨機分為觀察組和對照組，各67例。觀察組男 49 例，女 18 例;年齡 18～53 歲，平均(38.29±11.23)歲;HBeAg陰性23例，HBeAg陽性44例;丙氨酸氨基轉移酶(ALT)為(154.59±53.49)U/L，天門冬酸氨基轉移酶(AST)為(167.23 ±48.12)U/L。對照組男 45例，女 22例;年齡 21～59歲，平均(39.02±11.76)歲;HBeAg陰性 21例，HBeAg陽性 46例;ALT為(159.17±50.21)U/L，AST 為(171.05 ±45.89)U/L。兩組患者年齡、性別構成、病情等一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法

對照組應用PEG－αIFN進行治療，療程1～2年。對體重不小于 60 kg和小于 60 kg的患者分別皮下注射 180 μg、135 μg PEG－αIFN，1次/周，在治療過程中根據患者的血小板和中性粒細胞數目對藥物劑量進行調整。觀察組在此基礎上加用利可君(江蘇吉貝爾藥業有限公司，批號為H32025444，規格為20 mg×48片)。治療初口服利可君片20 mg，3次/d;或在治療過程中因血小板下降至低于100×109/L或中心粒細胞絕對數下降至低于1×109/L時加用利可君或上調利可君劑量。

1.3 統計學處理

采用SPSS 16.0進行統計分析，計數資料采用 χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表1和表2。觀察組患者治療后流感樣癥狀2例，脫發1例;對照組患者治療后流感樣癥狀1例，失眠1例。兩組患者治療后的不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.208，P=0.649)。

表1 兩組患者治療過程中中性粒細胞降低的例數[例(%)]

表2 兩組患者治療結束時療效比較[例(%)]

3 討論

以PEG－αIFN為代表的干擾素是治療慢性乙型肝炎的一線治療藥物[5]，對患者抗病毒治療過程中的血液系統不良反應可能會影響療效[6－7]。血液系統中的血小板及中性粒細胞下降是導致干擾素治療中止或劑量調整最常見的實驗室異常[8]。利可君是半胱氨酸的衍生物，可以防治白細胞減少癥[9]。在應用干擾素治療慢性乙型肝炎期間加用利可君，可以防治血小板、白細胞下降，進一步提高抗病毒治療的療效。但本次研究樣本量較少，尚待大樣本研究做一步證實。

[1]樓 建，吳敏華，王永輝，等.小劑量糖皮質激素在惡性腫瘤化療中的保護作用[J].海峽藥學，2011，23(9):81－82.

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[4]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南[J].中華肝臟病雜志，2005，13(12):881 －891.

[5]李明慧，謝 堯，路 遙，等.延長聚乙二醇干擾素a－2a療程對乙型肝炎表面抗原消失/血清學轉換的影響[J].中華肝臟病雜志，2011，19(3):182 －185.

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[7]張鴻飛.兒童慢性乙型肝炎的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2010，18(7):493 －494.

[8]Fried MW.Side effects of therapy for hepatitis C and their management[J].Hepatology，2002，36:S 237 － S 244.

[9]鄭修文.HPLC測定利可君原料藥中主藥含量和有關物質[J].中國藥學雜志，2006(7):1 105－1 108.