奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌120例

章峰

(浙江省上虞市人民醫院腫瘤外科，浙江 紹興 312300)

大腸癌是臨床常見的消化系統腫瘤之一，近年來其發病率逐年上升，并有年輕化的趨勢[1]。大腸癌主要的治療手段為手術切除治療，但手術治療后有50%的患者會出現復發和轉移，且就診時部分患者已是晚期，因此對于晚期和手術復發轉移的患者主要的治療手段是化學治療[2]。化學治療可提高患者生活質量及生存質量，近年來新的化學治療方案不斷出現，改善了大腸癌的化學治療效果、減輕了其不良反應。研究表明，奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌的療效較好，可顯著提高患者的生存率。醫院在2008年1月至2011年12月應用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌120例，取得了較好的效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月至2011年12月我院收治的大腸癌患者120例，經病理、生化、細胞學或組織學及影像學檢查確診為晚期大腸癌。經病理檢查證實:直腸癌68例，結腸癌52例;低分化腺癌41例，中分化腺癌28例，高分化腺癌15例，印戒細胞癌13例，未分化癌23例;肝臟轉移73例，骨轉移17例，肺轉移62例，淋巴結轉移29例，腹腔轉移16例，盆腔轉移12例，76例出現多臟器轉移。所有患者肝腎功能、血尿常規、心電圖均在正常范圍，預計生存期在3個月以上，生活質量評分(KPS)高于60分。其中男性 71例，女性 49例，年齡 38～75歲，平均(57.2±7.4)歲。

1.2 方法

第1天給予奧沙利鉑(南京制藥廠有限公司，國藥準字H20000686，規格為50 mg)120 mg/m2加5%葡萄糖注射液500 mL靜脈滴注2 h以上，并于第1～14天給予卡培他濱(上海羅氏制藥有限公司，批號為國藥準字SH 0687，規格為500 mg)2500 mg/m2口服，分早晚兩次于餐后30 min口服，3周為1個周期，重復治療兩個周期后評定療效及不良反應。

1.3 療效判定標準

療效判定及藥品不良反應按照世界衛生組織制定的抗癌藥物療效及不良反應評價標準來評定[3]。療效評定標準:病灶完全消失超過1個月為完全緩解(CR);腫塊面積縮小50%以上時間不少于四周為部分緩解(PR);腫塊面積縮小50%以下或增大25%以下持續四周以上為穩定(SD);新的病變出現或一個病變、多個病變增大25%以上為進展(PD)。有效(RR)=CR+PR。

不良反應評定標準:無不良反應為0級;感覺遲鈍或異常在7 d內可完全消失為Ⅰ級;感覺遲鈍或異常在21 d內可完全消退為Ⅱ級;感覺遲鈍或異常在21 d內不能完全消退為Ⅲ級;感覺遲鈍或異常并伴有長期功能障礙。

2 結果

治療兩個周期后有 CR 10 例(8.33%)，PR 62 例(51.67%)，SD23 例(19.17%)，PD25 例(20.83%)，臨床總有效率為 60.00%。主要不良反應為手足綜合征、神經毒性、惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞和血小板減少、口腔黏膜炎等，程度均較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主。手足綜合征發生的比例較高，使用維生素B6可減輕癥狀，神經毒性主要是肢端麻木，一般在停藥后恢復。具體見表1。

表1 不良反應發生情況[例(%)]

3 討論

大腸癌是常見的十大惡性腫瘤之一，其發病率及死亡率近年來有明顯上升趨勢，據統計有20%～30%的大腸癌已屬于Ⅳ期，且手術后約有50%的患者復發及轉移。由于多處轉移及盆腔解剖關系往往使患者失去手術機會，其局部炎癥重導致生活質量受到嚴重影響，且部分患者術后經過多次化學治療，產生化學治療耐藥，對之前的化學治療藥物敏感性差，因此治療效果不理想[4]。

目前，治療大腸癌常用的方法為持續靜脈滴注5－氟尿嘧啶(5－FU)，但其半衰期短，與癌細胞作用時間短，單藥治療晚期大腸癌的有效率僅為20%左右[5]。近年來，新的細胞毒性藥物用于治療大腸癌，其治愈率明顯提高，且耐藥率低。奧沙利鉑屬于新一代鉑類衍生物，是繼順鉑和卡鉑后的第三代鉑類抗癌藥物，其毒性低、水溶性高，為廣譜抗癌藥，與5－FU具有明顯的協調作用，通過形成鉑化DNA的結合物來抑制DNA的合成和修復，從而誘導細胞死亡。奧沙利鉑的主要毒性反應為神經毒性，表現為肢端麻木，遇冷后加重，其與順鉑和卡鉑相比，對骨髓和腎的毒副作用較輕，奧沙利鉑不良反應的發生率隨著累積劑量的增加而增加，在對癥治療或停藥后12周左右可逐漸恢復[6]。卡培他濱是新型口服化學治療藥物，是5－FU的前體，屬于嘧啶類抗代謝藥物，口服后能被胃腸黏膜迅速吸收，在肝臟內轉化為無活性的5－DFCR，經胸腺嘧啶磷酸化酶轉換成氟尿嘧啶，發揮抗腫瘤的活性[7]。卡培他濱在腫瘤組織中主要發揮抗瘤的作用，避免正常組織的損傷，其具有高度的靶向性和選擇性，提高療效的同時還降低了不良反應。5－FU在連續靜脈滴注時才可發揮其最大的抗癌活性，卡培他濱為口服藥物，給藥方便，其代謝規律與5－FU連續靜脈灌注時相似，因此可避免靜脈穿刺帶來的痛苦和危險[8]。

本試驗使用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌，治療兩個周期后臨床總有效率為60.00%，與相關文獻報道一致。主要不良反應為手足綜合癥、神經毒性、惡心、嘔吐、腹瀉、白細胞和血小板減少、口腔黏膜炎等，程度均較輕，以Ⅰ～Ⅱ度為主。手足綜合癥發生的比例較高，使用維生素B6可減輕癥狀，神經毒性主要是肢端麻木，一般在停藥后恢復。因此，采用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療大腸癌療效好，可有效提高患者生活質量，明顯改善患者癥狀，且不良反應小，值得臨床推廣。

[1]徐永成.晚期大腸癌使用奧沙利鉑聯合卡培他濱治療療效觀察[J].實用臨床醫藥雜志，2010，14(5):92－93.

[2]關潤芝.奧沙利鉑聯合卡培他濱方案治療晚期大腸癌的療效觀察[J].中國現代醫生，2010，48(6):122－128.

[3]孫 燕.內科腫瘤學[M].北京:人民衛生出版社，2003:994.

[4]姚 燁.結直腸癌伴肝轉移的治療進展[J].中國藥業，2009，18(9):85－86.

[5]孟祥玲，趙恩鋒.奧沙利鉑聯合卡培他濱治療晚期大腸癌臨床觀察[J].現代中西醫結合雜志，2008，17(3):363 －364.

[6]林萬隆.奧沙利鉑的藥理作用及臨床應用[J].中國腫瘤臨床，2000，27(11):873.

[7]鄒 彥，柏玉舉.奧沙利鉑聯合方案區域動脈灌注治療晚期大腸癌的臨床觀察[J].實用腫瘤學雜志，2004，18(1):35－37.

[8]蔡三軍，蔡國響.卡培他濱在結直腸癌中的應用[J].中華胃腸外科雜志，2002，5(3):295.